本文是一篇专业的医学论文,主要是关于中成药制剂有效期研究进展,详情请看下面的介绍。

  一、生物碱类

  (一)强心、抗休克收缩血管和升压成分小营卓夫等研究表明,存在于附子中的附子胺(hJgenamlne)也存在于其他生药中,如薄叶细辛、吴茱萸、山椒、丁香等都含有比附子含量更高的附子胺,在南美产的着荔枝科的善荔枝叶、茎中亦见有大量的本品(含量0.08%),附子还含有另外的强心成分,如自日本伊达产的附子(AconimcarmjckaeIi)中分离出棍掌碱(corynelne)对大白鼠具有升压作用,棍掌碱氯化物1O-a克/毫升浓度使豚鼠离体右心房收缩力及心律增加显示强心作用(仙人掌中亦可提取棍掌碱)。附子中的新乌碱(meaconitlne)3×1O克/毫升浓度也能使豚鼠离体右心房收缩力增大.心率增加.具有此类活性的有机胺类生物碱如麻黄中的麻黄碱(ephedrine),蟾酥中的肾上腺素(adrenaline),马齿苋中的

  (一)去甲肾上腺素。

  属于吲哚衍生物的有蟾酥中蟾酥碱.吴茱萸fErodlarutaecarpaHookerfii.etThomson)成熟果实中的吴茉萸碱(evodlamihe)和吴茱萸次碱(rutaecarpne).以及麦角中的麦角胺等。属于吡咯衍生物的有一叶蔌(Secnrinegasuffuruticosa(Pail)Rehd)叶的一叶蔌碱(secrlnlne)”.其药理作用似士的宁,但作用强度为士的宁的1/s一1/10.毒性也较小.可作为强壮剂用于低血压症。

  (二)影响心律的成分四氢小蘖碱能明显对抗大鼠由氯化钙所诱发的心律失常。大鼠iv山莨菪碱能明显对抗乌头碱.BCh和结扎冠脉所致的心律失常.也能对抗小鼠吸入氯仿诱发的心室纤颤,并能延长离体大鼠左心房的FRP;在ECC实验中iv本品能明显减慢HR,延长PR和QTC间期。自澳大利亚海绵(Tedanladigitata)中分得一种校苷。卜甲基异嘌呤核苷c卜meth,isoguanosine)能减甥大鼠心搏和降压并有抗炎、抗过敏作用”。非洲产的Cadiaellsiana根的2一吡略甲酸13-羟基羽扇豆烷宁酯为吡啶衍生物.静注0.3毫克/公斤对深低温引起心律失常的猫.可拮抗纤维颤动;对毒毛旋花子甙K中毒的狗,静注0.5毫克/公斤可拮抗心律失常;仅用6馓克就能抑制由乌头碱和洋地黄毒甙起的离体豚鼠心室颤动并有降压作用。

  (三)抗心肌缺血和扩张血管成分含于青风藤等生药中的青藤碱(sinomenine降低垂体后叶素所引起的:大鼠sT段、T波抬高,但不影响心率,结果提示青藤碱对垂体后咔索射起的大鼠急性缺血有拮抗作用.槐定(sophoridlne)是从豆科植物苦豆子中分离出的主要生物碱之一.以麻醉犬结扎LAD(左冠状动脉前降支)引起急性心肌梗死,冠状窦插管取血测定乳酸、丙酮酸CPKPGI.Tx;在IAD结扎后4b取缺血区心肌作电镜观察,在LAD结扎后Bh作心肌NBT染色测量心肌梗死面积。结果显示槐定具有抑制LAD结扎后血乳酸、丙酮酸,CPK升高.增加血浆中PGItTXA比值.保护线粒体,缩小心肌梗死面积的作用茶叶中的茶碱对冠脉和血管有扩张作用川芎嗪经过十余年的临床实践总结它在临床上的正确应用如下:1.冠心病:治疗心绞痛获显效。但心肌梗塞型的各阶段都不宜用或慎用。2.高血压:对高血压初、中期血管收缩性头痛和高牯滞血症有显效。但对病程长的重症高血压及慢性高血压晚期,尤其是有出血倾向者或属于阴虚火旺,肝风上扰之眩晕头痛者禁用。3瞎血管意外;治疗缺血性脑血管病显效,亦用于脑出血后遗症中属于气虚血瘀者。脑出血和有脑出血倾向者(阴虚火旺.肝风上扰者)为禁忌”。

