本文是一篇专业的医学论文，主要是关于雷替曲塞联合伊立替康2周方案对比FOLFIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效观察。详情请看下面的介绍。
1资料与方法
1．1一般资料2011年2月至2012年9月我科收治接受一线mFOLFOX6方案失败的晚期结直肠癌患者50例，分别应用雷替曲塞联合CPT一112周方案和FOLFIRI方案。50例结直肠癌患者分为雷替曲塞联合CPT．11组(试验组)和FOLFIRI方案组(对照组)，每组各25例。所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊，至少有1个可测量的肿瘤客观病灶；预计生存期超过3个月；血常规、肝肾功能正常；无化疗禁忌证。见表1。
1．2治疗方法试验组：雷替曲塞2．5mg／m静滴，d；CPT．11180mg／m静滴，对照组(FOLFIRI方案)：CPT-11180mg／m静滴90min，d；亚叶酸钙400mg／m。静滴，d1；5一FU400mg／m静滴，d1；5-FU2400mg／m持续静滴46～48h，d、d2。两方案均2周为1周期。每3周期评价疗效，直至疾病进展或毒性不能耐受，多治疗l2个周期。
1．3疗效和毒副反应评价近期疗效按RECIST1．1版实体瘤评价标准分为CR、PR、SD和PD，以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+sD计算疾病控制率(DCR)。毒副反应按照美国国立癌症研究所常见毒性分级标准(NCICTC)4．0版分为0～4级，每周期评价毒副反应。
1．4统计学分析采用SPSS13．0软件处理，组间率的比较用检验。以P<0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1近期疗效试验组获CR1例，PR4例，SD18例，PD2例；对照组获PR2例，sD19例，PD4例。
两组RR分别为20％和8％，DCR分别为92％和84％，差异均无统计学意义(P>0．05)。
2．2不良反应化疗期间主要不良反应为消化道反应(如恶心、呕吐、腹泻)、口腔黏膜炎、肝功能异常和血液学毒性(如中性粒细胞减少、贫血)，多为1、2级，偶见3、4级。试验组和对照组的1、2级中性粒细胞减少发生率分别为20％和48％，差异有统计意义(P=0．018)；1、2级口腔黏膜炎的发生率分别为8％和32％，差异有统计意义(P=0．032)；1、2级转氨酶升高发生率分别为24％和4％，差异有统计意义(P=0．042)，但转氨酶升高均可逆，经保肝药物治疗后于下一个周期治疗前恢复正常。见表23讨论化疗是晚期结直肠癌的主要有效治疗方法，尽管靶向治疗药物如贝伐珠单抗、西妥昔单抗与化疗联用已证实能延长患者的生存时间剖，但由于其高昂的价格，目前还不能为大部分患者所使用。因此，如何提高化疗的疗效，减少化疗的不良反应及改善晚期肿瘤患者的生活质量，具有十分重要的临床意义。
在晚期结直肠癌治疗中，雷替曲塞与CF／5一FU方案相比较，疗效无明显差异，但毒副反应较后者轻，已有多项大型Ⅲ期临床研究结果证实。王佳蕾等¨报道的奥沙利铂联合雷替曲塞对比奥沙利铂联合CF／5．FU方案治疗晚期结直肠癌的Ⅲ期临床试验结果显示，奥沙利铂与雷替曲塞联合应用改善了患者的RR、DCR和无疾病进展生存期。但伊立替康与雷替曲塞3周方案治疗晚期结直肠癌的Ⅱ期临床研究的结果却不太令人满意，主要是3、4级腹泻发生率较高，患者无法耐受，甚至因严重腹泻而引发死亡'挖J。上述两项临床试验的方案具体为伊立替康350mg／ind．，雷替曲塞3mg／md，鉴于伊立替康350mg／m3周方案为单药方案，联合用药均为两周或单周方案，且伊立替康主要副作用之一为腹泻，且腹泻程度与剂量相关。本研究采用雷替曲塞联合伊立替康2周方案进行治疗，减小剂量强度，增加剂量密度，以期减少毒副反应，增加疗效。
本研究中试验组RR为20％，既往伊立替康与雷替曲塞3周方案的RR为16．7％一27．0％，本组结果与既往报道相符。本研究中FOLFIRI方案的RR为8％，较试验组明显降低，但无统计学差异(P>0．05)。GERCOR研究中FOLFIRI方案作为FOLFOX失败后的二线方案治疗晚期结直肠癌，其RR为4％，该项较大规模随机研究的结论相对可靠¨。由于本研究的样本量小，需要较大规模的临床研究来证实伊立替康与雷替曲塞联合方案是否在RR上优于FOLFIRI方案。本研究中雷替曲塞与伊立替康联合方案的DCR为92％，与FOLFIRI方案的DCR亦无明显差异(P>0．05)。
本组的不良反应主要发生于血液系统和消化系统，以1～2级为主。试验组不良反应中转氨酶升高为无症状性、可逆性，停止化疗或经保肝药物治疗后转为正常。对照组主要不良反应为中性粒细胞减少和口腔黏膜炎(P<0．05)。这与文献报道相符合。本研究中两组患者在腹泻程度上并无明显差异，各出现1例3级腹泻，经对症处理后好转，并未出现伊立替康与雷替曲塞3周方案中严重腹泻致患者死亡事件，考虑与本研究中雷替曲塞和伊立替康剂量调整相关。
综上所述，雷替曲塞与伊立替康2周联合方案疗效与FOLFIRI方案相当，但毒副反应较FOLFIRI方案轻，用药方便，缩短了化疗时间和住院时间。
王佳蕾等研究发现，奥沙利铂联合雷替曲塞较奥沙利铂联合CF／5一FU方案的有效率明显增高(P<0．05)。本研究因样本量小，虽然伊立替康与雷替曲塞联合方案较FOLFIRI方案的RR高，但无统计学差异，因此需要扩大样本进一步探讨该联合方案的疗效。
