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  中脑边缘系统多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关,而阴性症状可能与额叶及额前叶皮质多巴胺活动下降有关。奎的平因能够阻断多巴胺,故可控制精神分裂症的阳性症状,同时还具有拮抗5羟色胺受体的作用,其机理可能是通过增加额叶皮质多巴胺能活性而改善精神分裂症的阴性症状。奎的平治疗精神分裂症显效率为69.7%,有效率为93.9%,与国内外报道相一致[3~5],与氯氮平组疗效相似,且两组间同期PANSS评分无显着差异性,表明奎的平治疗精神分裂症疗效肯定。奎的平较氯氮平的不良反应少且轻,特别是在嗜睡、流涎、心动过速、便秘和体重增加等方面,奎的平的发生率显着低于氯氮平。奎的平在兴奋、激越、EPS方面发生率较氯氮平高,但严重程度较轻,不影响治疗,从而提高了患者的依从性。
  1 对象与方法
  1.1 对象  选取2004年3~10月在我院住院的68例精神分裂症患者为研究对象。入组标准:
  (1)符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症诊断标准;
  (2)年龄>16a;
  (3)阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分。
  排除标准:
  (1)患有严重心、肝、肾、神经系统、内分泌、血液疾病和高血压、青光眼、妊娠、哺乳期妇女等;
  (2)入组前1w内使用过抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药而不能接受清洗者;
  (3)入组前2w内接受过电抽搐治疗者;
  (4)具有严重自杀企图者。
  (5)入组后依从性差,对研究药物过敏,或发现合并有严重躯体疾病者予以剔除。将入组病例随机分为奎的平治疗组(研究组)和氯氮平治疗组(对照组),每组各34例,其中研究组脱落1例,对照组脱落2例,两组实际完成65例。研究组男15例,女18例;年龄16~58a,平均30.2±6.7a;病程1mo~22 a,平均3.2±4.2a。对照组男16例,女16例;年龄18~58a,平均30.6±8.2a;病程1mo~22a,平均2.8±3.2a。两组性别、年龄、病程差异无显着性(P>0.05),具有可比性。
  1.2 方法
  1.2.1 治疗方法  停用原治疗药物,使用安慰剂清洗7d。奎的平和氯氮平起始剂量均为50mg?d-1?Bid,1w内加至300mg?d-1。根据患者反应调整剂量,奎的平最大剂量750mg?d-1,平均465±132mg?d-1;氯氮平最大剂量600mg?d-1,平均235±172mg?d-1。疗程均为8w。对有严重失眠者可小剂量服用苯二氮艹[]卓类药物,如出现锥体外系不良反应可联用抗胆碱能药物。研究期间不合并使用其他抗精神病、抗抑郁、抗躁狂药物。
  1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗第2、4、8w末采用PANSS评定临床疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应,并进行对比分析,同时测定血、尿、生化常规及心电图。疗效评定标准:以PANSS减分率≥75%为痊愈,≥50%为显进,≥30%为好转,<30%为无效。所有数据采用t检验。
  2 结果
  2.1 治疗前后两组间PANSS评分比较,见表1。
  表1  两组PANSS评分比较(略)
  注:与治疗前比较*P<0.05,**P<0.01
  由表1可知,治疗前两组PANSS总分比较差异无显着性(P>0.05),治疗第2w末PANSS总分均明显下降(P<0.05),第4w末下降极显着(P<0.01)。两组间同期PANSS评分差异无显着性(P>0.05)。
  2.2 疗效  治疗8w末,研究组痊愈7例(21.2%),显进16例(48.5%),好转8例(24.2%),无效2例(6.1%),显效率69.7%,有效率93.9%。对照组痊愈7例(21.9%),显进15例(46.9%),好转8例(25.0%),无效2例(6.2%),显效率68.8%,有效率93.8%。两组间显效率和有效率比较均无显着性差异(P>0.05)。
  2.3 两组TESS评分比较,见表2。
  表2  两组不良反应比较(略)
  注:两组间比较*P<0.01
  由表2可知,研究组嗜睡、流涎、心动过速、便秘、体重增加等发生率明显低于对照组,差异有极显着性(P<0.01);兴奋激越及EPS发生率较对照组高(P<0.05)。两组不良反应严重程度均为极轻或轻度,给予苯二氮艹[]卓类药物及抗胆碱能药物后均很快消失或好转。
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