首页 > 文献资料
-
磷酸川芎嗪滴丸在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的研究单次口服磷酸川芎嗪(LTP)滴丸或片后的药代动力学及其生物等效性.方法用自身交叉2周期设计,20名健康男性志愿者单次口服LTP滴丸或片,用HPLC紫外检测、外标法定量测定药物浓度,用BAPP2.0软件包计算2制剂的药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果 LTP滴丸或LTP片在人体内的吸收、分布、代谢行为相似,2者的Cmax分别为(4.50±0.96),(4.45±1.69)μg·mL-1;tmax分别为(0.5±0.2),(0.8±0.3)h;t1/2分别为(1.32±0.24),(1.30±0.22)h;MRT分别为(1.94±0.26),(2.02±0.22)h;AUC0-8分别为(6.88±1.71),(6.71±1.25)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(7.01±1.76),(6.82±1.27)μg·h·ml-1,LTP滴丸的相对生物利用度为(102.7±18.6)%.经方差分析和双单侧检验,无显著性差异(P＞0.05).结论2制剂为生物等效制剂.
关键词： 磷酸川芎嗪滴丸或片剂 药代动力学 生物等效性 高效液相色谱 -
国产与进口赖诺普利片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 评价国产与进口赖诺普利片(降血脂药)在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法 20名健康男性受试者随机分组,按自身交叉、单剂量口服赖诺普利受试和参比制剂各20 mg后,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中赖诺普利的浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 赖诺普利片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(6.00±0.46),(6.35±0.88)h;Cmax分别为(81.47±40.92),(80.91±37.45)ng·mL-1;t1/2分别为(10.99±6.12),(10.71±3.40)h;AUC0-48分别为(784.90±379.40),(815.40±377.60)ng·h · mL-1;AUC0-∞分别为(838.50±392.00),(868.00±392.20)ng·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度F为(97.1±11.9)%.结论 国产与进口赖诺普利片具有生物等效.
关键词： 赖诺普利 生物等效性 药代动力学 高效液相色谱-串联质谱 -
阿莫西林/克拉维酸钾(14:1)咀嚼片与分散片在健康人体的生物等效性
目的研究阿莫西林克拉维酸钾(14:1)咀嚼片、分散片与普通片的生物等效性.方法用三制剂、三周期(周期间隔为5天)三交叉试验方法,18名健康男性志愿者分别口服受试或参比制剂1片(每片含阿莫西林600 mg,克拉维酸钾42.9 mg).用微生物学方法测定血浆中药物浓度.结果咀嚼片、分散片及普通片的主要药动学参数分别为:阿莫西林AUC0～8h分别为(22.48±4.5),(22.16±3.79)和(22.51±4.31)mg·h·L-;Cmax分别为(9.079±1.86),(8.822±1.84)和(8.6892±1.13)mg·L-1.克拉维酸钾的AUC0-8h分别为(1.11±0.455),(1.204±0.45)和(1.23±0.505)mg·h·L-1;Cmax分别为(0.553±0.260),(0.613±0.241)和(0.602±0.206)mg·L-1.结论咀嚼片、分散片与普通片具有生物等效性.
-
3种头孢丙烯制剂在健康人体的药代动力学及生物等效性
目的 比较3种国产头孢丙烯制剂(第2代头孢类抗生素)在健康人体内的药代动力学,并评价3种制剂的生物等效性.方法 21名健康志愿者三交叉单剂量口服头孢丙烯片、干混悬剂和对照头孢丙烯片500 mg后,用HPLC-UV法测定血药浓度,计算其药代力学参数及评价3者生物等效性.结果 头孢丙烯片、干混悬剂和头孢丙烯片对照品的主要药代动力学参数:AUC0-9分别为(21.12±2.33)、(21.38±2.60)和(21.68±2.34)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(21.41±2.36)、(21.63±2.66)和(21.94±2.36)μg·h·mL-1;Cmax分别为(6.82±1.01)、(7.06±0.95)和(7.11±1.14)μg·mL-1;tmax分别为(1.71±0.46)、(1.45±0.38)和(1.64±0.36)h;t1/2分别为(1.23±0.12)、(1.25±0.16)和(1.21±0.13)h;MRT分别为(2.82±0.35)、(2.55±0.15)和(2.77±0.32)h;CL/F分别为(11.82±0.32)、(11.72±1.40)和(11.52±1.20)L·h-1.由AUC0-9、AUC0-∞估算的受试制剂的相对生物利用度分别为(98.2±13.3)%、(98.4±13.5)%及(99.2±12.4)%、(99.1±12.2)%.结论 头孢丙烯片、于混悬剂和头孢丙烯片对照品3种制剂生物等效.