  (四)降血压成分长茎唐松草(Tbalietrumlongistylum)中的长茎唐松碱(thalistyline)及同属植物分离的生物碱如adiantifollne,ttaaiadamine,thaliraceblne,tM1irablne。thiliearpine,thalidaslne,O-metlayltha1icberlne.thalphenine等都有降血压作用,小蘖碱非口服给药降压作用较强,但不持久,其降压作用机理与乙酰胆碱的增强有重要关系.CMn等推论小蘖碱对心脏的抑制作用是降压作用的主要原因。”。国内自石蒜中生产加兰他明和石蒜碱过程中的副产品石蒜乙醚(9-O-etJayl1yeoreMne-HCL)静脉注射l~20mg/kg使正常血压麻醉大鼠、猫和狗血压下降3O~80mmH;维持驯、时以上。Hazltntnmodesta(Piehon)根中存在吲哚生物碱如vobasine,dregamlnehnzuntine等.用不同溶剂抽提该植物根皮获得高浓度混合生物碱对麻醉猫静脉和十二指肠给药显示有明显而持久的抗高血压作用。

  (五)抗血栓和对脑血管病有药理作用的成分静脉注射山豆根碱20mg/kg明显抑制大鼠血小板血栓和电刺激诱发的动脉血栓形成,说明本品具有抗动脉血栓形成作用,作用机理可能与抑制血小板粘附和聚集有关”夏天无生物碱可增加麻醉犬脑血流量.降低血管阻力及血压,提示其有扩张脑血管作用.此作用不被阿托品阻断:。山莨菪碱以十日为一疗程静脉滴注治疗儿童瞎动脉闭塞症36例,第一疗程结束后有效率达80.5%.第二疗程结束后有效率达88.8%且未见不良反应,疗效满意?东莨菪碱治疗兴奋型肺性脑病13例.在综合治疗基础上加用本品0.3~0.6mg肌注.每4~8小时一次,至病人精神症状消失,脑水肿消除后改口服莨菪浸膏片50~1s0mg/次,每日3次。

  病人用东莨菪碱总量为4.835.8mg.除部分出现暂时性口干,瞳孔散大及视力模糊,尿潴留外(不需治疗,减量即可消失)无不良反应.其中治愈9例,死亡4例,黄酮类化合物维脑路通(Venoluton.托克芦丁),其原型是中药槐花、槐角等植物中所含的芦丁,是由芦丁经羟乙基亿半合成制得.其工艺研究可参见文献rh。本品对动物内皮细胞具保护作用:用雌性大鼠静注枸橼酸钠和尼古丁水溶液造成血管损伤,在损伤之前前者静注1mg/kg及3mg/kg的本品使血中内皮增多症抑制50以上.后者口服本品0.3mg/kg完全阻止尼古丁引起的内皮细胞增多症。本品对人体内皮细胞损伤有保护作用:本品可完全消除吸烟引起的血管损伤;能抑制蹬车次大运动锻练引起的血管损伤等.上述试验表明本品是维持血管正常结构与功能的物质。临床上治疗闭塞性脑血管病和动脉硬化已取得显着疗效。李立贤(报告采用维脑路通(I),复方丹参(Ⅱ)低分子右旋糖酐(I)治疗56例缺血性瞄血管病其中I组有效率95.7和,I组83.3嘶.Ⅲ组87.5%,Ⅱ+Ⅲ组85.7%。各组疗效比较无明显差异.但印象是I效忧,Ⅱ安全.Ⅱ有副作用.一般可用I或Ⅱ取代。I副作用小.安全可靠。林剑锋等C283报告用维脑路通治疗缺血性脑血管病34例。14夭为一疗程.或400mg加入5~10%葡萄糖注射液500m1中静滴,9d,14天为一疗程,间隔35天可重复疗程。结果34例中治愈l2例.显效7例.有效11例,无效4倒。未发现该药对心脏肝、肾、骨髓或其他系统的毒性反应和副作用。扬部杰。]报告肌注维脑路通引起药疹一例。宁书金等报告静点维脑路通对急性脑水肿一铡。周远鹏报告大豆黄酮对麻醉犬心脏血流动力学的影响,给犬静注大豆黄酮(1)30mg/kg后.冠脉血流量明显增加,峰值平均增加60±SD9晒.冠状血管阻力明显降低.峰值降低69±10%,作用维持5分钟以上.颈内和股动脉血流无明显改变,但其阻力均有降低的趋势;心律减慢.血压降低,峰值分别减少l0±3和2.9±0.9KPa.前者维持时间短暂.后者l0分钟以上c0明显增加,心脏指数,心搏指数、左心室收缩压、左心室舒张末期压等无明显影响.但总外周阻力均明显下降。I使冠脉血流量增加.冠脉血管阻力下降结果使左室作功指数降低14.3晒。实验结果表明,有利于改善缺血心肌氧的供需平衡。

