替硝唑外用制剂
摘要： 替硝唑(Tinidazole TNZ)是硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药.口服后24h血药浓度为甲硝唑的2倍,半减期为130h,相当于甲硝唑的10～14倍[1].早期开发的制剂有片剂、注射剂.口服给药经临床观察有恶心、呕吐、厌食、腹痛等肠胃道反应.近年来,国内陆续研制了替硝唑的外用制剂系列,并进行了临床观察,现综述如下.
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正交试验优化麦考酚酸发酵培养基
目的 优选佳碳源和氮源组合的麦考酚酸发酵培养基.方法 先以单因素法初选可提高麦考酚酸发酵单位的氮源,再以碳源葡萄糖和4种氮源作为考察因素,选择4个水平按照L16(45)进行正交试验获得佳的碳源和氮源组合培养基.结果 优化培养基中佳的碳氮源组合是:葡萄糖15％,蛋白胨0.5％,啤酒酵母0.43％,蛋氨酸0.05％,甘氨酸1.2％.发酵培养单位比优化前提高了38％.结论 优选碳源和氮源组合的培养基可有效提高麦考酚酸发酵单位.
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埃索美拉唑镁肠溶胶囊处方优化及其体外释药研究
目的 以埃索美拉唑镁二水合物为原料(API),考察一种优处方,制备肠溶胶囊,并对其晶型稳定性和体外释放进行评价.方法 以单因素轮换试验,通过释放曲线、晶型等指标筛选处方,以蔗糖丸芯为底物,采用流化床底喷依次包衣上药层、隔离层、肠溶层和保护层制备微丸,比较填装胶囊与原研产品(RLD)的体外释放行为.结果 优选出一种处方,原料药混悬包衣液上药,以共聚维酮、氧化镁、吐温80、滑石粉、十二烷基硫酸钠、Eudragit L30D-55、柠檬酸三乙酯(TEC)、羟丙甲纤维素(HPMC)为辅料.产品晶型稳定性良好,体外释放与原研产品一致.结论 该处方制得的埃索美拉唑镁肠溶胶囊,在规避原研制剂晶型专利的情况下,能够表现与原研制剂相似的体外释药行为,可以使用该处方进行工艺和生物等效性研究.
关键词： 埃索美拉唑镁二水合物 晶型 处方优化 体外释放 -
多种降眼压药物对前房注射磁珠诱导的大鼠高眼压的影响
目的 研究磁珠诱导的高眼压大鼠模型在临床前筛选及评估降眼压药物中的潜在用途.方法 通过对SD(Sprague Dawley)大鼠单侧眼实施磁珠前房注射诱导高眼压,考察盐酸卡替洛尔、酒石酸溴莫尼定、布林佐胺、硝酸毛果芸香碱和拉坦前列腺素5种常用降眼压药物对高眼压大鼠眼内压(IOP)的影响.结果 通过抑制房水产生而降低IOP的3种药物,包括盐酸卡替洛尔,酒石酸溴莫尼定和布林佐胺,对磁珠诱导的大鼠高眼压响应迅速.而通过增加房水外流的药物,包括硝酸毛果芸香碱和拉坦前列素,不能降低微珠诱导高眼压大鼠的IOP.结论 前房注射微珠诱导的高眼压大鼠,其房水外流路径受阻,具有操作简单、炎症反应少等特点,可望成为抑制房水生成的抗青光眼降眼压药物有效性评价的动物模型,或可应用于调节房水生成机制的研究.
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华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制的研究
目的 探讨华蟾素对胫骨癌痛大鼠机械痛敏的作用及其机制.方法 选取SD大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、华蟾素组和阳性对照组,每组10只,模型组、华蟾素组和阳性对照组建立骨癌痛模型,7d后,分别腹腔注射生理盐水、华蟾素及吗啡,检测各组大鼠后肢机械痛阈值和热痛阈值;采用ELISA法检测各组血浆β-内啡肽(β-END);采用免疫组化检测各组肿瘤组织β-END蛋白、μ受体(μ-OR)蛋白和δ受体(δ-OR)蛋白.结果 与模型组比较,给药后第3、6、9天华蟾素组的机械痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术组比较,给药后第3、6、9天的华蟾素组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,给药后第3、6天华蟾素组的热痛阈值明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,华蟾素组血浆β-END明显增高;与假手术组和阳性对照组比较,华蟾素组血浆β-END明显降低(P＜0.05).与模型组和阳性对照组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织β-END蛋白明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显增高(P＜0.05);与假手术组比较,华蟾素组肿瘤组织μ-OR蛋白及δ-OR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 华蟾素可减轻胫骨癌痛大鼠的机械痛敏,可能与其提高肿瘤组织阿片受体表达有关.
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重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂纯度的控制方法
目的 建立分析重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂(recombinant human TNK tissue type plasminogen activator,rhTNK-tPA)纯度的方法.方法 单体、聚合体直接采用分子排阻色谱法(size-exclusion high performance liquid chromatography,SEC-HPLC)测定;双链含量的检测需用二硫苏糖醇(DDT)打开二硫键,再采用分子排阻色谱法(SEC-HPLC)测定.色谱柱:TSKgel G3000SWXL;流动相:3％ NaH2PO4-0.1％SDS(pH6.8)水溶液;流速:0.3 mL·min-1;检测波长:214 nm;柱温:25 ℃;检测时间:50 min;进样量:10 μL.结果 方法的专属性和精密度良好;3批原液的单体含量为98.8％、98.9％、99.0％;聚合体的含量为12％、1.1％、1.0％;双链含量为8.0％、7.5％、7.5％.结论 此方法准确、全面,经方法学验证可严格控制本品质量.
