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成人微小病变肾病NPHS1、NPHS2基因多态性与激素敏感性和中医证型关系的分析
目的 探讨成人微小病变肾病(MCD)的足细胞裂隙隔膜相关蛋白基因NPHS1、NPHS2多态性及其与激素敏感性和中医辨证分型的关联.方法 共收集MCD病例94例,其中激素敏感型原发性肾病综合征58例(SSNS组),难治性原发性肾病综合征36例(SRNS组).分别从上述两组患者外周血淋巴细胞中获得基因组DNA进行序列分析测定,分析候选基因NPHS1、NPHS2的多态性及其与中医证型的关联.结果 (1)NPHS1-3 (G349A)基因位点存在多态性改变,NPHS2-5(G686A、C695T)位点未发现基因多态性改变;(2)SRNS组NPHS1-3(G349A)基因型AA和A等位基因频率明显高于SSNS组(P＜0.05);(3)SSNS组气阳虚证比例多于SRNS组,阴虚证、气阴两虚证比例低于SRNS组,但差异均无统计学意义(P＞0.05);SSNS组风湿证比例明显高于SRNS组,而血瘀证比例明显低于SRNS组,差异有统计学意义(P＜0.05);(4)基因型GG、AA、GA与中医各证型之间的关联无统计学意义(P＞0.05).结论 NPHS1纯合突变AA和等位基因A与MCD的SRNS有关联;风湿证患者偏于对激素敏感,血瘀证患者偏于对激素不敏感;未发现NPHS1基因多态性与中医证型分布的关联.
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激素敏感性脂肪酶与2型糖尿病的关系
流行病学研究显示2型糖尿病(T2DM)具有一定的遗传基础,由于牵涉多个基因及各种环境因素的影响,使得糖尿病发病机制异常复杂,至今其分子生物学病因仍然不明.
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多西他赛化疗联合内分泌治疗对转移性激素敏感性前列腺癌的有效性及安全性分析
目的 探讨多西他赛化疗联合内分泌治疗在转移性激素敏感性前列腺癌患者的疗效和安全性.方法 回顾性分析2015年1月至2016年7月我院192例初治的转移性激素敏感性前列腺癌患者的临床资料.年龄39 ～ 93岁,中位年龄71岁.初诊时PSA为4.1 ～2 556.0 ng/ml,中位值为90.6 ng/ml;180例伴有骨转移,12例伴有远处淋巴结转移.其中61例患者接受多西他赛3周方案化疗联合内分泌治疗(联合化疗组);131例接受单纯内分泌治疗(单纯内分泌治疗组).联合化疗组和单纯内分泌治疗组中位年龄分别为67岁(39 ～80岁)和75岁(50 ～ 93岁)(P＜0.001);两组基线中位PSA水平分别为91.6 ng/ml(35.5 ～ 157.5 ng/ml)和89.1 ng/ml(59.6 ～191.0 ng/ml) (P=0.324).病理Gleason评分联合化疗组6分3例(4.9％),7分23例(37.7％),≥8分35例(57.4％);单纯内分泌治疗组6分17例(13.0％),7分51例(38.9％),≥8分63例(48.1％),两组差异无统计学意义(P =0.122).原发灶分期为T3期和T4期患者的比例,联合化疗组分别为50.7％(37/61)和34.4％ (21/61),单纯内分泌治疗组分别为60.3％(79/131)和21.4％(28/131),两组差异有统计学意义(P=0.011);两组分别有80.3％(49/61)和67.9％(89/131)的患者影像学检查证实有区域淋巴结转移(P=0.005).联合化疗组ECOG评分优于单纯内分泌治疗组(平均值:0.15分与0.58分,P＜0.001).比较两组患者生存情况、PSA缓解率和不良反应发生情况.结果 本组192例均获随访,随访时间14.4 ～33.4个月,中位时间23.3个月.联合化疗组和单纯内分泌治疗组的中位无进展生存期分别为24.4个月(7.5 ～31.3个月)与17.5个月(3.0 ～30.7个月)(P ＜0.001),两组分别有1例和16例死于疾病进展.治疗期间联合化疗组和单纯内分泌治疗组PSA降至0.2 ng/ml以下的患者比例分别为29.5％(18/61)和13.7％(18/131).在治疗耐受性方面,联合化疗组27.9％(17/61)的患者出现3～4级中性粒细胞减少,24.6％(15/61)的患者存在皮肤黏膜损害,13.1％ (8/61)的患者出现肝功能不全,9.8％(6/61)的患者出现周围神经毒性.联合化疗组和单纯内分泌治疗组内分泌治疗相关男性乳房发育的发生率分别为14.8％ (9/61)和16.3％(21/131),勃起功能障碍的发生率均为100％,两组差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 对于转移性激素敏感性前列腺癌,多西他赛化疗联合内分泌治疗可延长患者的无进展生存期,延长去势抵抗的时间,且治疗过程中不良反应安全可控.
