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基于细胞高内涵分析表征氮芥HN-3的细胞毒性
目的 研究氮芥HN-3对不同来源细胞的毒性表型特征.方法 HN-3100,300和450μmol·L-1分别作用于原代人胚表皮角质细胞(HEKf),原代成人皮肤成纤维细胞(HDFa)和人肺成纤维细胞(HLF)0.5,2,4,6,8,24和48 h后,采用基于细胞成像的多参数分析技术,检测HN-3对细胞存活、细胞核、细胞骨架(微丝和微管)、线粒体膜电位(MMP)、氧化应激、核膜通透性(NMP)、磷酸化组蛋白、溶酶体、自噬、细胞周期和凋亡等参数的影响.结果 HN-3引起不可逆性的细胞损伤,表现为存活细胞数量显著减少(P<0.01).在存活细胞数量显著减少前,从0.5 h开始,细胞内活性氧和磷酸化组蛋白水平即显著升高,谷胱甘肽含量显著降低(P<0.01).HEKf细胞内溶酶体在0.5 h时减少,而HDFa和HLF细胞内溶酶体则分别在0.5和2 h升高,并伴有微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)蛋白表达升高.伴随存活细胞数量减少,HEKf细胞核亮度升高,核面积减少,微丝、微管亮度和面积减少,MMP显著降低(P<0.01),溶酶体亮度有增加趋势;与此相反,HDFa和HLF细胞表现为核面积增加,微丝、微管亮度和面积增加,MMP显著升高(P<0.01),但溶酶体亮度增加,且HLF细胞LC3B的含量显著升高(P<0.01);同时,3种细胞均有NMP增高和锰超氧化物歧化酶含量增加,G2期阻滞.此外,HEKf细胞出现早期和晚期凋亡,HDFa细胞出现早期凋亡.结论 HN-3诱发早期的细胞损伤效应包括DNA损伤、氧化胁迫和溶酶体损伤,晚期导致MMP失衡、NMP增加、G2期细胞周期阻滞;此外,HN-3特异性地诱导HEKf细胞核固缩、细胞骨架蛋白核聚集和细胞凋亡;诱导HDFa和HLF细胞核肿胀和细胞骨架松散,并终导致HDFa细胞早凋和HLF细胞自噬性死亡.
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基于紫杉醇和氮芥协同前药的设计、合成与活性评价
本文完成了一种新型紫杉醇-氮芥前药分子的合成及初步活性评价.化学模拟还原活化表明硝基还原后此前药可释放紫杉醇,并利用人胶质细胞瘤LN229、D54MG、U251MG三个细胞株在正常及厌氧条件下对此前药的细胞毒性进行了初步评价.
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氮芥类抗肿瘤药物研究进展
目的 综述氮芥类化合物在抗肿瘤方面的研究进展.方法 依据近年国内外文献阐述脂肪氮芥、芳基氮芥、芳烷基氮芥、大环类氮芥、磷酰胺氮芥和金属配合物氮芥等的抗肿瘤活性,并且简述了氮芥的抗肿瘤机制.结果 与结论氮芥类化合物在治疗肿瘤方面发挥了重要作用,是目前研究开发的热点领域之一,随着研究的不断深入,将有越来越多的高效、低毒的氮芥类抗肿瘤药物用于临床.
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甲基强的松龙,腹蛇去纤酶,氮芥治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床研究
目的回顾性研究甲基强的松龙(MP),盐酸氮芥(氮芥),腹蛇去纤酶(降纤酶、抗栓酶)联合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床疗效和安全性.方法回顾1997年以来,本院所有血清HBV标记物阳性、病理诊断为乙型肝炎病毒相关性肾炎的患者共54例,其中≤14岁30人,＞14岁24人.所有病例中HBV-DNA复制的均先给予或者同时给予干扰素α或拉米夫定治疗.甲基强的松龙用法为成人lg ivgtt qd×3d,儿童为20mg·(kg-1·d-1),ivgttqd×3d;盐酸氮芥用法为0.08mg·(kg-1·d-1)iv qd×3d;降纤酶用法为0.01u·(kg-1·d-1)ivgtt qd×3d.结果①治疗1个月时,尿蛋白消失者占33.3%,尿蛋白减少50%以上者占37.0%,尿蛋白减少25%者,占29.6%.肝功能损害(血ALT轻度升高＜80u/L)占7%,未见ALT明显升高者.HBV-DNA测定见升高10倍者占7%,下降者80%,倍级相同者占13%.②治疗6个月,尿蛋白转阴总数占90%,尿蛋白降低50%以上者占5%,尿蛋白降低25%的占5%.肝功能正常者95%,血ALT轻度升高者占5%,HBV-DNA下降者占90%,增高者占3.7%,不变者占6.3%.③治疗2年,尿蛋白转阴占95%,尿蛋白降低50%者占5%,肝功能正常者95%,血ALT轻度升高者占5%,未见血ALT明显升高者.HBV-DNA测定见滴度升高10倍者占1.8%,下降者占90%,不变者8.2%.结论在积极护肝、抗病毒基础上,给予甲基强的松龙、氮芥、降纤酶联合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎在总有效率,降低尿蛋白方面效果确切,而未见明显毒副作用.