  三香豆精和内酯类ThompSonEB等报告自伞形科Pteryxiatereblntbhayer.terebjnthlna(Hook)Coultet。Rose根中分离出pteryxin,实验表明它具有中等毒鱼作用.体外实验有松弛子宫、扩张血管、降血压和减慢心脏收缩频率的作用,又可抑制由乙酰胆碱,氯化钡和5一羟色胺诱发的鼠及兔肠痉挛。自保加利亚植物前胡(PeueedenumaFenariumwK.)中分离到的总呋喃香豆素类(faroeoumartnes)成分peueordin有明显的扩张冠脉作用,对血压无明显影响,是一种选择性很强的冠状动脉扩张剂。由同属植物P.oreogeIinu)Moeneh根中提取到的呋喃香豆素的一二氢一2羟基异丙酯或二氢一3羟基二异戊酸酯在临床上以Orangelinum”之名用于治疗轻度慢性冠状动脉功能不全。由欧洲防风种子中分离出的呋喃香豆素称为pastnaeinun,也用以治疗轻度冠状动脉功能不全。七叶树科植:物欧马栗(AeseulushippoeastanumL中药娑罗于是其同属植物的干燥果实)中提出的七叶甙(eseulineeuloside)即一二羟基香豆素6一葡萄糖甙.能降低毛细血管脆性。

  四,皂甙类张永鹤等报告人参皂甙Re(10rag/kg,20mg/kg)对太鼠再灌注所致的心律失常有对抗作用;提示Re对心肌再灌注性损伤有显着保护作用。人参皂甙对脑血管病的药理活性开始有报导。储国祥。报告人参总皂甙100mg/kgiv能显着阻止太鼠脑缺血/再灌注过程中皮层脑电图严重抑制和脑水肿形成,保护脑组织细胞LDH,SOD活性,抑制MDA含量及颈动脉血中LDH活性升高。

  又报告人参皂甙Rb+R。100mg/kiv能显着保护太鼠急性脑缺血的脑组织cK及SOD活性.抑制脑水肿形成.减少MDA产生.显着促进脑内PGL释放并抑制Tx生成。李麟仙等报告分别采用低压低灌,4根动脉闭塞方法造成家兔急性不完全脑缺血,急性前脑缺血再灌流损伤模型,用大脑皮质EEG,皮质组织Na水含量.脑静脉血中LDH,CpK活性.低灌时的大失血量等为指标,观测三七皂甙D-对家兔急性脑缺血的保护作用.结果给药组的上述各项参数均得到明显改善,表明该品对家兔脑缺血有一定保护作用。辛冬生等报告绞般兰总皂甙对实验性心肌缺血缺氧损伤的保护作用王海波等报告夏枯草总皂甙可降低大鼠急性一C-肌梗死范围,降低早期死亡率,减少心律失常的发生率越南科学家自牛滕的乙醇提取物中分离到的糖及皂甙组分合用可降低血液中胆固醇含量。

