在伊马替尼耐药的 KIT/PDGFRA 野生型胃肠道间质瘤 ctDNA 中发现的一种新的有害 TP53 体细胞突变的克隆选择。
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: 晚期胃肠道间质瘤 (GIST) 一线治疗的标准护理以伊马替尼为代表,每天以标准剂量给予,直至肿瘤进展。对伊马替尼的耐药通常是通过肿瘤 DNA 中基因突变的克隆选择发生的,伊马替尼剂量的增加被证明是有效克服伊马替尼耐药的。野生型 gist,不显示 KIT 或血小板衍生生长因子受体 α (PDGFRA) 突变,通常主要对伊马替尼不敏感,在治疗过程中易迅速复发。在这里,我们报告了一个 53 岁的男性胃 GIST 患者的病例,他主要对伊马替尼没有反应,尽管服用了增加的伊马替尼剂量, 导致病人死亡。通过使用深度新一代测序条形码感知方法,我们分析了患者 cfDNA 中一组可操作的癌症相关基因,以研究导致伊马替尼耐药的体细胞变化。我们在两个连续循环肿瘤 DNA (ctDNA) 样本中发现,从未描述过的 TP53 突变的等位基因频率急剧增加 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 位于剪接受体位点,负责蛋白质功能丧失。通过数字液滴 PCR 以亚克隆频率 (0.1%) 在原发肿瘤中回顾性发现相同的 TP53 突变。在转移性肝脏病变中以非常高的等位基因频率 (99%) 检测到突变,提示在肿瘤进展过程中突变的快速克隆选择。伊马替尼稳态血浆浓度高于文献报道的最低有效浓度阈值 760 ng/ml。从头开始的 TP53 (c.560-7_560-2delCTCTTAinsT) 计算机模拟预测突变与异常 RNA 剪接和侵袭性表型相关,尽管给予伊马替尼剂量增加,但这可能导致疾病快速传播。这一结果是需要更好地研究 TP53 在 gist 发病机制中的作用,并支持下一代测序 (NGS) 的使用在 cfDNA 中用于鉴定野生型 gist 中的新型遗传标记。
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Frontiers in Pharmacology
FRONT PHARMACOL
最新影响因子:5.988 | 期刊ISSN:1663-9812 | CiteScore:3.95 |
出版周期: | 是否OA:YES | 出版年份:0 |
自引率:6.30% | 研究方向:PHARMACOLOGY & PHARMACY- |
出版地区:SWITZERLAND |
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Frontiers in Pharmacology 期刊简介
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Frontiers in Pharmacology
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liting7111
研究方向:毒素分析
审稿时间: 6个月内 接受率: 中等(50%命中)
编辑特别负责,看过我稿子后找了四个审稿人,副主编也仔细看过提了不少问题,主编对题目提出了修改,虽然前后半年,但工作态度非常严谨认真。我17年10月15日投稿,18年4月23日接受。2020-05-05 -
liting7111
审稿时间: 3个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
杂志挺专业的,我是做药理机制方向的,杂志专业方向很明确,不是特别好投。我有个师姐就投过被拒了。2020-04-25 -
liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 中等(50%命中)
3月15日投稿,现在有两个审稿人同意发表,还有一个正在讨论,不知道如果这人拒绝,编辑会怎么做。2020-03-21 -
liting7111
研究方向:医药科学 内分泌系统 代谢和营养支持 糖尿病
审稿时间: 1个月内
版面费很贵,实验室比较有钱可以考虑,接受率很高,审稿速度也快。2020-02-15 -
liting7111
之前杂志速度还挺快的,不过最近一篇花了半年时间,四个审稿人审了三轮,补充实验,上个月终于给了Article accepted for publication,编辑还要了原始数据。2020-02-06 -
liting7111
研究方向:生命科学 神经科学 认知科学 心理学 神经生物学
审稿时间: 6个月内
1月底投稿,5月初就给了审稿人意见,一个月时间修稿加补实验,6月投回,审稿人再审还提了意见,补充了一席数据,6月18号通知接收,26号缴纳版面费,也不知道什么时候能见刊。2020-01-18 -
liting7111
审稿时间: 6个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
折腾了四个月终于接收了。我是个人投稿,肺癌方向。临床数据有,但没有动物模型,一审三个审稿人,两个提出要补动物实验。编辑只给了一个月时间,时间上来不及,审稿人有坚持要,只好跟编辑多要了两周,做好修回没拖时间直接接受了。2020-01-17 -
liting7111
研究方向:药理学 药物基因组学
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
副主编把控的很稳,比较严格,接受率在30%左右。2020-01-17 -
liting7111
审稿时间: 3个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
收稿方向比较窄,投稿接收很难。2020-01-10 -
liting7111
研究方向:传统医学 中药药理
审稿时间: 2个月内 接受率: 一般容易(75%命中)
2月底投稿,一个月出头一审结束。修改了一个月时间,4月22号有一个人同意接收,5月10号另外一个也同意了,当天收到了接收通知,5月12号正式接收。一共花了两个月二十天。2020-01-02 -
liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 非常困难(几乎不命中)
很难中,外审安排了三个审稿人,一个给了大修,另外两个小修,被拒稿了。不要我的文章直接拒稿嘛,浪费我这么多时间。2019-11-05 -
liting7111
研究方向:药物代谢
审稿时间: 3个月内 接受率: 一般容易(75%命中)
一审二十天给了回复,给了一个月时间修改加补实验,二审一周,意见不多,回复一周收到预接收通知,几天后就正式接收了。挺快的,也比较容易中。2019-10-22 -
liting7111
研究方向:生命科学 神经科学 认知科学 心理学 神经生物学
审稿时间: 4个月内
审了两次,杂志挺不错的,审稿人意见都是很电梯的。不过这版面费确实贵。2019-08-16 -
liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 一般容易(75%命中)
去年11月2号投了两篇,有一篇在12月10号就接收了,另外一篇2月14号才接收。时间差的有点大,审稿速度还是有点运气成分。2019-01-17
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