关键词： 乙型肝炎病毒相关性肾炎 甲基强的松龙 腹蛇去纤酶 氮芥 治疗 -
氮芥联合低分子肝素治疗难治性肾病综合征疗效分析
目的:观察氮芥联合低分子肝素(LMWH)治疗难治性肾病综合征的疗效.方法:32例难治性肾病综合征患者予盐酸氮芥静脉注射,由1 mg开始,隔日注射1次,每次加量1 mg,至5 mg后每周注射2次,累积量达每公斤体重1.5～2.0 mg(约80～100 mg)后停药;联合低分子肝素5 000 U皮下注射,2次/d.结果:总有效率85.7%,治疗期间无严重不良反应,治疗前后尿量、尿蛋白、血浆白蛋白、总胆固醇、甘油三脂均有显著变化(P＜0.05),伴肾功能不全者肾功能均恢复正常.结论:氮芥联合低分子肝素治疗难治性肾病综合征安全、有效.
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地塞米松联合氮芥、降纤酶治疗难治性肾病综合征的疗效
目的 观察地塞米松联合氮芥、降纤酶治疗难治性肾病综合征的疗效.方法 将60例难治性肾病综合征患者随机分为治疗组和对照组,各30例,治疗组给予地塞米松1 mg/(kg·d)、氮芥0.1 mg/(kg·d)、降纤酶0.05 U/(kg·d),静滴,4 d为1疗程,后改强的松0.6 mg/(kg·d)口服,间隔1个月可再次冲击治疗,多冲击治疗3次;对照组给予标准泼尼松l mg/(kg·d)治疗,12周后逐渐减量.随访半年后两组的临床疗效、24 h尿蛋白定量(24 h upq)、血清白蛋白(ALB)、血脂、病情复发情况、副作用发生率等.结果 两组总有效率、24 h尿蛋白定量、白蛋白、血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、血清总蛋白、血清白蛋白比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 地塞米松联合氮芥、降纤酶短程、冲击、循环治疗,能有效控制难治性肾病综合征,具有高效、价廉,复发少等优点,值得进一步研究.
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蕈样肉芽肿的分子生物学基础及相关治疗
蕈样肉芽肿(mycosis fungoides,MF)是皮肤T细胞淋巴瘤中为常见的一型[1].MF的治疗分为局部治疗和系统治疗2种:局部治疗即皮肤靶向治疗(skin-directed therapies,SDT):包括外用糖皮质激素、氮芥、补骨脂素(8-MOP)加长波紫外线照射(PUVA)和(或)中波紫外线(UVB)照射;系统治疗主要用于晚期患者,包括单一应用化疗药物或联合化疗、体外PUVA等.
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生长抑制和DNA损伤基因表达对氮芥所致DNA损伤的监视作用
目的探讨生长抑制和DNA损伤(growth arrest and DNA damage,Gadd)基因表达对DNA损伤的监视作用.方法以1、5 ng/μl的烷化剂氮芥处理人肝癌HepG2细胞3、24、48 h后提取细胞总RNA,运用逆转录(RT)-PCR方法检测Gadd基因的表达水平.结果分别用1 ng/μl氮芥处理肝癌细胞3、24、48 h和分别用1、5 ng/μl氮芥处理肝癌细胞24 h,Gadd基因的表达都呈现由增强(P＜0.05)转为抑制的趋势,但两者均高于阴性对照水平(P＞0.05).结论Gadd基因表达能够监视氮芥所致的DNA损伤.