关键词： 头孢丙烯片及干混悬剂 药代动力学 生物等效性 高效液相色谱-紫外 -
阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片人体生物等效性
目的:研究阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片试验制剂与对照制剂的人体生物等效性.方法:23名健康男性受试者随机双周期交叉单剂量口服阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片(800:114,mg)试验制剂和对照制剂.用柱切换HPLC内标法测定阿莫西林和克拉维酸血药浓度,由3P97药动学程序计算有关药代动力学参数.结果:阿莫西林和克拉维酸药-时曲线均呈一室模型.阿莫西林试验制剂及对照制剂AUC0-8分别为33.93±3.22及33.81±5.70 h@mg@L-1,Cmax分别为13.22±0.91及12.09±2.88mg@L-1,tmax分别为1.42±0.18 h及1.50±0.18.克拉维酸试验制剂及对照制剂AUC0-6分别为5.01±0.77及5.51±0.18 h@mg@L-1,Cmax分别为2.39±0.31及2.72±0.29 mg@L-1,tmax分别为1.19±0.35及1.33±0.35 h.试验制剂对对照制剂相对生物利用度(F)阿莫西林为(103.4±30.5)%,克拉维酸为(91.0±27.0)%.阿莫西林及克拉维酸AUC和Cmax经对数转换后双单侧t检验均P＜0.05,阿莫西林试验制剂AUCo-890%可信限落在对照制剂97.0%～102.2%内,Cmax90%可信限落在98.8%～118.1%内;克拉维酸试验制剂AUCo-6 90%可信限落在参比制剂84.1～102.6%内,Cmax90%可信限落在81.9%～101.0%内,tmax经非参数法检验均无统计学差异.结论:试验制剂与对照制剂阿莫西林和克拉维酸均生物等效.
-
国产与进口甲钴胺片剂在健康人体的生物等效性
目的研究甲钴胺片剂在健康人体内的药代动力学,并比较2种甲钴胺片剂的生物等效性.方法20名健康男性受试者随机交叉口服单剂量试验和参比甲钴胺片剂1500μg后,用微粒子捕捉酶免法测定血清中甲钴胺浓度,并评价2种制剂的生物等效性.结果口服试验和参比甲钴胺片剂后的Cmax分别为(615.5±249.4)和(648.6±243.2)pg·mL-1;血清中甲钴胺浓度的增加量△Cmax分别为(334.7±178.8)和(370.2±189.9)pg·mL-1;tmax分别为(3.2±2.4)和(2.7±1.2)h;t1/2分别为(25.1±10.5)和(28.8±11.2)h;△AUCo-t分别为(7808.4±4628.8)和(7635.5±3430.2)pg·mL·h-1;△AUC0-∞分别为(9897.5±6092.1)和(10464.3±5820.1)pg·mL·h-1;口服甲钴胺试验制剂后的相对生物利用度F0-t为(101.52±19.38)%,F0-∞为(93.64±9.49)%.结论试验和参比甲钴胺片剂具有生物等效性.
-
琥乙红霉素口崩片在健康志愿者的生物等效性
目的研究琥乙红霉素口崩片的人体相对生物利用度和生物等效性.方法健康志愿者2 0名,用随机双交叉试验方法,单剂量口服试验制剂琥乙红霉素口崩片和参比制剂琥乙红霉素片,剂量为800 mg,交叉间隔为2周.用微生物法测定血浆中红霉素的浓度.结果单剂口服试验和参比制剂后血浆红霉素的Cmax分别为(1.16±0.38)和(1.03±0.34)mg.L-1;tmax分别为(1.04±0.30)和(1.02±0.35)h;t1/2分别为(2.48±0.51)h和(2.51±0.36)h;AUC(0-10)分别为(4.12±1.36)和(3.80±1.17)mg·h·L-1;AUC(0-inf)分别为(4.43±1.38)和(4.12±1.20)mg·h·L-1;相对生物利用度为(109.3±22.1)%.结论试验和参比制剂具有生物等效性.
