天然查尔酮 Cardamonin 通过靶向 Wnt/β-catenin 信号通路降低胃癌细胞 5-氟尿嘧啶耐药性
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目的: 小豆蔻皂苷 (Cardamonin,CD) 是一种活跃的查尔类化合物,在多种人类肿瘤中被广泛研究。然而,cardamonin 对 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 耐药胃癌 (GC) 的作用和潜在机制仍不清楚。本研究旨在研究小豆蔻皂苷对 5-fu 耐药 GC 细胞的抗肿瘤作用,并探讨其治疗潜力的分子机制。方法采用细胞毒性实验、流式细胞仪细胞周期分析和膜联蛋白 V (Annexin V) 细胞凋亡实验,研究了豆蔻皂苷 (cardamonin) 、 5-FU 及其联合用药对 BGC-823 和 BGC-823/5-FU 细胞的抗肿瘤活性。通过 Rh123 摄取试验评估小豆蔻皂苷对 P-糖蛋白活性的影响。实时 PCR 、 Western blotting 和免疫共沉淀分析评估 Wnt/β-catenin 信号通路的抑制作用。用 BALB/c 裸鼠建立异种移植小鼠模型,检测卡达霉素和 5-FU 对肿瘤生长的组合作用。结果我们的数据首次证明了 cardamonin 通过抑制 Wnt/β-catenin 信号通路显著增强 GC 细胞对 5-FU 的化疗敏感性。此外,小豆蔻皂苷和 5-FU 联合应用可能导致 BGC-823/5-FU 细胞凋亡和细胞周期阻滞,并伴有 P-糖蛋白、 β-catenin 和 tcf4 表达水平的下调。更重要的是,我们的结果表明,豆蔻皂苷特异性地破坏了 β-catenin/TCF4 复合物的形成,导致 5-fu 抗性 GC 细胞转录激活 TCF4-mediated。此外,通过异种移植小鼠模型,cardamonin 和 5-FU 共同给药可显著延缓体内肿瘤生长,从而证实了我们的体外研究结果。结论: 本研究结果表明,联合用药能增强 5-FU 的抗肿瘤活性,为耐药 GC 的治疗提供了合理的治疗策略。
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INVESTIGATIONAL NEW DRUGS
INVEST NEW DRUG
最新影响因子:3.651 | 期刊ISSN:0167-6997 | CiteScore:3.71 |
出版周期:Quarterly | 是否OA:YES | 出版年份:1983 |
期刊官方网址:http://www.springer.com/medicine/internal/journal/10637
自引率:1.60% | 研究方向:医学-药学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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INVESTIGATIONAL NEW DRUGS 期刊简介
英文简介:
The development of new anticancer agents is one of the most rapidly changing aspects of cancer research. Investigational New Drugs provides a forum for the rapid dissemination of information on new anticancer agents. The papers published are of interest to the medical chemist toxicologist pharmacist pharmacologist biostatistician and clinical oncologist. Investigational New Drugs provides the fastest possible publication of new discoveries and results for the whole community of scientists developing anticancer agents. Each issue contains original articles dealing with anticancer drug development. Other sections are devoted to invited review articles and letters to the editor. The journal also affords the opportunity to publish the proceedings of special workshops and symposia devoted to the development of new anticancer agents. Provided they add to the understanding of the investigational agents the journal is not adverse to publishing clinical trials with negative results. Investigational New Drugs cuts across all the usual lines or subdisciplines providing a locus for the presentation of relevant investigations and the discussion of critical questions appropriate to the entire field of new anticancer drug development.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
开发新的抗癌药物是癌症研究中变化最快的方面之一。研究中的新药为快速传播新的抗癌药物信息提供了一个平台。发表的论文引起了医学化学家、毒理学家、药理学家、生物统计学家和临床肿瘤学家的兴趣。正在研究的新药为整个开发抗癌药物的科学家群体提供了最快的可能发表新发现和结果的途径。每一期都有关于抗癌药物开发的原创文章。其他部分是专门用于邀请评论文章和信件的编辑。该杂志还提供了出版专门用于开发新的抗癌药物的专题讨论会和专题讨论会的会议记录的机会。如果他们增加了对研究药物的理解,该杂志并不反对发表负面结果的临床试验。正在研究的新药跨越了所有通常的路线或子学科,为相关调查和讨论适合于整个抗癌新药开发领域的关键问题提供了一个场所。
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liting7111
去年最后一天投稿,两天前直接接受了,审稿速度特别快,不过竟然没要求修改语法很意外。2019-04-11
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