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LC-MS/MS法测定家兔血浆中奥昔布宁浓度及其在生物等效性评价中的应用
目的 建立家兔血浆中奥昔布宁的液相色谱-串联质谱联用(HPLC-MS/MS)定量方法,用于评价自制盐酸奥昔布宁凝胶和国外上市品Gelnique的生物等效性.方法 以盐酸苯海拉明为内标,血浆样品经0.5 mol/L NaOH碱化后采用叔丁基甲醚液-液萃取.用Kinetex C18色谱柱分离,流动相采用水相(1‰甲酸-10 mmol/L乙酸铵缓冲液)-乙腈(50: 50,v/v)进行洗脱;电喷雾离子源正离子检测,离子对为m/z 358→142(奥昔布宁),m/z 256→167(苯海拉明).用以上方法测定家兔单次经皮给予自制盐酸奥昔布宁凝胶和Gelnique后血浆中奥昔布宁的浓度,评价两者的生物等效性.结果 奥昔布宁在1~200 μg/L范围内线性关系良好,低中高质控浓度的批间和批内精密度(RSD)介于1.67%~9.79%,准确度在92.9%~103%.自制盐酸奥昔布宁凝胶和Gelnique经评价生物等效.结论 本方法简便,专属性强,灵敏度好且准确性高,适用于透皮制剂在家兔体内的药动学研究和生物等效性评价.
关键词： 奥昔布宁 液相色谱-串联质谱法 生物等效性 家兔血浆 透皮制剂 -
液相色谱串联质谱法测定家兔血浆中舒尼替尼含量方法的建立与验证
本研究建立和验证了测定家兔血浆中舒尼替尼含量的液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS).含舒尼替尼的血浆样品经乙腈沉淀蛋白质后,用Zorbax Extended-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)分离,流动相为乙腈和0.05％甲酸水溶液(27:73,v/v),流速为0.8 mL/min,色谱柱柱温30℃.液相流出液使用电喷雾离子源(ESI,正离子模式),质谱多反应监测模式检测,检测离子:舒尼替尼m/z 399.24 →283.01;内标(盐酸地尔硫卓):m/z 415.19→178.00.舒尼替尼在2-600ng/mL范围内,线性关系良好,低定量限为2 ng/mL.该方法的专属性、准确度(相对误差范围为-5.0％～1.1％)、精密度(相对标准偏差范围为2.8％～9.5％)、基质效应以及提取回收率均符合要求.结果显示,该方法为检测家兔血浆中舒尼替尼的含量提供了一种可靠的手段.