-
劳拉西泮片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的研究劳拉西泮片(镇静药)在中国健康人体的药代动力学和生物等效性.方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服试验和参比制剂劳拉西泮片3 mg;于服药后48 h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中劳拉西泮浓度;用3P97药代动力学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性.结果劳拉西泮的药代动力学参数Cmax分别为(35.77±6.84),(36.95±4.60)μg·L-1;tmax分别为(2.38±0.56),(2.23±0.48)h;t1/2(Ke)分别为(13.72±2.07),(13.83±2.49)h;AUC(0-48)分别为(542.19±84.33),(527.53±63.52)ng·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(605.22±93.52),(599.37±71.56)ng·h·mL-1.试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F=(103.5±15.9)%.结论2种制剂具有生物等效性.
-
盐酸舍曲林胶囊及片剂在健康人体的药代动力学及生物等效性
目的研究盐酸舍曲林胶囊剂及片剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性.方法24名健康受试者单剂量交叉口服盐酸舍曲林胶囊剂及片剂100 mg后,用高效液相色谱-紫外测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度,评价2制剂生物等效性.结果盐酸舍曲林胶囊剂及片剂AUCo-96分别为(814.91±196.68)和(789.50±159.38)μg·h·L-1;Cmax分别为(22.22±6.04)和(22.21±6.38)μg·L-1;tmax分别为(5.60±1.40)和(5.80±1.80)h;t1/2ke分别为(28.44±4.20)和(28.41±2.79)h.2制剂主要药代动力学参数,经统计学分析无显著性差异.结论2制剂具有生物等效性.
关键词： 盐酸舍曲林胶囊及片剂 药代动力学 生物等效性 高效液相色谱-紫外 -
国产甲磺酸倍他司汀片剂与其进口片人体生物等效性
目的:对健康受试者单剂量口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片后的药代动力学特性及生物等效性进行评价.方法:20名健康志愿者随机交叉口服24mg国产和进口甲磺酸倍他司汀两种片剂.用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀主要代谢物2-吡啶乙酸含量,并进行药代动力学和生物等效性研究.结果:国产及进口制剂中2-吡啶乙酸的Cmax分别为308.6±208.8及339.4±213.4mg@L-1;tmax分别为1.13±0.66及0.98±0.47h;AUC0-t分别为1168.5±794.9及1129.3±725.2mg@L-1;AUC0-∞分别为1213.2±819.2和1178.9±752.5mg@L-1.国产甲磺酸倍他司汀片的相对生物利用度为(106.3±29.1)%.结论:对AUC0-t,AUC0-∞,Cmax和tmax分别进行方差分析后,进行双单侧检验及90%置信限判断,两制剂具有生物等效性.
-
甲硝唑结肠定位肠溶片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 评价甲硝唑结肠定位肠溶片(抗厌氧菌感染药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度.方法 20名男性健康志愿者分别单剂、多剂交叉口服甲硝唑结肠定位肠溶片(受试制剂)和甲硝唑普通片(参比制剂)200 mg,HPLC法测定甲硝唑浓度,DAS 2.1软件计算主要药代动力学参数.结果 主要药代动力学参数如下.单剂量:Cmax分别为(3.05±0.63),(4.44±0.56)μg·mL-1;tmax分别为(9.10±1.90),(1.50±0.60)h;t1/2分别为(9.93±2.14),(9.36±2.40)h;AUC0-48 h分别为(48.74±11.56),(53.79±9.25)μg·h·mL-1;F为(91.30±18.60)%.多剂量:Cmax分别为(7.75±2.57),(10.27±2.08)μg·mL-1;Cmin(6.86±2.36),(6.34±1.48)μg·mL-1;Cav分别为(4.83±1.66),(7.65±1.59)μg·mL-1;DF分别为(0.31±1.26),(0.52±0.10);t1/2分别为(10.51±2.39),(9.97±2.40)h,AUCss分别为(38.65±13.30),(61.23±12.71)μg·h·mL-1,AUC0-48h分别为(158.23±66.84),(144.39±48.50)μg·h·mL-1,F为(110.10±25.20)%.结论 2制剂吸收等效;但在胃肠道的吸收部位与速度不同;有良好的靶向结肠定位效果.