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血浆脂蛋白（a）水平与肾病综合征患儿激素治疗敏感性关系的临床对照研究
目的：探讨肾病综合征患儿激素治疗敏感性与血浆脂蛋白( a)水平之间的关系，为肾病综合征激素治疗探寻可靠的预测指标。方法52例确诊肾病综合征患儿，均采用标准化激素治疗方案进行治疗，治疗前常规留取外周静脉血检测患儿血浆脂蛋白( a)、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、载脂蛋白A 、载脂蛋白B水平。根据激素治疗敏感性标准，将患儿分为激素敏感组(n＝32)和激素不敏感组(n＝20)，比较两组之间各指标的差异。结果激素敏感组脂蛋白(a)[(203.19±154.83) mg/L]与激素不敏感组脂蛋白(a)[(613.20±200.73) mg/L]之间差异有统计学意义(P<0.05)；其他各项指标无显著差异。结论肾病综合征患儿血浆中存在脂质代谢异常，脂蛋白(a)可以作为预测激素敏感的参考指标。
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前列腺癌内分泌治疗的历史与现状
自1941年Huggins等通过临床研究率先证实应用雌激素或/和手术去势治疗晚期前列腺癌(prostate cancer,PC)有良好的效果以来,PC的内分泌治疗至今已有68年.PC的内分泌治疗开创了恶性实体肿瘤内分泌治疗的先河.由于对PC内分泌治疗的研究成果,先后有Huggins、Schally和Guillemin 3人分别获得1966年、1977年诺贝尔生理学和医学奖.经过60多年的基础与临床研究,对激素敏感型晚期PC的内分泌治疗方案达成了共识,美国临床肿瘤学会制订的<前列腺癌诊治指南>2006年修订版中推荐采用双侧睾丸切除术或促性腺激素释放激素类似物作为初始去势治疗方案.单独应用非甾体类抗雄药物治疗可以作为备选方案,也可采用联合雄激素阻断治疗方案.目前,除用于临床试验研究目的 外没有足够的证据支持间歇雄激素阻断治疗方案.雌激素作为二线内分泌治疗方案,09版NCCN制定的<前列腺癌诊治指南>不推荐单独应用抗雄药物治疗作为内分泌治疗方案.
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原发性肾病综合征患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究
目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患者对糖皮质激素(以下简称激素)敏感性与其外周血单个核细胞(PBMC)内激素受体(GR)亚型表达的关系.方法 应用流式细胞术(FCM)检测正常对照组(10例)和PNS组(28例,其中激素敏感组10例、激素依赖组10例、激素抵抗组8例)外周血PBMC内α与β亚型表达水平的变化.结果 与正常对照组相比,PNS患者3组中GRα的表达水平均降低,差异有显著性(P< 0 .05 );GRβ在激素抵抗组中表达明显增高,差异有显著性(P<0.01),而在激素敏感组、激素依赖组中表达无明显差异(P>0.05).结论 PNS患者糖皮质激素受体GRα、GRβ表达水平的变化,导致GRα与GRβ比例失调,使组织细胞对激素的敏感性降低,因此,导致PNS患者对糖皮质激素治疗反应不同,PNS出现激素抵抗可能与GRβ表达水平增高有关.
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长链非编码RNA和慢性阻塞性肺疾病的关系研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一类发病率及病死率高、医疗负担重的慢性呼吸道疾病.氧化应激、蛋白酶-抗蛋白酶失衡和炎症反应等都参与到COPD的发病过程中.长链非编码RNA (lncRNA)是一类长度一般大于200个核苷酸的不被翻译为蛋白质的RNA,可以通过多种方式作为调控分子发挥其生物学功能.近年来,许多研究发现,lncRNA在COPD的发生发展中发挥着重要的作用,有望成为诊断和治疗COPD的一个靶点.文中主要综述了目前国内外对lneRNA和COPD的研究进展.
