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膀胱癌的基因组异质性: 改善预后的挑战和可能的解决方案

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Abstract:

在这篇综述中，Meeks 等人总结了膀胱癌的异质性及其如何影响肿瘤生物学和临床护理。他们描述了目前对肿瘤进化、基因组异质性和不同肿瘤亚型的认识，以及在变异膀胱癌组织学中看到的形态学异质性。他们还讨论了异质性对治疗决策、药物开发和临床试验设计的影响。膀胱癌在基因组、转录和细胞水平上具有较高的总突变负荷和相当大的瘤内和肿瘤间异质性，仍然难以定量。异质性可能是由 APOBEC 酶启动的基因组事件和治疗干预的选择压力驱动的，这两者都驱动肿瘤进化。膀胱肿瘤可以根据基因表达标签分为不同的亚型，但这些分子亚型可能不稳定，不同的亚型可以发生在同一肿瘤内，导致肿瘤内异质性。变异肿瘤组织学是肿瘤异质性的形态学极端，包括腺体、鳞状、巢式、浆细胞样、微乳头状、肉瘤样和小细胞癌。肿瘤异质性可能会影响治疗效果，例如，新辅助化疗和免疫检查点抑制剂，以及靶向治疗，例如，当个体可操作的突变仅发生在肿瘤的一小部分时。在精准医疗方法中选择个性化治疗的生物标志物将可能塑造未来的临床试验设计，但它们的有效性可能会受到异质性的影响。尿路上皮癌的组织学和分子分析经常在基因组、转录和细胞水平揭示瘤内和瘤间异质性。尽管肿瘤有克隆性启动，但进展和转移往往源于可自然或治疗过程中发生的亚克隆，导致分子改变，分布不均匀。肿瘤组织中出现了与尿路上皮癌不同的形态学特征的变异组织学是肿瘤异质性的极端例子。最终，异质性导致耐药和治疗后复发，导致不良的生存结局。肌肉浸润性和转移性尿路上皮癌患者之间的突变特征差异 (患者间异质性) 可能导致化疗和免疫治疗作为一线治疗反应的变异性。异质性可以发生在多个水平上，平均或正常化这些改变对于临床试验和药物设计至关重要，以实现适当的治疗靶向。异质性程度的确定可能会影响单药治疗或额外联合治疗的选择，以针对不同的驱动因素和遗传事件。需要鉴定致死性肿瘤细胞克隆，以提高尿路上皮癌患者的生存率。

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Nature Reviews Urology

NAT REV UROL
最新影响因子：16.43 期刊ISSN：1759-4812 CiteScore：1.85
出版周期：Monthly 是否OA：YES 出版年份：2009

期刊官方网址：http://www.nature.com/nrurol/index.html

自引率：2.10% 研究方向：医学-泌尿学与肾脏学
出版地区：UNITED STATES

SCI期刊coverage：Science Citation Index Expanded（科学引文索引扩展）

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