前瞻性使用单小鼠实验设计评价 PLX038A。
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Abstract:
目的: 在临床前研究中定义药物活性的稳健标准允许每个治疗组更少的动物，并且可能允许包含更准确地代表遗传多样性的额外癌症模型，并且可能, 允许肿瘤敏感性生物标志物鉴定。 方法: 采用单小鼠设计，32 个代表不同儿童癌症类型的儿童异种移植肿瘤模型 [尤文肉瘤 (9)，脑 (4)，横纹肌肉瘤 (10), 评估 Wilms 瘤 (4) 和非 CNS 横纹肌样瘤 (5)] 对单次给药 pegylated-SN38 (PLX038A) 的反应，PLX038A 是 SN-38 的控释聚乙二醇化制剂。测量的终点是肿瘤消退百分比和无事件生存期 (EFS)。采用传统设计 (10 只/组)，将对 PLX038A 的反应与伊立替康 (2.5 mg/kg × 5 天 × 2 个周期) 治疗的 10 个模型进行相关性比较。寻找肿瘤敏感性、基因突变和基因表达之间的相关性。第 20 周未显示疾病的模型被归类为 PLX038A 的 “极端应答”，而 EFS 小于 5 周的模型被归类为 “抵抗”。 结果: 31/32 例模型可评价 PLX038A 的活性。PLX038A 在 25 种型号 (50%) 中诱导的体积回归> 78%。初始肿瘤体积消退仅与 EFS 中度相关 (r2 = 0.238), 但对 PLX038A 的敏感性与对伊立替康的反应相关性更好，当一个肿瘤对 PLX038A 的过敏被省略 (r2 = 0.6844)。在 6 个敏感肿瘤模型中的 3 个模型中观察到 53BP1 的突变，而在耐药模型中没有 (n = 6)。 结论: 本研究证明了使用单小鼠设计评估药物抗肿瘤活性的可行性，同时涵盖了代表儿童癌症的更大遗传多样性。PLX038A 在大多数异种移植模型中具有高度活性，对 PLX038A 的肿瘤敏感性与对伊立替康的敏感性相关，验证了单小鼠设计在鉴定具有相同作用机制的药物中的作用。与模型敏感性相关的生物标志物包括野生型 TP53，或突变型 TP53，但 53BP1 有突变，因此是 DNA 损伤反应的缺陷。这些结果支持单小鼠实验设计的价值。
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CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY
CANCER CHEMOTH PHARM
| 最新影响因子：3.288 | 期刊ISSN：0344-5704 | CiteScore：2.91 |
| 出版周期：Monthly | 是否OA：YES | 出版年份：1978 |
| 自引率：3.30% | 研究方向：医学-药学 |
| 出版地区：UNITED STATES |
SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）
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CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY 期刊简介
英文简介：
Cancer Chemotherapy and Pharmacology addresses a wide range of pharmacologic and oncologic concerns on both experimental and clinical levels. The primary focus of this rapid publication medium is on new anticancer agents, their experimental screening, preclinical toxicology and pharmacology, single and combined drug administration modalities, and clinical phase I, II and III trials. The journal publishes results recorded in the following areas: clinical toxicology, pharmacokinetics, pharmacodynamics, drug interactions, and indications for chemotherapy in cancer treatment strategy. Cancer Chemotherapy and Pharmacology is essential reading for pharmacologists and oncologists.
中文简介：（来自Google、百度翻译）
癌症化疗和药理学在实验和临床水平上解决了广泛的药理学和肿瘤学问题。这一快速出版媒体的主要重点是新的抗癌药物，他们的实验筛选，临床前毒理学和药理学，单一和联合用药模式，临床一期，二期和三期试验。 该杂志发表了以下领域的研究成果:临床毒理学、药物动力学、药效学、药物相互作用和癌症治疗策略中的化疗适应症。癌症化疗和药理学是药理学家和肿瘤学家的基本读物。
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liting7111
接受率： 一般容易（75%命中）
一审一个月不到，修回后外审了一个月接收。速度很快，版面费不要，杂志挺不错的，推荐大家投稿。2020-04-27 -
liting7111
研究方向：综述 肺癌 临床
接受率： 中等（50%命中）
去年11月2号投稿，一周不到就开始审稿了，12月4号返回审稿结果小徐。12月15号提交修改稿，29号直接接受了。本来以为要到2018年，结果提前不少时间，还不要版面费，proof之后直接online了。2019-06-09
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