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C-反应蛋白评估非感染性肺纤维化激素敏感性的意义
目的 研究非感染性肺纤维化患者C-反应蛋白(CRP)水平,探究CRP水平在评估非感染性肺纤维化患者对激素敏感性中的作用及意义.方法 选取67例河北省胸科医院呼吸内科非感染性肺纤维化住院患者,采用散射比浊法测定患者CRP水平,对患者给予糖皮质激素治疗后观察患者疗效并分组,探究CRP水平与患者对激素敏感性的关系.结果 肺纤维化患者CRP水平低者较CRP水平高者,对激素的敏感性较高,疗效更显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CRP水平在评估非感染性肺纤维化激素敏感性中具有一定意义,临床治疗中,可通过CRP水平决定是否实施糖皮质激素治疗.
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溃疡性结肠炎激素敏感性与多药耐药基因多态性的相关性研究
目的 探讨溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感性与多药耐药基因(MDR1)多态性之间的相关性.方法 研究对象为入院治疗的86例溃疡性结肠炎患者,根据入院时的病史采集将86例患者分为3组:溃疡性结肠炎患者初诊组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗敏感型组30例、溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组26例.采用序列特异性聚合酶链反应(PCR-SSP)进行基因多态性分析,测定86例溃疡性结肠炎患者MDR1基因C3435T位点及G2677T/A位点的基因型频率和等位基因频率,并进行统计分析.结果 溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型组与初诊组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异具有统计学意义,激素治疗耐药型组与激素治疗敏感型组C3435T位点CC、CT、TT基因型的差异也具有统计学意义.3组患者C3435T位点等位基因频率的差异均无统计学意义.而对于MDR1基因G2677T/A位点,各组基因型的差异及G、T、A等位基因频率的差异均无统计学意义.结论 溃疡性结肠炎患者激素治疗耐药型与MDR1基因C3435T位点多态性之间存在相关性,该位点基因突变型患者更易出现激素耐药.
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肾病综合征中医证候分布特征及各证候对泼尼松敏感性临床研究
目的:观察肾病综合征的中医证候分布特征及各证候对泼尼松的敏感性.方法:选取肾病综合征患者90例,对所有患者进行辨证,观察各证候分布特征及各证候对糖皮质激素泼尼松的敏感性.结果:90例患者中,水湿浸渍型19例,占21.1％,脾肾气(阳)虚型26例,占28.9％,肝肾阴虚型24例,占26.7％,气阴两虚型21例,占23.3％.4个证候类型对泼尼松的敏感性存在明显差异,以脾肾气(阳)虚型对泼尼松敏感,水湿浸渍型次之,气阴两虚型对泼尼松敏感性较差,肝肾阴虚型差.结论:肾病综合征病例各证候分布比率大致相当;偏于气(阳)的病例对泼尼松敏感较好,偏于阴虚的病例对泼尼松敏感性较差.
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原发性肾病综合征患者足细胞中糖皮质激素受体α和β的表达与激素敏感性的相关分析
目的 探讨原发性肾病综合征患者足细胞中糖皮质激素受体(GR)α和β的表达与激素敏感性的相关性.方法 62例原发性肾病综合征患者进行常规肾活检,应用电镜观察足细胞形态,免疫组化检测足细胞计数的标志物WT-1和足细胞中糖皮质激素受体(GR)α及β的表达,同时选取因肾癌行肾切除的10例患者的肾脏病理切片作为对照组.足量激素治疗4周后,根据蛋白尿减少的程度分为激素敏感组(n=30)和激素不敏感组(n=32),分析糖皮质激素受体(GR)α及β的表达与激素敏感性的相关性.结果 激素不敏感组单个肾小球足细胞计数较激素敏感组显著减少(P＜0.05),且电镜下足细胞损伤较重.激素不敏感组的GR α阳性的足细胞计数和足细胞上GRα/β比例较激素敏感组显著降低,GRβ阳性的足细胞计数较激素敏感组显著增加(P＜0.05).GRα、GRβ阳性的足细胞计数及GRα/β比例的ROC曲线下面积分别为0.549、0.612和0.741,在GR α/β ROC曲线上选择兼顾敏感性和特异性的佳cutoff值为4.8.结论 原发性肾病综合征患者足细胞损伤程度有助于预测激素的敏感性,足细胞中GRα/β比例低于4.8提示激素不敏感.