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育发产品中斑蝥素和氮芥及米诺地尔的液相色谱-联质谱测定法
目的 建立了育发产品中斑蝥素、氮芥和米诺地尔的液相色谱-串联质谱(LC-MS-MS)测定方法.方法 样品经直接稀释1000倍,以95％甲醇(含0.2％氨水)-5％乙腈为流动相进行等度洗脱,选用Waters symmetry C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,正离子模式下质谱多反应监测(MRM)模式检测.结果 斑蝥素、氮芥和米诺地尔分别在5.00～500、5.00～1000和0.100～50.0 ng/ml的范围内,所得的回归方程均呈较好的线性关系(r≥0.999),检出限分别为2.0、3.4、0.04μg/g定量下限分别为6.4、11.0、0.10μg/g,回收率在94.5％～104.7％之间,RSD＜9％.结论 该方法灵敏度高,选择性强,适用于育发产品中斑蝥素、氮芥和米诺地尔的测定.
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氮芥中毒事故一起
氮芥作为国家监控化学品,日常生产生活中较少接触,导致职业病的报道较为罕见.2000年8月31日下午某医药助剂厂发生一起氮芥所致的急性中毒事故,报道如下.一、事故经过2000年8月31日下午16时,某医药助剂厂生产车间环合釜突然发生冲料,致使车间内4名工人被飞溅的浅咖啡色糊状物料沾污(其中1人沾污面积较大).4人在现场作简单的清理冲洗,约30 min后分别出现恶心、剧烈呕吐,急送市第一人民医院.另外6名该厂人员对现场冲出的物料进行流水冲洗,在冲洗过程中有"雾"产生,约1 h后,该批人员也相继出现恶心、呕吐、眼痛、咳嗽、胸闷等症状,陆续被送入医院.
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Brentuximab vedotin联合氮芥治疗六例复发难治性霍奇金淋巴瘤疗效分析
目的 观察Brentuximab vedotin (BV)联合盐酸氮芥治疗复发难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的疗效及不良反应.方法 对6例BV单药治疗失败后cHL患者给予BV联合盐酸氮芥治疗,具体用药:BV 1.2～1.8 mg/kg第1天静脉滴注,盐酸氮芥6 mg/m2第1天静脉滴注,每21d为1个疗程,中位疗程数为4(3～8)个.治疗后每2个疗程行CT检查,每4个疗程行PET-CT检查,每个疗程前行血常规和生化检查,评价临床疗效与不良反应.结果 6例患者中男4例,女2例,中位年龄20.5(17～26)岁;2例为BV治疗达完全缓解后复发,4例为BV治疗后病情稳定.中位观察时间为15(11～25)周.6例患者接受BV联合盐酸氮芥治疗后2例获得完全缓解,4例获得部分缓解,总有效率为100％.4例患者出现骨髓抑制(Ⅰ度2例,Ⅳ度2例);2例出现Ⅱ度胃肠道反应;1例出现Ⅰ度肝损伤,心肌酶增高;1例出现Ⅰ度口腔溃疡.不良反应可耐受或对症处理后症状缓解,未影响患者治疗.结论 BV联合盐酸氮芥治疗BV单药治疗失败后复发难治性cHL,疗效显著,不良反应可耐受.
关键词： 霍奇金病 氮芥 治疗结果 Brentuximab vedotin -
原发性血小板增多症的治疗
原发性血小板增多症(ET)的治疗多采用32P及骨髓抑制剂,包括马利兰、马法兰、氮芥尿嘧啶、羟基脲(HU)、对苯丁酰氮芥、硫涕巴(thiotepa)及我国合成的靛玉红及甲异靛等.1985年开始应用anagrelide,1990年以后开始应用IFN-α.ET常用的诊断标准为"真性红细胞胞增多症(PV)研究组”制定的标准[1]:①BPC>600×109/L,血细胞比容<0.64;②骨髓可染铁、血清铁蛋白正常;③Ph染色体或bcr/abl基因重排阴性;④无骨髓纤维化,即使有也须少于活检标本面积的1/3,无明显脾肿大,无不成熟白细胞和红细胞反应(leukoerythroblastic neaction);⑤无MDS的形态学或细胞遗传学的表现;⑥除外反应性血小板增多.我国血液病学诊断标准将血小板计数定为>1*!000×109/L[2].