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HPLC法同时测定心宁片中没食子酸、丹参素、原儿茶醛及芍药苷的含量
目的 建立同时测定心宁片中没食子酸、丹参素、原儿茶醛及芍药苷含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法 采用Altima C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.15％磷酸溶液,流速1.0mL· min-1,柱温35℃,检测波长分别为273 nm、283 nm、280 nm及230 nm.结果 没食子酸浓度在0.011 2～0.180 2 mg·mL-1范围内(r=1.000 0),丹参素浓度在0.012 5～0.201 3 mg·mL-1范围内(r=1.000 0),原儿茶醛浓度在0.001 2～0.0201 mg·mL-1范围内(r=1.000 0),芍药苷浓度在0.0124～0.199 1mg· mL-范围内(r=1.000 0),与峰面积均呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为100.7％、96.7％、99.4％及102.4％,RSD均小于3.0％.结论 建立的HPLC法可同时测定没食子酸、丹参素、原儿茶醛及芍药苷4种成分,方法快速、简便、结果准确,可为心宁片提供更全面、可靠的质量控制方法.
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润光养生美容酒亚急性毒性研究
目的 研究润光养生美容酒的亚急性毒性.方法 以高(45％ Vol)、中(22.5％Vol)、低(11.25％Vol)3个剂量的润光养生美容酒对大鼠连续灌胃30 d,观察大鼠的体质量、体长、食物利用率、血液学、血液生化学、脏器指数及组织病理学变化.结果 润光养生美容酒经30 d喂养试验后,大鼠一般生理体征、行为、大小便、皮毛等均无异常;体质量和饮食指标正常;对大鼠体长无明显影响;脏器重量、脏/体比值指标正常;血液学和血液生化学指标均正常;肝、肾、肾上腺、脑、脾、胃、十二指肠、睾丸、附睾、卵巢和子宫等器官的大体检查均未见异常.肾、肾上腺、脑、脾、胃、十二指肠、睾丸、附睾、卵巢和子宫等器官组织病理学检查均未见异常.润光养生美容酒高剂量(45％Vol)组大鼠肝脏病理学检查未见与受试物有关的病理学改变.结论 润光养生美容酒经大鼠30 d喂养后未见与受试物相关的亚急性毒性反应.
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荔枝核有效部位群对糖调节受损大鼠胰腺组织HIF-1α和氧化应激因子水平作用
目的 研究荔枝核有效部位群(SLEC)对糖调节受损(IGR)大鼠胰腺组织缺氧状态的改善及其对糖脂代谢紊乱的调节作用.方法 采用长程高热高脂饲料喂养制备IGR大鼠模型,随机分为正常对照组、模型组、红景天组(0.2 g·kg-1)、SLEC低剂量组(0.1 g·kg-1)、SLEC中剂量组(0.2 g·kg-1)和SLEC高剂量组(0.4 g·kg-1),连续给药6周,取血检测血糖、血脂和全血黏度;采用ELISA方法检测胰腺组织的缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、血脂水平和全血黏度显著升高,胰腺组织HIF-1α和MDA含量升高,SOD含量降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,SLEC中、高剂量组大鼠空腹血糖、血脂水平和全血黏度显著降低,胰腺组织HIF-1α和MDA含量降低,SOD含量升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 SLEC通过调节IGR大鼠血流动力学及血脂谱,改善其组织缺氧状态和糖脂代谢紊乱,发挥治疗作用.
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3种不同培养基蛹虫草甾醇类成分比较分析
目的 比较桑蚕蛹虫草、柞蚕蛹虫草和蛹虫草子实体中甾醇类成分的含量.方法 采用高效液相色谱(HPLC)联用蒸发光散射检测器(ELSD)法,色谱柱为Agilent SB C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为水和0.005％甲酸-甲醇溶液,梯度洗脱.结果 麦角甾醇的含量依次为蛹虫草子实体＞桑蚕蛹虫草＞柞蚕蛹虫草;胆甾醇和谷甾醇仅能在桑蚕蛹虫草和柞蚕蛹虫草中被检测到,在蛹虫草子实体中未被检出.结论 3种不同培养基培养的蛹虫草产品中甾醇的种类和含量均存在差异,该研究为不同来源蛹虫草的质量控制、合理用药和综合开发提供了依据.
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HPLC法测定阿加曲班原料药的含量及异构体比例
目的 建立测定阿加曲班原料药含量及异构体比例的高效液相色谱(HPLC)法.方法 采用Agilent ZORBAX SB-C18(100 mm×4.6 mm,1.8μm)色谱柱,以0.1％醋酸铵溶液(用冰醋酸调节p H值至5.5)-甲醇-乙腈(70∶15∶15,V/V)为流动相,检测波长为260 nm.结果 阿加曲班的线性范围为159.7～372.6 μg·m L-1(r=1.000,n=5),定量限为0.3μg·m L-1.结论 本法简便准确,专属性强,分离度好,可用于测定阿加曲班原料药的含量及异构体比例.