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成人原发性肾病综合征激素敏感性与病理类型和中医证型关联性研究
目的:探讨成人原发性肾病综合征(PNS)的激素敏感性与病理类型和中医证型的关联.方法:共收集PNS患者200例,其中激素敏感型原发性肾病综合征(SSNS)组87例,难治性原发性肾病综合征(SRNS)组113例.200例患者均进行肾组织活检和中医辨证、激素疗效分析.结果:SSNS组微小病变肾病(MCD)、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)、膜性肾病(MN)病理类型的患者构成比与SRNS组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01).而2组系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)、系膜毛细血管性肾小珠肾炎(MPGN)病理类型的构成比比较,差异无显著性意义(P＞0.05).2组患者气(阳)虚证、风湿证构成比比较,差异均有非常显著性意义(P＜0.01)；阴虚证构成比比较,差异有显著性意义(P＜0.05).MCD型与非MCD型比较,风湿证构成比差异有非常显著性意义(P＜0.01)；阴虚证构成比差异有显著性意义(P＜0.05).MsPGN型与非MsPGN型比较,气(阳)虚证、阴虚证构成比差异均有非常显著性意义(P＜0.01)；湿热证构成比差异有显著性意义(P＜0.05).FSGS型与非FSGS型比较,气(阳)虚证、阴虚证构成比差异均有显著性意义(P＜0.05).MN型与非MN型比较,气(阳)虚证、血瘀证构成比差异均有显著性意义(P＜0.05)；阴虚证、湿热证构成比差异有非常显著性意义(P＜0.01).结论:PNS患者的激素敏感性、病理类型和中医证型三者间均存在关联性.
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特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究
目的 探究特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者对糖皮质激素敏感性与其外周血单个核细胞内激素受体亚型表达的关系.方法 采用实时定量RT-PCR和免疫组化技术检测不同激素敏感性ITP患者(包括糖皮质激素抵抗和敏感病人)外周血单个核细胞内α和β亚型糖皮质激素受体(GRα和GRβ)mRNA和蛋白表达,并将检测结果与正常对照组进行比较.结果 糖皮质激素抵抗组患者外周血单个核细胞GRβ mRNA表达量和GRβ蛋白表达阳性的单个核细胞比率明显高于激素敏感组及正常对照组(P＜0.01),而GRα mRNA和蛋白表达水平,各组之间无显著差异.结论 ITP患者糖皮质激素敏感性与其GRβ表达水平密切相关.
关键词： 特发性血小板减少性紫癜 糖皮质激素 糖皮质激素受体亚型 激素敏感性 -
成人特发性膜性肾病激素敏感性与中医证型的相关性研究
目的 探讨成人特发性膜性肾病(IMN)激素敏感性与中医辨证分型的相关性.方法 收集原发性肾病综合征(PNS)患者200例,其中实验组(IMN)38例,对照组(非IMN)162例.根据患者对激素的的效应,将实验组分为实验A组(激素敏感)8例,实验B组(激素不敏感)30例；对照组分为对照A组(激素敏感)79例,对照B组(激素不敏感)83例.对200例患者进行中医辨证,分析IMN患者激素敏感性与中医证型的相关性.结果 ①实验组患者年龄大于对照组(P＜0.05)；与对照A组相比,对照B组女性多(P＜0.05),且年龄较大(P＜ 0.01).②实验组对激素敏感性低于对照组(P＜0.05).③与对照组相比,实验组中气(阳)虚证、血瘀证较多(P＜0.05),而阴虚证和湿热证较少(P＜0.01)；与对照B组相比,对照A组气(阳)虚证和风湿证较多(P＜0.05～0.01),阴虚证较少(P＜0.05).结论 ①在PNS患者中,IMN患者年龄偏大,但年龄与激素效应无明显的相关性；非IMN患者激素不敏感者年龄偏大.②激素敏感性与病理类型有关,IMN患者对激素不敏感.③IMN患者中医证型的气(阳)虚证、血瘀证明显多于非IMN患者.
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长链非编码RNA与支气管哮喘的关系
长链非编码RNA(lncRNA)参与调节多种细胞生理过程,与人类疾病的关系还不十分明了.支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.本文就lncRNA与哮喘关系的研究进展进行综述,旨为哮喘的诊治提供新的思路.
