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40/60混合重组人胰岛素注射液的人体药代动力学和药效动力学
目的 进行重组人胰岛素40/60混合注射液的药代、药效动力学研究,并与重组人胰岛素30/70混合制剂、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素进行比较.方法 本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、拉丁方交叉研究.2006年5月至2007年3月招募男性健康受试者20名分为4组,分别在4个试验日进行重组人胰岛素40/60混合、重组人胰岛素30/70混合、常规型胰岛素、中性鱼精蛋白胰岛素注射液4种制剂研究,每次试验间隔7 ～70 d.在正常血糖葡萄糖钳夹平台上进行药代、药效动力学研究.结果 4种胰岛素制剂的药代动力学和药效动力学参数经方差分析4组间差异均有统计学意义(均P＜0.05).主要将其中两种不同比例混合的预混胰岛素制剂进行对比.受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液药代动力学达峰时间为(105.00±24.33) min,平均滞留时间为(321.77±56.29) min;而反映降糖作用的药效动力学峰效应时间为(167.75±26.48) min,平均滞留时间为(248.33±14.96) min.与参比制剂重组人胰岛素30/70混合注射液比较,药代动力学参数血胰岛素峰浓度[(91.67±13.03) mU/L比(84.96±14.75) mU/L,P=0.119]、达峰时间[(105.00±24.33) min比(122.25±39.35) min,P=0.128]、平均滞留时间[(321.77±56.29) min比(332.12±49.20) min,P=0.645]及0 ～16 h血胰岛素浓度曲线下面积[(24918±6610) h· mU/L比(26 768±8032) h· mU/L,P=0.084]差异均无统计学意义,但0～4h血胰岛素浓度曲线下面积[(16 991±3 673)h·mU/L比(12 407±3441) h· mU/L,P=0.042]和0～8h血胰岛素浓度曲线下面积[(23 283±4939)h·mU/L比(19 397±5314) h· mU/L,P=0.046]差异有统计学意义.药效动力学各参数差异均无统计学意义(均P ＞0.05).受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,相对生物利用度为(118.9±35.9)％,相对生物有效性为(106.6±35.2)％.试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值.试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生.结论 受试制剂重组人胰岛素40/60混合注射液与30/70混合注射液相比,由于短中效胰岛素配比不同,在用药后8h内胰岛素吸收存在差异,该制剂的上市会给医生和糖尿病患者带来个性化的新选择.
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常规型重组人胰岛素重和林TM R的人体药代动力学、药效动力学及生物等效性
目的 在中国健康受试者中,进行常规型重组人胰岛素重和林TMR和优泌林@R的人体药代动力学、药效动力学研究,并评价两种制剂的生物等效性.方法 本研究为阳性对照、单次剂量、开放标签、随机、交叉研究.2007年3月至10月招募20名男性健康受试者分别在2个试验日接受试验观察,2次试验间隔时间为7～14 d.受试者按随机数字表法随机分为2组,一组第1次用重和林TMR,第2次用优泌林(R)R;另一组则第1次用优泌林(R)R,第2次用重和林TMR.采用正常血糖葡萄糖钳夹技术平台进行药代动力学和药效动力学研究.结果 重和林TMR和优泌林(R)R比较,药代动力学达峰时间[(105.8±19.1) min比(103.5士18.1)min,P=0.389]和药效动力学峰效时间[(132.8±16.8) min比(132.8±18.6) min,P=0.697]差异均无统计学意义.重和林TMR的相对生物利用度为(102.2±7.6)％,相对生物有效性为(107.4±18.8)％.重和林TMR的药代动力学参数血胰岛素峰浓度和0～10h的血胰岛素浓度曲线下面积90％可信区间分别为99.32％～102.62％(等效范围70％～143％)和98.98％～104.99％(等效范围80％～125％),药效动力学参数高葡萄糖输注率、0～10h葡萄糖输注率曲线下面积90％可信区间分别为97.36％ ～ 103.49％(等效范围70％～143％)和98.72％～113.54％(等效范围80％～125％),两种制剂具有生物等效性.试验前、后各安全性指标均无临床意义的异常值.试验过程中未见有低血糖、过敏反应及注射局部不良反应发生.结论 受试制剂重和林TMR和参比制剂优泌林(R)R具有生物等效性.