关键词： 甲硝唑结肠定位肠溶片 药代动力学 生物等效性 高效液相色谱 -
国产与进口盐酸沙格雷酯片在健康人体的生物等效性
目的 研究国产与进口盐酸沙格雷酯片(抗血栓药)的相对生物利用度,评价2者的生物等效性.方法 采用双周期自身交叉试验设计,单剂量口服给药.24名健康男性受试者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂,血浆样品采用高效液相色谱-串联质谱法检测.结果 受试制剂及参比制剂盐酸沙格雷酯片的主要药代动力学参数:Cmax分别为(710.25±305.79),(653.33±311.06)μg·L-1;tmax分别为(0.39±0.23),(0.38±0.19)h;t1/2分别为(0.72±0.10),(0.67±0.10)h;AUC0-tn分别为(473.80±216.83),(440.17±440.17)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(479.88±224.77),(443.79±144.70)μg·h·L-1;受试制剂盐酸沙格雷酯片的相对生物利用度F0-tn、F0-∞分别为(110.24±38.24)%,(110.64±39.07)%.结论 受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
关键词： 盐酸沙格雷酯片 高效液相色谱-串联质谱 生物等效性 -
依诺沙星胶囊在健康人体的相对生物利用度与生物等效性
目的建立测定血浆依诺沙星浓度的HPLC-UV法并研究依诺沙星胶囊的相对生物利用度及其生物等效性.方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服2种国产依诺沙星胶囊(参比制剂)和(受试制剂),用HPLC法测定血药浓度,计算药代动力学参数,并评价2制剂的生物等效性.结果口服依诺沙星胶囊参比制剂及受试制剂400 mg后的主要药代动力学参数:Cmax分别为(2.98±0.65)和(2.90±0.63)mg·L-1;tmax分别为(1.23±0.47)和(1.43±0.47)h;AUC(0→24)分别为(18.20±4.60)和(19.71±4.31)mg·h·L-1;t1/2Ke分别为(6.08±1.23)和(5.88±0.89)h.受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度F0→24为(112.0±26.7)%,F0-inf为(112.2±28.1)%.结论2种依诺沙星胶囊制剂生物等效.
-
奈韦拉平片在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 研究2种国产奈韦拉平片(抗病毒药)在健康人体内的药代动力学,并评价这2种制剂的生物等效性.方法 20例健康成年男性受试者随机分组,按自身对照单次口服奈韦拉平片200 mg后,采用HPLC法测定奈韦拉平的血浆浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 参比制剂与受试制剂奈韦拉平的tmax分别为(3.5±2.1)、(3.0±1.9)h;Cmax分别为(2.6.±0.5)、(2.6±0.5)mg·L-1;t1/2分别为(57.6±10.4)、(58.6±10.2)h;MRT分别为(55.6±6.5)、(56.8±5.0)h;AUC0-t分别为(167.6±36.1)、(171.8±32.7)mg·L-1·h;AUC0→∞分别为(169.9±36.6)、(174.2±33.1)mg·L-1·h;CL/F分别为(1.2±0.3)、(1.2±0.2)L·h-1;Vd/F分别为(100.3±20.4)、(99.4±20.8)L;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±11.6)%.结论 受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
-
伊曲康唑分散片在健康人体的生物等效性
目的 研究伊曲康唑分散片和伊曲康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的生物等效性.方法 采用两制剂双周期双交叉随机自身对照试验设计,20名男性健康志愿者分别口服伊曲康唑胶囊0.2 g和伊曲康唑分散片0.2 g(参比制剂和受试制剂),用HPLC法测定给药后不同时刻伊曲康唑的血药浓度,用DAS Ver1.0计算药代动力学参数.结果 受试制剂与参比制剂的伊曲康唑主要药代动力学参数:t1/2分别为(20.89±4.58)、(21.05±4.37)h,Cmax分别为(244.3±69.8)、(240.2±66.3)ng·mL-1,tmax分别为(4.05±0.91)、(3.98±1.12)h,AUC0-72分别为(2786.5±670.3)、(2802.8±612.3)ng·h·mL-1,受试制剂与参比制剂相比平均相对生物利用度为(96.8±8.7)%.结论 2种制剂在人体内具有生物等效性.
-
奥硝唑胶囊人体药代动力学及生物等效性研究
目的:研究国产奥硝唑胶囊在人体内的药代动力学参数和生物等效性.方法:18名健康男性志愿者随机交叉口服国产奥硝唑胶囊1.5g和进口奥硝唑片1.5g,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆奥硝唑的浓度,评价两种制剂的生物等效性.结果:两种制剂的血药浓度曲线均符合二室模型,主要药代动力学参数:t1/2(β)分别为16.08±2.32h和15.85±2.26h,Tmax分别为1.75±0.49h和1.75±0.48h,Cmax分别为21.94±3.31mg·L-1和22.58±5.94mg·L-1AUC0～72分别为446.50±55.14mg·h·L-1和433.31±58.52mg·h·L-1,AUC0～∞分别为465.22±56.73mg·h·L-1和451.67±57.97mg·h·L-1.国产奥硝唑胶囊的相对生物利用度为103.52%±6.59%,两种制剂主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05).结论:双单侧t检验结果提示,国产奥硝唑胶囊和进口奥硝唑片具有生物等效性.
