乳酸海藻糖,海藻糖的类似物,在小鼠中增加能量代谢而不促进艰难梭菌感染。
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背景与目的: 海藻糖是一种双糖,可能用于治疗心脏代谢疾病。然而,海藻糖消耗促进艰难梭菌核型的扩增,其通过 trehalose-6-phosphate 水解酶代谢海藻糖。此外,刷状缘和肾海藻糖酶可以通过将海藻糖切割成单糖来降低海藻糖的功效。我们研究了一种耐海藻糖酶的类似物海藻糖 (乳海藻糖) 是否具有相同的海藻糖代谢作用,而不扩增艰难梭菌。 方法: 我们用 HEK293 和 Caco2 细胞、小鼠原代肝细胞和人肠道类器官进行了研究。葡萄糖转运蛋白在 HEK293 细胞中过表达,葡萄糖 tra2nsport 定量。用或不加海藻糖或乳海藻糖培养原代肝细胞,分析基因表达模式。C57B6/J 小鼠口服抗生素和饮用水中的海藻糖或乳糖 (对照),随后灌胃毒力艰难梭菌核酶 027 (CD027); 通过酶联免疫吸附试验分析粪便样本的毒素 A (ToxA) 或 B (tocb)。其他小鼠在饮水中给予海藻糖或乳酸海藻糖 2 天,然后放置在饲料或 60% 果糖饮食中 10 天。收集肝组织,通过组织学、血清生化、 RNA 测序、自噬通量和产热分析进行分析。我们通过气相色谱质谱法定量门静脉海藻糖和乳海藻糖的生物利用度。粪便微生物通过 16S 核糖体 RNA 测序和主成分分析进行分析。 结果: 乳海藻糖和海藻糖各自阻断 HEK293 细胞中的葡萄糖转运,并诱导原代肝细胞中与禁食相关的基因表达模式。与进食饮食的小鼠相比,高果糖饮食的小鼠循环胆固醇增加,肝脏重量与体重的比值增加,肝脏脂质蓄积 (脂肪变性),和肝脏基因表达模式的碳水化合物响应的新生脂肪生成。与给予海藻糖或水并喂食高果糖饮食的小鼠相比,给予乳酸海藻糖的小鼠没有出现任何这些特征,并且增加了全身热量消耗。与给予海藻糖或对照组的小鼠肝脏相比,给予乳酸海藻糖的小鼠肝脏调节线粒体能量代谢的基因转录增加。乳海藻糖在静脉和门静脉循环和粪便样本中是生物可利用的。乳海藻糖减少了微生物支链氨基酸生物合成的粪便标志物,增加了调节胰岛素信号的微生物基因的表达。在给予抗生素后给予 CD027 的小鼠中,乳海藻糖和海藻糖都没有增加粪便中细菌或其毒素的水平-事实上,海藻糖降低了粪便中 CD027 的丰度。乳酸海藻糖和海藻糖降低了 CD027 感染后直肠组织炎症的标志物。 结论: 与海藻糖相比,乳海藻糖是一种海藻糖酶抗性类似物,增加了代谢参数,而不增加艰难梭菌菌株 cd027 的丰度或毒力。耐海藻糖酶的海藻糖类似物可能被开发为治疗糖尿病和非酒精性脂肪肝的下一代禁食模拟物。
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GASTROENTEROLOGY
GASTROENTEROLOGY
最新影响因子:33.883 | 期刊ISSN:0016-5085 | CiteScore:6.95 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1943 |
自引率:3.70% | 研究方向:医学-胃肠肝病学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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GASTROENTEROLOGY 期刊简介
英文简介:
Gastroenterology is the most prominent journal in the field of gastrointestinal disease. As the official journal of the American Gastroenterological Association, Gastroenterology delivers up-to-date, authoritative, clinically oriented coverage of all areas in gastroenterology. Regular features include articles by leading authorities, reports on the latest treatments for diseases, and an exclusive correspondence section. Gastroenterology is organized into the following sections to make material easy to find: Alimentary Tract; Liver, Pancreas and Biliary Tract; Case Reports; Special Reports and Reviews; and a section on Clinical Challenges which presents more in-depth information on how a diagnosis is reached. An additional feature is the Image of the Month.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
胃肠病学是胃肠疾病领域最著名的期刊。作为美国胃肠病学协会的官方杂志,胃肠病学提供最新的,权威的,以临床为导向的胃肠病学的所有领域的报道。定期的特写包括由权威机构撰写的文章,关于疾病的最新治疗方法的报道,以及一个独家的通讯栏目。胃肠病学分为以下几个部分,使材料容易找到:消化道;肝脏、胰腺和胆道;病例报告;特别报告和审查;还有一个关于临床挑战的章节,提供了关于如何做出诊断的更深入的信息。另外一个特性是该月的图像。
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liting7111
研究方向:淋巴瘤
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投了篇病例报告,去年圣诞节前投稿,月底修改格式,今年2月8号接受了。2020-06-18 -
liting7111
研究方向:医药科学 消化系统 肝胆胰免疫及相关疾病
审稿时间: 1个月内
最近好不容易接收一篇。投稿文章需要有明显的临床指导意义,还需要大量的临床数据支撑机制研究,修改补实验5个月接收,跟投稿前多了一倍的数据量。2020-06-02 -
liting7111
研究方向:消化病 胃肠道
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投了篇meta分析,一周拒稿,拒稿理由是,一月份有篇文章跟你的相似。2020-03-24 -
liting7111
研究方向:胰腺癌
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
速度很快,刚接收。我在1月份投稿,两个月就给了一审大修,花了五个月不到时间投回,二审一个月后就回来了,修改几个小问题,两周顺利接收。2020-03-24 -
liting7111
研究方向:消化病 胃肠道
接受率: 比较困难(25%命中)
顺利接收,投稿两周时告知临时接收,投回去给了小修,修改后再投四天接收。效率很高的杂志。2019-10-22
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