中药治疗抑郁症的临床研究进展

　　中药治疗抑郁症的临床研究进展

　　张优琴，沈佳莹，姜炳辰，黄月英，章萍萍

　　[关键词] 中药;抑郁症;临床研究

　　[中图分类号]R285.5 [文献标识码] A [DOI] 10. 3969/j.issn.1009-0754. 2018. 04. 032

　　抑郁症是一种常见的情感性精神障碍，其临床特征主要表现为持续性的情绪低落、悲观厌世、对周围事物缺乏兴趣、睡眠障碍、思维及认知迟缓等，甚至有自杀倾向。现代医学研究认为，慢性疾病、遗传因素、社会环境因素等可诱发抑郁症。其中，遗传因素可决定抑郁症的易感性，而环境因素则为抑郁症发病的触发器。抑郁症的发病机制至今仍未完全明了，一般认为可能与脑内神经递质如一氨基丁酸水平、雌激素水平、神经细胞因子和细胞信号转导等的改变有关[2-3]。近些年产生了多种有关抑郁症发病机制的理论或学说，如去甲肾上腺素假说、多巴胺假说、神经营养/再生假说以及神经可塑性通路调节学说等，这些理论对指导抑郁症的临床治疗具有重要的参考意义。临床实践证明，许多化学药物对抑郁症具有较好的治疗效果，但同时也易产生不良反应(如嗜睡、肌张力障碍等)，且存在抗抑郁谱窄、易复发等缺点。越来越多的研究表明，中药及其复方制剂在治疗抑郁症方面表现出独特的效果，不仅不良反应少、其效果也与化学药物相当，而且患者易于接受、依从性好。本文叙述了近几年有关中药治疗抑郁症的临床研究进展。

　　1单味中药治疗抑郁症

　　药理学研究表明，一些单味中药具有抗抑郁作用，有些已用于临床。其中研究报道较多的有中药南葶、合欢花和石菖蒲等，这些药物对抑郁症有一定的治疗作用。如南葶苈子除可维持大脑和神经功能外，还具有抗血栓和降血脂等作用，南葶苈子油可明显缩短小鼠悬尾和游泳不动时间，表现出抗抑郁作用。进一步研究认为，南葶油可能通过阻断神经递质与5一羟色胺(5-HT)受体结合而发挥抗抑郁效果。合欢花具有安神解郁作用，其水提取物和醇提取物均可明显缩短小鼠游泳不动时间;二者的石油醚和醋酸乙酯萃取部位与安拿芬尼类似，可对抗小鼠的绝望行为，缩短不动时间。合欢花的抗抑郁作用也可能与脑内等单胺类递质有关。石菖蒲具有化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智等功效。研究发现，石菖蒲也可缩短抑郁症小鼠悬尾和游泳不动时间，表现出与南葶、合欢花等类似的抗抑郁作用。

　　柴胡药理作用十分广泛，且有抗抑郁症的独特疗效。戈宏焱等研究证明，柴胡皂苷A可以显著逆转由抑郁导致的脑内单胺类神经递质降低，减少由此造成的神经细胞损伤，从而达到治疗抑郁症的目的。采用高效液相色谱法分析慢性应激抑郁大鼠模型组和对照组脑内单胺类神经递质及其代谢物含量变化，证实柴胡能降低大鼠慢性应激抑郁模型前额叶中的多巴胺( DA)和5-HT的含量，可用于治疗难治性抑郁症。王君明等通过对糖水消耗实验( SCT)、开场实验( OFT)、强迫游泳实验(FST)和血糖等的测试，证实栀子水提取物和醇提物均具有防治糖尿病并发抑郁症的作用。还有一些天然单味中药，如银杏、贯叶金丝桃、积雪草、人、内蒙黄芪和葡萄柚等都有一定的抗抑郁作用。有些天然成分或组分，如三七叶总皂苷、越鞠丸石油醚提取部分、绿萼梅提取物、人参果胶酸性组分[Jl]和人参皂苷Rbl等，均具有一定抗抑郁作用。