-
氟康唑胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性
目的 研究氟康唑胶囊(抗真菌药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度.方法 用两制剂双周期自身对照交叉试验设计,20名健康志愿者单次口服氟康唑150 mg,用内标法定量,高效液相色谱法测定其血药浓度,用DAS 1.0程序计算药代动力学参数.结果 参比和受试制剂中氟康唑AUC0→t分别为(118±23)和(119±26)mg·h·L-1,AUC0→∞分别为(134±30),(131±33)mg·h·L-1;Cmax分别为(2.70±0.55)和(2.82±0.64)mg·h·L-1;tmax分别为(2.50±2.13),(2.35±1.16)h;相对生物利用度以AUC0→t与AUC0→∞计算,分别为(101.8±19.8)%,(99.7±24.3)%.结论 2种制剂有生物等效性.
-
国产多奈哌齐胶囊人体药代动力学和相对生物利用度研究
目的:建立测定多奈哌齐血浆药物浓度的HPLC-UV检测法,研究国产多奈哌齐胶囊在人体的药代动力学和相对生物利用度.方法:24名健康男性志愿受试者单剂量随机交叉口服5mg国产多奈哌齐胶囊和进口多奈哌齐片,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中多奈哌齐浓度,运用3P97程序拟合房室模型,按统计矩进行药代动力学参数计算,并作方差分析和双单侧t检验.结果:国产和进口多奈哌齐的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax分别为11.85±2.47与11.48±2.85μg·L-1(P＞0.05),tmax分别为2.43±0.58与2.46±0.57 h(P＞0.05),t1/2 β分别为51.52±14.19与54.55±14.29h(P＞0.05);AUC0-t分别为417.97±90.71和394.06±91.40μg·h·L-1(P＞0.05).国产胶囊对进口片剂的相对生物利用度(F)为108.74%±21.87%,国产多奈哌齐胶囊和进口片剂主要药代动力学参数均无显著性差异(P＞0.05).结论:双单侧t检验结果显示国产多奈哌齐胶囊和进口多奈哌齐片生物等效.
-
缬沙坦胶囊生物等效性研究
目的:比较单次口服两种胶囊后缬沙坦的血药浓度特征。方法:20名健康男性志愿者采用交叉给药方案，分别单剂量口服80mg 国产和进口缬沙坦胶囊，用高效液相色谱荧光检测法测定血浆中缬沙坦浓度，进行生物等效性评价。结果：单次口服80mg国产与进口缬沙坦胶囊后，达峰时间tmax分别为3.20±0.77h和3.10±0.72h；峰值血药浓度Cmax分别为1541±704mg·l-1和1670±652mg·L-1；0～24h的药时曲线下面积AUC（0- Tn）分别为10885.84±4481.52 h·mg·h·l-1和11405.09±4315.64 mg·h·l-1；结论：国产缬沙坦胶囊的相对生物利用度为100.69%，其AUC（0- Tn）和Cmax值经对数转换后作方差分析，双单侧t检验结果显示两种制剂为生物等效制剂。
-
国产与进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性
目的评价国产和进口司他夫定胶囊在健康人体的生物等效性.方法18名健康志愿者自身交叉、单剂量口服司他夫定胶囊参比(40 mg)和被试制剂(45 mg)后,用高效液相色谱法测定血浆司他夫定浓度.用3P97药代动力学软件进行参数计算及生物等效性评价.结果2种司他夫定的药时曲线均符合一房室模型,参比制剂、被试制剂的主要药代动力学参数如下.Cmax分别为(1033.85±225.63)和(1047.51±282.13)μg·L-1;tmax分别为(0.75±0.21)和(0.96±0.34)h;t1/2ka分别为(0.16±0.16)和(0.38±0.32)h;t1/2ke分别为(1.49±0.22)和(1.38±0.23)h;AUC0-1分别为(2.23±0.40)和(2.33±0.51)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(2.34±0.46)和(2.42±0.54)mg·h·L-1.与参比制剂相比,被试制剂的相对生物利用度F0-t为(94.20±21.13)%,F0-∞为(93.82±21.89)%.结论2种司他夫定胶囊具有生物等效性.
