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Abstract:
: 大脑产生和清除 a β 之间的平衡要么通过血脑屏障的主动清除,要么通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 和自噬的摄取和降解来维持。UPS 的功能障碍和分子伴侣如热休克蛋白 (HSPs) 的失调与阿尔茨海默病 (AD) 的进展密切相关。因此,恢复热休克系统和 UPS 似乎是维持 a β 稳态的有效途径。通过双侧海马内单次注射 a β 42 寡聚体 (10 μ l/只) 到大鼠脑背侧海马诱导 a β 稳态的改变。检测了 HSP 诱导剂和 a β 42 聚集抑制剂 Cbx (甘珀酸) (20 mg/kg 体重,i.p.6 周) 对抗大鼠脑内 a β 稳态的改变。A β 42 寡聚体下调 HSPs 的表达,与 Cbx 共同处理可防止这种下降。Cbx 能够恢复 a β 42 低聚物注射后的 UPS 功能。A β 42 寡聚体诱导的 APP 、 BACE-1 和 Tau 表达水平的上调在与 Cbx 共同处理后也被标准化。Cbx 共同处理后,大鼠大脑不同区域的硫黄素-T 和 A β 阳性沉积物显著减少。因此,本研究将 Cbx 预测为 AD 进展中通过抑制淀粉样蛋白聚集和恢复分子伴侣和 UPS 系统功能来维持 a β 稳态的潜在候选物。
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最新影响因子:34.87 | 期刊ISSN:0306-4522 | CiteScore:3.42 |
出版周期:Semimonthly | 是否OA:YES | 出版年份:1976 |
期刊官方网址:http://www.journals.elsevier.com/neuroscience/#description
自引率:3.70% | 研究方向:医学-神经科学 |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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668 | 632 | 36 |
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小类(学科):General Neuroscience
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liting7111
研究方向:生命科学 神经科学 认知科学 心理学 神经生物学
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研究方向:医药科学 神经系统 精神疾病 躯体感觉 躯体疼痛 躯体镇痛
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研究方向:神经科学
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