　　2 中药复方治疗抑郁症

　　有关中药复方制剂或中成药用于治疗抑郁症的文献报道有逐年增多的趋势。多年临床实践证明，中药复方在治疗抑郁症方面有着独特的优势，体现在治疗效果稳定、患者对传统中药易于接受和依从性好。如，李秋波等[13]将91例老年性抑郁症患者分为治疗组(46例)和对照组(45例)，治疗组服用自拟舒肝解郁饮(柴胡、郁金、陈皮等)，对照组服用舒肝丸，共4个月。结果发现，治疗组治疗总有效率(89.12%)显著高于对照组( 75. 56%)。熊爱莲与李仲平观察了越鞠升降汤(郁金、香附等)联合心理干预治疗轻度躯体障碍性抑郁症的临床疗效。治疗组采用越鞠升降汤联合心理干预治疗，对照组仅给予越鞠升降汤治疗，治疗6周为1个疗程。结果发现，治疗组治疗后的汉米尔顿抑郁量表( HAMD)总评分明显低于对照组，躯体症状改善率高于对照组(P<0. 05);治疗组治疗后总有效率(97.2%)显著高于对照(80.6%)(P<0.05)。唐新辉等[ 15研究解郁胶囊(柴胡、郁金等)对脑梗死后抑郁症患者抑郁症状及神经功能康复的影响。将78例脑梗死后抑郁症患者随机分为抑郁症对照组(26例)、百忧解组(26例)、解郁胶囊组(26例)，另设脑梗死后无抑郁对照组(26例)。观察治疗前、治疗后30 d、60 d的抑郁白评量表( SDS)评分、那维亚量表(MESSS)和日常生活能力( ADL)评分。结果发现，解郁胶囊治疗组治疗后30 d、60 dSDS评分与治疗前和同期抑郁症对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后30 d和60 d MESSS评分和ADL评分与治疗前和同期抑郁症对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究表明，解郁胶囊可以明显改善脑梗死后抑郁症患者的抑郁症状，同时还能促进神经功能康复。

　　周秀芳等州将80例抑郁症患者随机分为研究组和对照组，各40例。研究组给予中药扶阳疏肝健脾方，对照组给予氟西汀胶囊治疗，疗程均为6周。治疗前后采用HAMD评分，检查2组治疗前后血清5-HT的浓度。结果2组治疗后HAMD分值较治疗前均明显下降(P<0.05);治疗后2组血清5-HT含量分别与治疗前比较均显著提高(P<0.05)，且2组治疗效果相似。研究认为，服用扶阳疏肝健脾方中药组可能是通过提高单胺类物质5-HT在体内的含量，从而起到抗抑郁作用。郭金洋与刘瑶利用白拟方(佛手、合欢皮等)治疗50例抑郁症肝郁脾虚型患者，也发现该方剂能提高抑郁症患者血清5-HT的含量。近，郭强等结合文献分析了7种中药复方制剂对糖尿病诱发的抑郁症患者的治疗效果，在降糖治疗的基础上，分别服用消渴解郁方(生黄芪、生地等)、健脾解郁方(柴胡、香附等)、一贯煎(生地黄、北沙参等)、疏肝健脾活血汤(僵蚕、蝉衣等)、糖忧解郁汤(生熟地黄、山萸肉等)、解郁宁神合剂(柴胡、芍药等)和用九味镇心颗粒(人参、酸枣仁等)，对其临床疗效进行了系统评价，较了糖化血红蛋白( HbAlc)、中医证候评分、SDS和HAMD评分。研究提示，糖尿病合并抑郁症患者的HbAlc、中医证候评分及抑郁症状方面均优于单用西药治疗。

　　临床研究表明，有许多疾病，如心血管疾病、消化性溃疡、癌症、更年期疾病等，由于病程较长、不易康复，患者情绪低落、悲观失望，容易诱发抑郁症。对这些特定疾病合并抑郁症的治疗，中药复方有独特的优势，不仅其抗抑郁效果与西药类似，而且不良反应少，患者也易接受。表1列举了几种特定疾病伴抑郁症的中药复方治疗效果。

　　3 中药结合西药治疗抑郁症

　　近年来临床上较常使用的抗抑郁化学药有5-HT再摄取阻断剂(如氟西汀、帕罗西汀和舍取林)，以及5-TH、去甲肾上腺素( NE)双重抑制剂(如文拉法辛、氟哌噻吨美利曲辛片和米氮平)等。尽管5-HT、NE抑制类抗抑郁药有较好的抗抑郁效果，但仍会出现轻重不一的不良反应，患者的依从性较低。临床研究证实，某些单味中药或复方中药制剂联合西药抗抑郁症治疗，不仅具有协同作用，还能明显降低化学药品产生的不良反应。陈顺革等探讨了养心汤(柴胡、白芍、丹参等)联合盐酸舍曲林片治疗抑郁症的临床效果。将70例抑郁症患者分为治疗组与对照组，每组35例。治疗组服用养心汤+舍曲林，对照组单用曲林片，连续治疗8周。用HAMD评价2组临床疗效，使用不良反应量表(TESS)观察2组不良反应。结果，治疗组HAMD评分在治疗l、2、4、6、8周后，分别低于对照组。治疗组治疗总有效率91. 4%高于对照组74.3%。治疗组不良反应发生率低于对照组。王晓勇等则研究了人参果总皂苷( SFPG)联合舍曲林治疗抑郁症的临床疗效及安全性。将88例抑郁症患者分为SF-PG+舍曲林组(治疗组，44例)和舍曲林组(对照组，44例)。在治疗前和用药后2、4、6周，采用HAMD和TESS评分并观察2组出现的不良反应。结果，6周后治疗组HAMD减分率下降显著，且不良反应明显减少;治疗组有效率(93.02%)明显高于对照组( 77. 780/0);2组TESS评分比较差异有统计学意义。

