全身微生物 TLR2 激动剂诱导阿尔茨海默病小鼠神经退行性病变。
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背景: 越来越多的数据表明脑小胶质细胞在介导阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease,AD) 皮质神经元死亡中的核心作用,以及 Toll 样受体 2 (TLR2) 在其毒性激活中的核心作用。临床前 AD 中的淀粉样蛋白沉积与小胶质细胞活化相关,但不直接与神经退行性病变相关。我们在转基因 5 xFAD 小鼠中检测了来源于常见感染因子的系统性 TLR2 激动剂可能加速 AD 神经退行性病变的假设。 方法: 7 月龄野生型或 5 xFAD 小鼠腹腔或脑室内给予微生物壁源性 TLR2 激动剂酵母多糖和脂磷壁酸。免疫荧光染色用于定量皮质神经元并评价组织反应。使用功能测定、 RNA 表达和 FACS 分析评估小胶质细胞活化。 结果: 反复低剂量全身给药酵母多糖或脂磷壁酸可杀死 5 只 xFAD 小鼠皮层神经元,而对野生型小鼠则无此作用。选择性 TLR2 拮抗剂的 CNS 直接递送阻断了全身给药酵母多糖的神经毒性,表明 CNS TLR2 介导了这种作用。系统给药酵母多糖穿过 5 只 xFAD 小鼠破坏的血脑屏障,进入脑实质。通过侧脑室给药,我们发现了微生物 TLR2 激动剂的剂量和暴露时间依赖性急性神经毒性作用,杀死皮层神经元。5 xFAD 小鼠与野生型小鼠相比,对 TLR2 激动剂诱导的神经元丢失的脆弱性显著增加。通过抑制小胶质细胞,消除了微生物 TLR2-induced 神经退行性病变。5 xFAD 小鼠大脑的脆弱性是由 TLR2-expressing 小胶质细胞数量和神经毒性表型的增加介导的。 结论: 我们认为反复暴露于微生物 TLR2 激动剂可能通过其小胶质细胞介导的对 AD 脑高度脆弱环境的毒性而促进 AD 的神经退行性病变。
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Journal of Neuroinflammation
J NEUROINFLAMM
最新影响因子:9.587 | 期刊ISSN:1742-2094 | CiteScore:5.46 |
出版周期:Irregular | 是否OA:YES | 出版年份:2004 |
自引率:5.40% | 研究方向:医学-神经科学 |
出版地区:ENGLAND |
SCI期刊coverage:Science Citation Index Expanded(科学引文索引扩展)
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Journal of Neuroinflammation 期刊简介
英文简介:
Published by BioMed Central. ISSN: 1742-2094. Journal of Neuroinflammation is an Open Access, peer-reviewed online journal that focuses on innate immunological responses of the central nervous system, involving microglia, astrocytes, cytokines, chemokines, and related molecular processes. 'Neuroinflammation' is an encapsulization of the idea that microglial and astrocytic responses and actions in the central nervous system have a fundamentally inflammation-like character, and that these responses are central to the pathogenesis and progression of a wide variety of neurological disorders. This idea has revolutionized our understanding of Alzheimer's disease, where it originated, and now has applications to other neurodegenerative diseases, to ischemic/toxic diseases, and even to normal brain development. Neuroinflammation incorporates a wide spectrum of complex cellular responses that include microglia and astrocytes, cytokines and chemokines, complement proteins, acute phase proteins, oxidative injury, and related molecular processes. Neuroinflammation is a new and rapidly expanding field that has revolutionized our understanding of chronic neurological diseases. This field has grown to encompass researchers with backgrounds in many diverse fields, including pathology, biochemistry, molecular biology, genetics, clinical medicine, and epidemiology. Important contributions to this field have come from work with populations, with patients, with postmortem tissues, with animal models, and with in vitro systems. The Journal of Neuroinflammation will bring together work focusing on common pathogenic processes, and provide a forum for integrative reviews and commentaries on this field.
中文简介:(来自Google、百度翻译)
由生物医学中心出版。ISSN:1742-2094。 《神经炎症杂志》是一份开放获取、同行评议的在线杂志,关注中枢神经系统的先天免疫反应,包括小胶质细胞、星形胶质细胞、细胞因子、趋化因子和相关的分子过程。“神经炎症”是对中枢神经系统的小胶质细胞和星形细胞反应和行为具有基本炎症样特征的一种概括,这些反应是多种神经系统疾病的发病机制和进展的核心。这个想法彻底改变了我们对阿尔茨海默氏症的理解,它起源于阿尔茨海默氏症,现在已经应用于其他神经退行性疾病,缺血性/毒性疾病,甚至是正常的大脑发育。神经炎症包括一系列复杂的细胞反应,包括小胶质细胞和星形胶质细胞、细胞因子和趋化因子、补体蛋白、急性期蛋白、氧化损伤和相关的分子过程。神经炎症是一个迅速发展的新领域,它彻底改变了我们对慢性神经疾病的认识。这一领域的研究人员已成长为涵盖许多不同领域的背景,包括病理学、生物化学、分子生物学、遗传学、临床医学和流行病学。这一领域的重要贡献来自于对人群、患者、死后组织、动物模型和体外系统的研究。神经炎症杂志将集中研究常见的致病过程,并为该领域的综合评论提供一个论坛。
Journal of Neuroinflammation 期刊中科院评价数据
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大类(学科):Neuroscience
小类(学科):General Neuroscience
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大类(学科):Immunology and Microbiology
小类(学科):Immunology
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3 |
大类(学科):Neuroscience
小类(学科):Neurology
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4 |
大类(学科):Neuroscience
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liting7111
研究方向:神经炎症
当时看好10年的IF,今年就降了2分,简直都不想投这本改投了,虽然只需要补充一个实验就可以了。2020-06-20 -
liting7111
2010年7月2号投稿,2周后回复,9月9号就接收了。期间因为放假拖了两三周,和编辑来回交流了五次,感觉还是很顺利的。稿子是按照杂志要求和已发表文章的写法,按照意见修改,编辑的提醒很多。2020-03-24 -
liting7111
研究方向:医药科学 药理学 药物毒理
审稿时间: 3个月内
投稿两个月状态变化了一次,接下来又是一个月的审稿,最后三个审稿人就一个积极,编辑直接拒稿了。感觉还是很认真的杂志,审稿人提了很多意见,给文章提供的帮助很大,希望以后能再投稿。2019-12-23 -
liting7111
研究方向:脓毒性脑病
投稿一年多,要求补充两个实验,一共十个图好不容易发了,影响因子却跌了。我觉得自己的工作还可以,还要继续努力往更高的杂志投稿。2019-05-23
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