强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)是一种病因未明且累及脊柱关节和骶髂关节的慢性进行性炎症疾病。国内外研究证实,AS患者人类白细胞抗原B27(HLA B27)阳性率高达90%,仅有不足10%患者HLAB27为阴性。目前国外已有HLA.B27阳性和阴性的AS患者临床和各项实验室指标差异研究的报道,但例数较少,且存在争论。为此,笔者通过比较HLAB27阳性和阴性的不同AS患者群的临床症状和各种临床指标,探讨其在发病中所起的作用及临床意义。

  1 资料和方法

  1.1 一般资料及病例分组选择2008年5月至2011年5月在我院骨科门诊及住院治疗的AS患者150名。其中男性106例,女性44例,年龄范围22_3~38.1岁,中位年龄为30.2岁。按HLAB27抗原表达分为两组:HLA.B27阳性组及HLAB27阴性组。HLA.B27阳性组男性74例,女性34例,年龄范围18~29岁,中位年龄为25岁;HLAB27阴性性组男性32例,女性10例,年龄范围27.8~43.2岁,中位年龄33.5岁。所有患者均知情同意。

  1.2 纳入、排除标准

  1.2.1 纳入标准所有患者均为首次在我院确诊为AS的患者。

  纳人标准为1984年纽约修订的AS诊断标准口 :①腰椎前后和侧屈方向活动受限;②下腰背痛病程至少持续3月;③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值;④ 双侧骶髂关节炎II~IV级,或者单侧骶髂关节炎III~Iv级。如果患者具备④并附加① ~③条中的任何1条则可以确诊为AS。

  1.2.2 排除标准①合并恶性肿瘤、精神病患者;② 妊娠期或哺乳期妇女;③ x线显示骶髂关节融合,脊柱呈竹节样改变的晚期AS患者;④曾经使用过柳氮磺胺嘧啶、甲氨蝶呤和重组人II型肿瘤坏死因子受体.抗体融合蛋白等药物治疗的患者

  1.3 观察指标

  1.3.1 临床资料收集两组患者一般临床资料,包括性别、发病年龄、临床表现(全身症状如发热、盗汗、乏力;下腰痛;髋部疼痛;中轴关节炎;外周关节炎;眼炎如虹睫炎、结膜炎)

  1.3.2 辅助检查两组患者初诊时均进行骨盆x线、骶髂关节CT检查及心电图检查,结果按照国际统一骶髂关节炎分级。

  1.3.3 实验室检查抽取两组患者清晨空腹静脉血8 mL,分成两份,每份4 mL。分别检测:其中一份采用美国BD公司的FACS Calibur流式细胞仪检测HLAB27水平;另一份送我院检验科分别检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、仅1.酸性糖蛋白水平。

  1.4 统计方法采用SPSS16.0软件进行分析处理。符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,计量资料组间比较采用t检验,计数资料组问比较采用卡方检验。以P<0.05为有显着差异。

  2 结果

  2.1 两组患者男女比例的比较HLA.B27阴性患者男女比例为3.2 :1,HLA.B27阳性患者男女比例为2.2 :1。两组患者男女比例无明显差异(P<0.05 )。

  2.2 两组患者发病年龄段的比较HLAB27阴性组以3l~45岁年龄段为主(占阴性组52.4%);3l~45岁两组发病率有明显差异(P<0.05)而HLAB27阳性组以16~30岁年龄段为主(占阳性组57.4%);16~30岁两组发病率有明显差异(P<0.05 o两组在6~15岁、46~75岁发病率均无明显差异(P>0.05)

  2.3 两组患者临床症状及辅助检查的比较HLAB27阳性组较阴性组全身症状更为严重(P<0.05);而两组在下腰痛、髋部疼痛、中轴关节炎、外周关节炎、眼炎方面比较无明显差异(P>0.05)在心电图检查方面,HLA.B27阴性组较多表现为在窦缓和/或传导阻滞,而HLA.B27阳性组则较多表现为左室高电压,两组比较心电图比较均具有明显差异。

  2.4 两组患者实验室指标的比较HLAB27阳性组ESR、CRP均较阴性组明显增高(P<0.05);两组 1一酸性糖蛋白无明显差异(P>0.05 o见表4。

  3 讨论HLAB27是一种人类白细胞抗原基因(MHC基因),其表达产物即HLAB27抗原分子,是早发现的人类主要组织相容性复合体的表达产物之一 。

  早在1973年,Brewerton 就报道了AS与HLAB27有关。Cauli嘲对HLA.B27转基因小鼠进行研究,发现AS发病与HLAB27转基因拷贝数密切相关,并且其表达不受AS活动的影响。然而,虽然HLA.B27与AS具有很高的相关性,但HLAB27并非AS所独有。研究发现,70%~90% 的Reiter综合征、20%~60%的关节炎性银屑病、5%~10%伴关节表现的溃疡性结肠炎患者中HLA.B27也可表现为阳性。另外,并非所有的AS患者的HLA.B27均表现为阳性,目前证实有不足10% 的AS患者HLA.B27表现为阴性。

  因此,进一步探讨HLAB27阳性和阴性患者在不同AS患者中的临床症状和发病规律,对研究AS的发病机制和提供疗效参考具有较高的研究意义。

  根据以往文献报道,强直性脊柱炎的发病率由北向南发病率逐渐降低,在全世界的分布基本一致。AS在白种人的发病率约为0.11%~0.12%,男性高于女性(为2~3:1),发病年龄趋向于青少年时期。我国AS的患病率在0.13%左右,男女比例2~6:1值得关注的是,潮汕地区是AS的高发地区,发病率为0.20%~0.32% 之间,远高于广东的其他地区,我们长期观察的结果也符合这一点。我们知道,潮汕人为北方迁徙的汉民及南方本地汉民的融合集体,其基因成分所占的北方汉民的成分远高于广东的其他地区的人群(广府人及客家人),根据北高于南的特点,可以解释这种高发病的原因。

  通过本研究我们发现,无论是HLAB27阳性与否,男性的发病均明显高于女性。而且,HLA.B27阳性与阴性组患者的男女比例无明显差异,我们的研究与洪素云的结果基本一致。在发病年龄方面,本研究结果显示,HLAB27阴性患者发病年龄比阳性明显偏晚,阴性患者多以3l~45岁为主,而阳性患者则多以16~30岁为主,我们的研究结果与李娟 明显不同,后者认为两组发病年龄无明显差异。这可能与研究对象的籍贯、民族相关,我们的研究对象均为汉族的潮汕人群,而李娟的研究对象有部分为维吾尔族。

  在临床表现方面,本文研究发现HLAB27阳性的AS患者在发热、盗汗、乏力等全身症状发生率明显高于阴性组患者;两组在下腰痛、髋部疼痛、中轴关节炎、外周关节炎、眼炎方面比较无明显差异。在本研究中,我们还对两组的心电图情况进行了研究,结果发现HLA.B27阴性组较多表现为在窦缓和/或传导阻滞,而HLAB27阳性组则较多表现为左侧室高电压,心电图的结果与Malaviya ll的结果基本相符。

  这些发现,对早期筛查和诊断AS均具有较高的参考价值。

  此外,我们还对两组的实验室指标进行了对比分析。结果发现,HLA B27阳性患者在疾病活动性指标如ESR及CRP均比阴性患者明显增高,与文献报道基本一致.这些都进一步提示我们,HLA.B27检测可作为判断病情严重程度和预后的参考指标之一,具有重要的实际意义。