淀粉样蛋白-β 前体蛋白突变斑马鱼表现出依赖朊蛋白的癫痫易感性。
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: 有人提出淀粉样 β 前体蛋白 (APP) 可能作为控制神经元兴奋性的变阻器,但机制尚未得到验证。已知 APP 及其分解代谢产物 a β 通过与朊蛋白 (PrPC) 的相互作用影响突触功能和功能障碍,提示候选通路。这里我们测试 PrPC 是否需要在体内实现这个 APP 功能,也许是通过调节 mGluR5 离子通道。我们改造斑马鱼缺乏 PrPC 和 APP 的同系物,使我们能够评估它们在 CNS 发育中的所谓遗传和生理相互作用。我们产生了 4 个 appa 无效等位基因以及 prp1-/-; appa-/-双突变体 (prp1 突变等位基因的工程在别处描述)。出乎意料的是,appa-/-和化合物 prp1-/-; appa-/-突变体是活的,缺乏显性表型 (除了在某些发育阶段略小于野生型鱼)。斑马鱼 prp1-/-突变体对 appa 敲除的敏感性明显高于野生型鱼,斑马鱼 prp1 和哺乳动物 Prnp mRNA 都显著能够部分挽救这种效应。此外,appa-/-突变体在暴露于低剂量惊厥剂后表现出癫痫发作增加。这种癫痫发作易感性的机制要求 prp1 在 prp1-/-; appa-/-突变体中癫痫发作显著抑制到野生型水平。抑制可能在 PrPC 下游的 mGluR5 通道,仅在 prp1-/-突变体中增加癫痫发作强度,这种癫痫发作机制需要完整的 appa。总之,这些结果支持 prp1 和 appa 之间有趣的遗传相互作用,它们的共同作用影响了神经元的过度兴奋性,从而补充和扩展了过去详细描述其生化相互作用的工作。
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EXPERIMENTAL NEUROLOGY
EXP NEUROL
最新影响因子:5.62 | 期刊ISSN:0014-4886 | CiteScore:4.51 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1959 |
期刊官方网址:http://ees.elsevier.com/yexnr/default.asp?pg=login.asp
自引率:3.00% | 研究方向:医学-神经科学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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EXPERIMENTAL NEUROLOGY 期刊简介
英文简介:
As one of the premier review journals in the neurosciences, Molecular Neurobiology is specifically designed to synthesize and critically assess research trends in experimental and clinical neuroscience at the molecular level. Its distinguished editorial board is comprised of four Nobelists and other preeminent neuroscientists who carefully review papers to ensure their high quality.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
分子神经生物学是神经科学领域最重要的评论期刊之一,是专门为在分子水平上综合和批判性地评估实验和临床神经科学的研究趋势而设计的。其杰出的编辑委员会由四名诺贝尔奖获得者和其他杰出的神经科学家组成,他们仔细审查论文以确保其高质量。
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偏重的研究方向:神经系统疾病 (1)
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liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 中等(50%命中)
杂志做事很有条理,审稿时间也在可以接受范围内,主要文章没有质量问题,投稿到接受一般不超过4个月。2020-01-19 -
liting7111
研究方向:神经系统疾病
接受率: 中等(50%命中)
不错的杂志,审稿速度快,三个月前投稿,十天就要求小修,修回半个月就接收了,又等了一周就能在pubmed上搜索到审稿人意见专业,难度还是有的,有些回答难度很大。2019-08-07
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