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Abstract:
: 转化生长因子 β (tgf β) 信号最近被证明可以降低抗肿瘤对 PD-L1 阻断的反应, 导致开发抗 tgf β 疗法与癌症免疫治疗剂潜在组合的新热情。在非临床毒理学物种中抑制 tgf β 信号与严重的不良毒性相关,包括心脏瓣膜病和贫血。以前,心血管毒性被认为仅限于 tgf β 受体的小分子抑制剂 (SMIs),而不被认为是与泛 tgf β 中和单克隆抗体 (mAb) 相关的责任。在这里,我们报告了与一种强效的泛 tgf β 中和 mAb (泛 tgf β mAb; 中和 tgf β 1,2 和 3) 相关的毒性发现,在五周静脉注射剂量 10,30, 100 mg/kg,随后在小鼠和食蟹猴中进行 4 周的恢复期。小鼠急性出血和心血管毒性 ≥ 30 mg/kg,雌猴月经延长 100 mg/kg,观察到死亡率。被认为是目标夸大药理学的其他发现包括小鼠和猴子的全身性出血和心血管毒性; 小鼠牙齿、舌头和皮肤的组织病理学变化; 和猴骨的异常伤口愈合和显微病理。重要的是,我们的数据表明,与抑制 tgf β 信号相关的心血管毒性不限于 SMIs,也可在给予强效泛 tgf β 抑制 mAb 后观察到。
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最新影响因子:4.849 | 期刊ISSN:1096-6080 | CiteScore:4.16 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1998 |
自引率:6.30% | 研究方向:医学-毒理学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Toxicological Sciences publishes research articles that are broadly relevant to assessing the potential adverse health effects resulting from exposure of human or animals to chemicals drugs natural products or synthetic materials. Manuscripts are published in all areas of toxicology both descriptive and mechanistic as well as interpretive or theoretical investigations that elucidate the risk assessment implications of exposure to toxic agents alone or in combination. Studies may involve experimental animals or human subjects or they may focus on in vitro methods or alternatives to the use of experimental animals. Presenting Articles on Toxicologic studies which are structural biochemical or functional in nature Investigations of the effects of dose route of exposure metabolism or species on toxic responses Statistical or mechanism-based approaches to risk assessment. New methods in toxicology. Featured Sections Original research articles short communications Symposium summaries Workshop or Roundtable summaries Reviews Commentaries Research Areas Include Biochemical toxicology pharmacokinetics pharmacodynamics Reproductive and developmental toxicology carcinogenesis Immunotoxicology neurotoxicology pulmonary toxicology In vitro methods alternatives to experimental animals Safety evaluation risk assessment.
毒理学发表的研究文章与评估人类或动物接触化学药物、天然产品或合成材料可能对健康造成的不利影响有着广泛的相关性。在毒理学的所有领域,无论是描述性的还是机械性的,以及解释性的或理论性的调查中都发表了手稿,阐明了单独或结合接触有毒物质的风险评估影响。研究可能涉及实验动物或人类实验对象,也可能侧重于体外方法或实验动物使用的替代方法。发表毒理研究的文章,这些毒理研究属于结构性生化或功能性研究,研究暴露代谢或物种的剂量路线对毒性反应的影响,统计或基于机制的风险评估方法。毒物学的新方法。主要研究章节原始文章短通讯研讨会摘要研讨会或圆桌总结评论评论领域包括生化毒物学药物动力学药物动力学生殖和发育毒物学致癌免疫毒物学神经毒物学肺毒物学实验动物安全评价风险评估的替代方法。
大类(学科) | 小类(学科) | 学科排名 |
医学 |
TOXICOLOGY(毒理学) 2区 |
14/94 |
年度总发文量 | 年度论文发表量 | 年度综述发表量 |
239 | 230 | 9 |
引文计数(2018)
文献(2015-2017)
3319次引用
797篇文献
序号 | 类别 | 排名 | 百分位 |
1 |
大类(学科):Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutics
小类(学科):Toxicology
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liting7111
研究方向:医药科学 预防医学 卫生毒理
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研究方向:毒理
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研究方向:医药科学 预防医学 卫生毒理
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研究方向:医学-传染病学
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研究方向:PUBLIC, ENVIRONMENTAL & OCCUPATIONAL HEALTH -INFEC
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研究方向:医学-传染病学
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