　　范穗强探讨了加味柴胡桂枝汤(柴胡、半夏、党参等)合并文拉法辛治疗105例中重度抑郁症的效果，对研究结果进行分析后认为：(1)联合用药对抑郁症及合并焦虑症的改善作用优于单用文拉法辛，而且随治疗时间的延长，对抑郁症及焦虑症的改善作用可能更稳定。(2)联合用药对睡眠障碍的改善优于单用文拉法辛组。(3)联合用药的临床治愈率为88.3%，而单用文拉法辛组仅为55.6%。(4)联合用药后第1周有30010患者起效，治疗2周后，起效达到88. 30/0。而单用文拉法辛仅在第2周有48. 9%患者起效。这提示在起效时间上联合用药明显快于单用文拉法辛。(5)联合用药后，在不同程度上减轻文拉法辛的不良反应，尤其在口干、便秘及性功能障碍等方面减轻更为明显。王树锋用中成药探讨了中风解郁汤(菖蒲、熟地黄、枸陈皮等)联合氟西疏肝解郁胶囊联合文拉法辛治疗抑郁症也获得类似的疗效。将抑郁症患者88例分为治疗组与对照组各44例;治疗组服用疏肝解郁胶囊+文拉法辛，对照组单用文拉法辛治疗，疗程6周。结果，治疗组总有效率( 93. 2%)明显高于对照组(72.7%)，并可显著降低SDS、HAMD和TESS评分。研究认为，疏肝解郁胶囊联合文拉法辛比单用文拉法辛可明显提高对抑郁症患者的治疗效果，而且不良反应发生率低、安全性高。

　　表1 中药复方对某些特定疾病伴抑郁症的治疗效果

　　栗宇鹏观察了稳心颗粒(党参、黄精、三七等)联合帕罗西汀对老年骨折伴抑郁症患者的治疗效果。将80例老年骨折伴抑郁症患者分为：对照组(40例)，在常规治疗基础上口服帕罗西汀)和治疗组(40例，在对照组基础上口服稳心颗粒)。在治疗前和治疗后的4、8周分别进行HAMD和汉米尔顿焦虑量表( Hamilton Anxiety Scale，HAMA)评分。结果，治疗后4、8周，治疗组HAMD、HAMA评分均较对照组明显降低(P<0.05)，治疗组总有效率分别为80.0%(32/40)和95.0% (38/40)，而对照组分别为75.0% (35/40)、87.5%( 30/40)，2组在治疗后的2个时间点的总有效率，差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明，稳心颗粒联合帕罗西汀可明显降低老年骨折伴抑郁症患者HAMD、HAMA评分，改善抑郁症状。张翠芳[30]利用自拟方剂(佛手、郁金和合欢花)联合帕罗西汀治疗抑郁症。将门诊收治抑郁症主诉眩晕患者100例，随机分为对照组和观察组，每组50例。对照组患者给予帕罗西汀治疗，观察组用帕罗西汀+自拟方剂治疗，分别在治疗后2、4、8周进行HAMD评分，并评估治疗效果。结果2组总治疗有效率均为100%，但观察组显效率( 840/0)高于对照组(60%)，2组比较有显著差异(P<0. 05)。研究认为，中药联合帕罗西汀对抑郁症的治疗较单用帕罗西汀效果好。