  五.挥发油类高良姜挥发油对大鼠血栓形成有明显抑制效应,并具有一定抗凝作用.主要参与内源性凝血系统,改善血流状态墨香挥发油(I)系由变种宽叶缬草(ValerianaofficinaIis)提出.I能明显缩短由BaCLj诱发大鼠心律失常持续时间,且其发生率明显减少(P<0.05),对CaCI诱发大小鼠心律失常有一定抑制作用”。

  六.有机酸类阿魏酸钠(当归水溶性成分之一)有进一步报告,它具有缩小家兔实验性心肌梗塞范围的作用缩小率达4l册.同时也能降低豚鼠心肌匀浆耗氧量。结果显示阿魏酸钠有利于改善心肌对氧的供需失衡,对临床治疗冠心病心绞痛有一定价值自苏台香成分中分离的桂皮酸是血栓索台成酶抑制剂,为有前途的抗血小板药。

  报告琥珀酸对正常家兔血液流变学及实验性血栓形成的影响腐敏即腐殖酸(h~m[cacid).系由分化煤提取丽得。腐殖酸注射液对大鼠及家兔体外血栓形成有显着抑制作用。七,蛋白质类海葵(MetrldiumseMleL)触手蛋白对小鼠具有抗凝血作用并能降低其血液胆碱酯酶的活性。

  八,脂类和高级脂肪醇类月见草(OenotherabienniSL)种子油中含有大量的不饱和脂肪酸,特别是Y一亚麻含量为8-9铀,为月见草油特有成分。该成分在人体内易被吸收并可调节血液中类脂物质.对减少胆固醇和动脉粥样硬化有显着效果,还可治疗多种硬化症、肥胖症等。鱼油经加工精制后含廿碳五烯酸(EPA)0.24g/L.廿二碳六烯酸(DHA)0.47g/L.0.2ml/100g给大鼠灌胃一个月能有效地预防由高脂饲料所造成的脂质代谢紊乱.使大鼠血清TG,TC,VLDL和LDL水平降低,虽然HDL水平未见明显升高,但其亚组分的组成发生了改变,HDL:增加HDL。/HDL。比值显着升高提示口服鱼油能够调整血脂代谢,从而有利于动脉粥样硬化的预防和治疗”

  古巴哈瓦那天然产物研究中心自禾本科植物红甘蔗(Saccharumof(icinarumL.)的甘蔗蜡(Sugarcanewax)中分离出有8个高级脂肪伯醇组成的天然混合物总称Po;0sano1(po1.)其中廿八烷醇(oqtacosano1)为主要成分。大鼠试验表明,口服po1.25mg/kg能降低血清中血栓烷的浓度.单剂量(50~200mg/kg)也能抑制由ADP诱导的血小板聚集低剂量po1.对I型高胆匿醇血症病人的抗血小板聚集作用研究(随机,双盲试验)试验组23例,结果pol能显着减少由3.6moI/LADP引起的血小板聚集作用(由51.85±4.86降为23.0l±2.64),丽安慰剂组显着地增加(由42.98±3.86增至62.16±4.30)。正常家兔给po1.5-200mg/Kg能降低总胆固醇和低密度脂蛋白,并呈剂量依赖关系.甘油三酯也显着降低.但不呈剂量依款关系:阿司匹林在50mg/kg时显着降低血栓烷Bl(TXB)的浓度,但不改变前列环索浓度,而po1.180mg/kg时不仅显着降低TX.而且还增加前列环素的浓度。两者同时给药产生的Tx前列环索的减少率高于它们分别给药产生的作用。

  九.多糖及糖的衍生物甙类,糖醇醋类多糖:藻酸双酯钠(polysaccharidesulPhate,pss)是由山东海洋大学青岛医学院与青岛第三制药厂联合研制的主要用于防治缺血性脑血管病的新型海洋药物,系酸性粘多糖类阴离子聚电解质,具类肝素样生理活性。pss是以海藻提取物为基本原料,用化学方法引入有效基团经过改造合成而得。

