Abstract:

研究问题: T-cadherin 在子宫内膜异位症中的表达水平如何，T-cadherin 是否在调节子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移中发挥作用？ 总结答案: T-cadherin 在异位内膜病变中的表达较在位内膜减少，T-cadherin 过表达抑制了子宫内膜间质细胞的侵袭和迁移。 已知的: 子宫内膜异位症是一种涉及活跃细胞侵袭和迁移的疾病。T-cadherin 可抑制多种癌细胞的细胞侵袭、迁移和增殖，但其在子宫内膜异位症中的作用尚未被研究。 研究设计、大小、持续时间: 我们探讨了 40 例子宫内膜异位症患者和 24 例非子宫内膜异位症患者 T-cadherin 的表达状态。我们还分离子宫内膜基质细胞，研究 T-cadherin 过表达的侵袭、迁移和信号通路调控。 参与者/材料、地点、方法: 在广州市妇女儿童医学中心招募患者，研究 T-cadherin 的表达水平。免疫组织化学染色和 western blot 检测 T-cadherin 的表达。H-评分评价 T-cadherin 染色强度。分析 T-cadherin 表达水平 (H-score) 与子宫内膜异位症患者年龄、分期、病灶大小及粘连情况的相关性。分离子宫内膜异位症和非子宫内膜异位症患者的子宫内膜基质细胞，T-cadherin 过表达后，通过 transwell 试验检测细胞侵袭和迁移。Western blot 检测 T-cadherin 过表达细胞中波形蛋白的表达。T-cadherin 过表达后，用蛋白质组分析器人磷酸激酶阵列试剂盒检测信号通路蛋白的磷酸化谱。 主要结果和机会的作用: T-cadherin 在对照组患者正常子宫内膜和子宫内膜异位症患者在位内膜中的表达无差异,子宫内膜异位症患者异位内膜较对照组和在位内膜明显减少 (P <0.0001)。Western blot 分析也显示 T-cadherin 在异位内膜病变中表达降低，而在正常对照内膜或异位在位内膜中表达降低。Transwell 实验结果表明，T-cadherin 过表达可抑制子宫内膜基质细胞的侵袭和迁移。此外，T-cadherin 过表达促进 HSP27 (S78/S82) 和 JNK 1/2/3 (T183/Y185，T221/Y223) 的磷酸化，降低 vimentin 的表达,MMP2 和 MMP9 在在位子宫内膜异位症间质细胞中的表达。 大规模数据: N/A。 局限性，慎用原因: 对照组为妇科良性疾病患者 (e.g.子宫肌瘤、子宫内膜或宫颈息肉)，可能存在与 T-cadherin 表达和信号通路相关的遗传或表观遗传变异。子宫内膜异位症和对照患者的病例数有限。本研究仅使用来自有或无子宫内膜异位症患者的子宫内膜基质细胞。理想情况下，还应利用卵巢子宫内膜异位囊肿病灶的异位子宫内膜间质细胞来探索 T-cadherin 的功能。 研究结果的更广泛意义: 进一步研究 T-cadherin 在子宫内膜异位症中的作用可能会为这种复杂疾病产生新的潜在治疗靶点。 研究经费与竞争利益: 本研究得到广东省自然科学基金 (2016A030313495) 、国家自然科学基金 (81702567，81671406，31871412) 、广东省科技计划 (2017A050501021)，广东省医学科学技术研究基金 (A2018075),广州市科技计划项目 (201704030103)，广东省计划生育研究院内部项目 (S2018004)，广州市博士后启动基金 (3302) 及广州市妇女儿童医学中心博士后科学研究启动基金 (20160322)。没有利益冲突。