　　苟汝红等[31]将110例抑郁症患者分为2组，治疗组(56例)服用安神定志方(柴胡、白术和茯苓等)+度洛西汀，对照组(54例)单用度洛西汀。2组连续治疗8周后，用HAMD评分评定疗效。结果，治疗组总有效率为87.5 010，对照组77. 8%，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。任爱萍与陈润泽探讨了抗抑郁药物联合逍遥丸治疗老年抑郁症伴有自主神经功能失调的疗效及安全性。共93例抑郁症患者，治疗组47例给予逍遥丸(柴胡、郁金、香附等)+氟西汀，对照组46例单用氟西汀治疗，共8周。在治疗后的第0、4、8周分别采用HAMD、24 h R-R间期标准差(SDNN)、24 hR-R间期均值标准差(SDANN)、24 h相邻R-R间期差值的均方根( RMSSD)、相邻R-R间期差>50 ms的心搏数所占半分比( pNN50)进行疗效评定。结果发现，2组治疗后4周的HAMD评分、SDNN、SDANN、RMSSD、pNN50差异均具有统计学意义(P<0.01)。研究提示，氟西汀联合逍遥丸治疗老年女性抑郁症比单用氟西汀治疗效果更显著，能提高临床有效率和痊愈率，改善自主神经功能失调症状明显。张乐汀治疗脑卒中抑郁症的临床疗效。选择脑卒中合并抑郁症患者136例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各68例。对照组给予氟西汀，观察组在此基础上加用中风解郁汤，以12周为1个疗程。采用HAMD、SDS和国立卫生研究院卒中量表( NIHSS)评分对患者疗效进行评定和比较。结果提示，中风解郁汤和氟西汀联合治疗脑卒中抑郁症的临床疗效显著，且安全有效，不良反应较少，提高患者生活质量。

　　李辉等观察柴附解郁方(柴胡、香附、白芍等)联合米氮平片对肝郁气结型抑郁症患者的临床治疗作用。将82例抑郁症患者分为治疗组(43例)和对照组(39例)，前者给予柴附解郁方+米氮平片口服，后者仅口服米氮平片。治疗前、治疗6周和12周后分别进行HAMD评分，测定』血清NE、5-HT水平。结果发现，治疗组HAMD评分较对照组明显降低(P<0.05)，血清5-HT和NE水平较对照组明显升高(P<0.05)。治疗组6周、12周的总有效率分别为88. 37%和95. 34%，对照组为69. 23 010和89. 74%，分别比较2组在不同时间点的总有效率均差异有统计学意义(P<0.05)。

　　李玉华[35 3观察了解郁汤(合欢花、炒白芍、当归等)联合氟哌噻吨美利曲辛片治疗中度抑郁症患者的临床疗效，选取300例中度抑郁症患者，中药组100例，服用解郁汤;西药组100例，服用氟哌噻吨美利曲辛片;中西药组100例，服用解郁汤+氟哌噻吨美利曲辛片，均治疗60 d，评定疗效。结果发现，中西药结合组治疗总有效率为85%，均优于单用解郁汤组( 71010)和单用氟哌噻吨美利曲辛片组(72%);单用解郁汤与单用氟哌噻吨美利曲辛片比较，2组间差异无统计学意义(P>0.05)。解郁合欢汤合氟哌噻吨美利曲辛片治疗中度抑郁症具有一定疗效。胡夫东评价了九味镇心颗粒(人参、酸枣仁、五味子等)合并安非他酮治疗首发抑郁症患者的临床疗效及安全性。将126例首发抑郁症患者随机分为研究组(62例，接受安非他酮合并九味镇心颗粒治疗)和对照组(64例，接受安非他酮治疗)，分析HAMD和HAMA评定焦虑症状。结果发现，九味镇心颗粒合并安非他酮对首发抑郁症治疗可以更快缓解焦虑症状并提高抗抑郁疗效。

　　4展望

　　中药对抑郁症具有独特的疗效，不仅能缓解临床症状，而且患者的耐受性和依从性好。尤其是中药复方具有多组分、多靶点及辨证施治的特点，其与西药合用治疗抑郁症，不仅可降低西药的不良反应，而且在疗效上可产生协同作用。近年来，在挖掘祖国医药宝库方面，人们做了大量的实验室和临床研究工作，并从中发现了许多有治疗作用的抗抑郁中药，但仍存在一些亟待解决的问题：(1)中医对抑郁症的辨证分型以及治疗原则目前仍无统一标准，学者多以临床经验辨证施治，证型不一，因而所用药方各异;(2)临床上大多以HAMD(评分降低)和精神症状(消失或改善)为依据，来评定中药的抗抑郁效果，缺乏客观的疗效评定标准;(3)对中药的抗抑郁作用仍缺少深入系统性研究，特别对中药作用机制的研究仍不够深入透彻。笔者相信随着研究的深入，会开发出抑郁症更安全、有效的治疗方法或药物，一定会给广大患者带来福音。

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