电刺激对经典离子通道阻滞剂 hiPSC-CM 反应的影响。
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: 人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞 (hiPSC-CMs) 在个性化心脏安全性预测方面具有巨大潜力,特别是对于药物诱导的促心律失常。然而,hiPSC-CMs 自发燃烧,心肌细胞的可变搏动率可能是干扰数据解释的混杂因素。用起搏控制搏动率可以减少批处理和测定变异,能够评价速率依赖性药物作用,并有助于比较 hiPSC-CMs 与成人心肌细胞获得的结果。由于 hiPSC-CMs 的电刺激 (E-起搏) 尚未通过高通量试验进行验证,因此, 我们利用微电极阵列 (MEA) 技术比较了 hiPSC-CMs 暴露于经典心脏离子通道阻滞剂在自发搏动和 E 起搏条件下的反应。我们发现,与自发搏动的 hiPSC-CMs 相比,E-起搏: 1) 降低了总体测定变异性; 2) 显示场电位时程 (FPD) 对起搏器通道阻滞的变化有限; 3) 揭示了多离子通道阻断剂对 FPD 的反向速率依赖性; 4)消除了钠通道阻滞对心脏起搏模式下获取去极化尖峰的软件错误导致的去极化尖峰幅度和尖峰斜率的影响。MEA 光遗传起搏和不同刺激频率的电流钳记录证明了 hiPSC-CMs 中钠通道的速率依赖性阻滞,如成人心肌细胞报道。总之,起搏使更准确的速率和浓度依赖性药物效应评价成为可能。分析 hiPSC-CMs 在自发搏动和速率控制条件下的反应可能有助于更好地评估测试化合物对心脏电生理的影响,并评估 hiPSC-CM 模型的价值。
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TOXICOLOGICAL SCIENCES
TOXICOL SCI
最新影响因子:4.109 | 期刊ISSN:1096-6080 | CiteScore:4.16 |
出版周期:Monthly | 是否OA:YES | 出版年份:1998 |
自引率:6.30% | 研究方向:医学-毒理学 |
出版地区:UNITED STATES |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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TOXICOLOGICAL SCIENCES 期刊简介
英文简介:
Toxicological Sciences publishes research articles that are broadly relevant to assessing the potential adverse health effects resulting from exposure of human or animals to chemicals drugs natural products or synthetic materials. Manuscripts are published in all areas of toxicology both descriptive and mechanistic as well as interpretive or theoretical investigations that elucidate the risk assessment implications of exposure to toxic agents alone or in combination. Studies may involve experimental animals or human subjects or they may focus on in vitro methods or alternatives to the use of experimental animals. Presenting Articles on Toxicologic studies which are structural biochemical or functional in nature Investigations of the effects of dose route of exposure metabolism or species on toxic responses Statistical or mechanism-based approaches to risk assessment. New methods in toxicology. Featured Sections Original research articles short communications Symposium summaries Workshop or Roundtable summaries Reviews Commentaries Research Areas Include Biochemical toxicology pharmacokinetics pharmacodynamics Reproductive and developmental toxicology carcinogenesis Immunotoxicology neurotoxicology pulmonary toxicology In vitro methods alternatives to experimental animals Safety evaluation risk assessment.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
毒理学发表的研究文章与评估人类或动物接触化学药物、天然产品或合成材料可能对健康造成的不利影响有着广泛的相关性。在毒理学的所有领域,无论是描述性的还是机械性的,以及解释性的或理论性的调查中都发表了手稿,阐明了单独或结合接触有毒物质的风险评估影响。研究可能涉及实验动物或人类实验对象,也可能侧重于体外方法或实验动物使用的替代方法。发表毒理研究的文章,这些毒理研究属于结构性生化或功能性研究,研究暴露代谢或物种的剂量路线对毒性反应的影响,统计或基于机制的风险评估方法。毒物学的新方法。主要研究章节原始文章短通讯研讨会摘要研讨会或圆桌总结评论评论领域包括生化毒物学药物动力学药物动力学生殖和发育毒物学致癌免疫毒物学神经毒物学肺毒物学实验动物安全评价风险评估的替代方法。
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liting7111
研究方向:医药科学 预防医学 卫生毒理
审稿时间: 2个月内
一审大修,二审小修速度都很快,还当选封面。专家审稿一件非常细致,大家需要认真回答问题。祝大家都有好运!2020-04-23 -
liting7111
接收了,审稿很快,大概20多年就有结果,审稿认真,意见也中肯,大修花了一个月不到修回,提交三分钟就接收了,工作效率非常高。2020-01-05 -
liting7111
审稿时间: 2个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
请教各位前辈,杂志收版面费吗?接收后一般多久能在pubmed上面查到?2019-06-11 -
liting7111
研究方向:毒理
审稿时间: 6个月内 接受率: 比较困难(25%命中)
3月初投稿,审稿一个月被拒,审稿意见写了三大页,审稿人很负责,我另外一个师兄去年年底投稿,中间几次大修,折腾到今年4月份接收了。2019-04-23 -
liting7111
研究方向:医药科学 预防医学 卫生毒理
审稿时间: 1个月内
投稿后,会在一个月内收到反馈,大修,要求在30天内重新提交,如果来不及修改,可以申请延期。2019-04-10
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