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盐酸氮芥及其异构体抗肿瘤研究
目的:研究盐酸氮芥、氮芥异构体对K562及L1210细胞增殖的影响.方法:采用克隆形成法、MTT比色法及活细胞计数法.结果:盐酸氮芥及其异构体能抑制K562及L1210细胞增殖,与对照组相比有显著性差异(P＜0.01),抑制作用与剂量呈显著性正相关.结论:盐酸氮芥及其异构体对K562和L1210细胞有明显抑制作用,且异构体作用明显优于盐酸氮芥.
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化疗药物渗漏皮肤损伤83例的治疗和护理
化疗药物外漏所引起的皮肤损伤,其严重程度与化疗药物的种类、外漏药物的数量、浓度、个体对化疗药物的敏感度及干预措施等诸多因素有关,临床上易引起皮肤损伤的化疗药物有:阿霉素、表阿霉素、氮芥、长春新碱、诺维本、更生霉素、秋水仙碱等.
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人文关怀在氮芥治疗患者中的应用
氮芥是免疫抑制剂的一种,其作用就是抑制机体抗体的生成,从而达到治疗肾炎的目的,在我科一直广泛应用,并取得较好疗效.但它的毒性反应较大,尤其是胃肠反应较明显,接受治疗的患者非常痛苦,我科2005年对在我科接受氮芥治疗患者实施人文关怀,经实验进行比较,患者痛苦明显减轻,现报告如下.
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恩丹西酮治疗化疗后恶心呕吐的疗效观察
临床使用的大多数抗肿瘤药物都能引起程度不等的恶心、呕吐,尤其是顺铂、氮芥、亚硝脲类药物等.有时因胃肠道反应严重,导致部分患者化疗难以进行,同时也给病人带来很大痛苦.1996年8月～1999年6月,我们采用恩丹西酮预防和治疗恶性肿瘤患者化疗所致的恶心、呕吐,并与胃复安进行对照观察,现将结果报告如下.
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沙利度胺治疗甲型H1N1流感危重症1例
患者,女性,71岁,体重74 k,恶心、呕吐和腹泻1 d,伴气促、发热12 h,体温高达38.5℃,到本院急诊科就诊.4年前患多发性骨髓瘤,23～4 d前曾因多发性骨髓瘤入院,行VMP(硼替佐米、左旋苯丙氨酸氮芥和醋酸泼尼松)方案化疗.
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狼疮性肾炎的治疗进展(下)
2.2免疫抑制剂2.2.1环磷酰胺(CTX)CTX经肝脏代谢生成的4-羟基环磷酰胺和磷酰胺氮芥烷化细胞DNA,干扰DNA的合成和功能,抑制细胞分裂、增殖.CTX可选择性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞,阻止其转化为淋巴母细胞,并杀伤骨髓中增殖的前淋巴细胞.CTX对B淋巴细胞作用强于对T淋巴细胞的作用,对Ts细胞作用强于对Tc细胞的作用.
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霉酚酸酯(MMF)治疗难治性肾病综合征的观察
难治性肾病综合征(NS)是医学上棘手的问题.虽然环磷酰胺、氮芥和环胞素的应用可能取得部分疗效,但因其严重的副作用而受到限制.我们旨在探讨新型免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)对难治性NS的临床作用.
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氮芥所致DNA损伤分子标志物探讨
目的利用烷化剂的毒理机制,评价生长抑制和DNA损伤(Growth arrest and DNA damage,Gadd)基因的表达作为DNA损伤的分子标志物的可行性.方法通过烷化剂类药物氮芥诱导人肝瘤HepG2细胞,运用RT-PCR的方法检测Gadd基因的表达水平,同时佐以MTT试验、单细胞凝胶电泳试验来分析氮芥对细胞的毒性作用和DNA损伤程度.结果氮芥能诱导Gadd基因不同程度的表达,但随着浓度和时问的增加有由表达增强逐渐转为抑制的趋势;氮芥对人肝瘤HepG2细胞能产生明显的DNA损伤作用,有浓度依赖关系(rs=0.591,P＜0.01);氮芥对细胞有毒性作用,不同浓度的氮芥(0.5～40μg/L)使细胞存活率从97%下降到52%.结论Gadd基因的表达可以作为判断DNA损伤的比较敏感的分子标志物.