  药理和临床验证pss有抗凝、抗血小板粘聚性、降脂,改善血液流变性及改善徽循环等作用。该药已广泛应用于心脑血管疾病、高血脂症、高粘滞血症等.是一个较好的改善心脑循环和心脑代谢的药物,而且对阐明心脑血管疾病的病理生理也有重要价值.无高粘滞血症.无血小板粘聚亢进,有出血史,肝肾功能异常,低血压或过敏史者不宜使用报告分别用阿司匹林(I)和pss治疗中风先兆患者各24例.观察治疗前后对血液流变学指标的影响。两组比较,在红细胞压积全血低切粘度和血浆粘度方面无显着差异。茶叶多糖具有抗凝血.抗血栓和降血脂作用,灌胃50mg/kg和100mg/kg可明显对抗小鼠实验性高胆固醇血症的形成,血清总胆固醇分别下降34%和43%。

  十.甙类:辽东搀木(Araliaelata(Mig.)Seem.)为五加科多年生植物.治糖尿病和具降血脂等多方药理作用.其主要有效成分为榴木总甙(totalararosides,Ar),用Ar对异丙肾上腺素诱发心肌缺血损伤和结扎冠脉所致犬鼠心肌梗塞均有良好的保护作用。乙酰天麻索(acety1gastrodin,AG)系天麻索衍生物.为对羟基苯醇的葡萄糖甙。以AG200rag/kg十二指肠给药,测定血液动力学效应,药后1060min犬椎动脉血流量明显增加(+1530%);兔颈动脉血流量显着增加(24一l11%),实验结果提示AG对脑循环有一定选择性作用[糖醇酯类:国产单硝酸异山梨醇酯对异丙基肾上腺素引起的大鼠心肌缺血性损伤有保护作用。其机理可能包括对心肌本身的直接作用,萜类五环三萜类18B一甘草次酸钠能对抗氯仿诱发的小鼠室颤、氯仿一肾上腺素所致的兔室性心律失常,延长CaCI:所致的大鼠室性心律失常出现的时间,减慢大鼠和兔心率.部分对抗异丙肾上腺素的心率加速作用。

  十一维生素类早年报导维生素C在体内参与糖的代谢及氧化还原过程.能使组织产生胶原质.影响毛细血管的通透性及血液的凝固,刺激造血功能.促使血脂下降并可预防冠心病等.近年报告SD大鼠60只分为对照(C).维生素E(virE)及超氧化物岐化酶(SOD)3组。结扎左冠脉(LCA)5min后开放.心肌再灌注60min。结果:再灌注后C组的左室收缩峰值压持续下降及SOD组均保持10.7-l2.OKpa水平约30min。C及SOD组的室颤(vs)发生率及死亡率明显高于vitE组。心肌电镜形态计量表明的心肌细胞结构基本完整,证明维生素E可保护心肌细胞不受再灌流损伤。谷维素可降低血清脂质.血清过氧化脂质和升高动脉壁PGI,对大鼠冠状动脉粥样硬化病变的形成有明显的抑制作用。

  十二,无机物类张玲宝等:报告以不同剂量亚硒酸钠分别注入20只实验性缺血,脏家兔的耳静脉3rain后用心阻抗二阶微分图测定其对心功能的影响。结果提示:10.08mg/kg对缺血陛心脏的收缩及舒张功能均有改善作用;剂量大子或小于0.08mg/kg对缺血睦心脏功能的影响差别无显着性。朱天义等报告硒有延长缺血缺氧心脏存活和跳动的时间。镧探针技术证明硒有保护早期缺血缺氧培养,肌细胞膜绒粒体膜通透性的功能.电镜观察表明:硒在一定限度内能推迟缺血缺氧心肌细胞结构损伤发生的时间,并可能在蛋白质合成和促进细胞修复中起作用。