仿制药质量和疗效一致性评价工作建议

目前,中国医药产业正处于蓬勃发展期,国家在此时推行仿制药质量一致性评价对提升中国制药行业整体水平,保障公众用药安全等具有重大意义.本建议针对当前中国制药行业在药品质量一致性评价中面临的困惑,结合国外药品评价相关制度和经验,从药品分类及其申报原则、药品终点评价指标及其科学内涵、仿制药生物等效性评价相关原则等方面进行了细致剖析,并归纳总结了药品质量一致性和优劣性的评价原则及注意事项.此外,作者还针对中国制药行业的现状和存在的一些具体问题,提出了仿制药质量和疗效一致性评价的一些具体工作建议.

基于数学模型的中医临床疗效评价终点指标构建

目前中医临床疗效评价以症状、体征及生物学指标的观察为主,缺乏客观的终点指标,因此,构建能反映中医药“复杂干预”优势的终点指标是中医学研究的要务.基于终点指标的数据类型和特征,分析数学模型包括信息量权数法、Logistic回归分析、独立性权数法、因子分析和主成分分析法等的特点及其适用范围,引入主成分分析法计算不同时段各指标的客观权重;结合各指标发生频数,利用乘数合成归一法确定不同时段各指标的综合权重;然后结合临床意义,建立中医临床疗效评价的终点指标.应用该方法既能反映终点指标的客观性,又突显了其重要性、对序性和发生率的不同,可为中医临床疗效的结局评价提供科学依据.

抗哮喘药物临床研究方案设计要点的探讨

抗哮喘药物通常分为控制性药物和缓解症状药物2大类,根据药物种类的不同,药物临床研究的目的也有区别.临床研究方案的设计应当从研究目的出发,纳入合适的受试者,选择适当的疗程、给药途径和对照药物,并设立合理的主要和次要终点指标.我国抗哮喘药物多属仿制药物,临床试验缺乏统一的规范,研究水平较低.参照国际规范、结合我国实际情况,制订相应的哮喘临床研究指导原则势在必行.

脓毒症患者液体复苏终点指标的研究进展

液体复苏作为严重脓毒症及脓毒症休克治疗的重点,其疗效已得到临床证实.然而,积极液体复苏导致容量负荷过重会使不良预后的风险增加.因此,如何选择液体复苏的终点指标,也就成了临床研究的热点和难点.本文将当前正在使用或研究的液体复苏的终点指标做一综述,希望为临床提供一定的参考.

基于主成分分析结合频数统计构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标

目的:收集中医院不稳定性心绞痛患者终点事件的发生情况,运用主成分分析结合频数统计构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标.方法:纳入2008年1月1日-2015年6月30日期间山东中医药大学附属医院不稳定性心绞痛住院患者.通过查阅病案收集患者住院期间一般资料及终点事件发生情况.电话结合门诊随访患者出院至2015年12月31日终点事件发生情况.运用主成分分析分别计算住院、随访期间各终点指标的权重,统计各指标频数,利用乘数合成归一法计算各指标的综合权重,结合临床意义,构建不稳定性心绞痛中医临床疗效评价的终点指标.结果:(1)住院期间:综合权重大小依次为血运重建(0.299)、非致命性心梗(0.286)、非致命性脑卒中(0.277)等.(2)随访期间:综合权重大小依次为心绞痛再入院(0.795)、血运重建(0.049)、心血管再入院(0.033)等.结论:(1)住院期间:主要评价指标为心源性死亡、非致命性心梗、非致命性脑卒中,次要评价指标为急性心力衰竭、严重心律失常、血运重建.(2)随访期间:主要评价指标为心源性死亡、非致命性心梗,次要评价指标为心绞痛再入院、血运重建、急性心力衰竭.

替代指标在临床试验中的应用与局限性

本文依据国内外临床试验中结局指标选择的现状,论述了替代指标与终点指标的概念及其关系,以及在临床试验中结局指标选择基本方法及其当前存在的问题.强调只有对患者有直接影响的终点指标才能够证实干预措施的真正疗效,而以实验室为主的生物学指标和患者的临床症状或体征等替代指标,只有被证实与真正临床结局具有因果关系且能客观反映临床措施对临床结局净效应的情况下,才能够作为代替终点指标的评价指标使用.

中医临床疗效评价终点指标选择的思路与方法

分析中医临床疗效评价终点指标选择现状,指出目前存在终点指标的研究较少,终点指标的概念和特点认识不清,终点指标的选择缺乏依据和方法指导等问题.基于终点指标的特点及适用范围,结合中医药“复杂干预”“整体调节”的特色,借鉴西医选择终点指标的经验,推荐使用联合指标全面评价临床疗效.针对终点指标具有客观性的特点,主观性选择方法不适合终点指标的选择,且单一选择方法难免存在偏倚,宜结合多种选择方法,如首先采用文献调查法初步筛选,然后借助大规模临床流行病学调查收集数据,后运用数学模型构建中医药临床疗效评价的终点指标集合.本文通过对终点指标选择思路与方法的探讨,为终点指标的选择提供方法学参考.

心肌梗死临床疗效评价终点指标的文献调查分析

目的：收集心肌梗死临床试验报告的终点指标，分析终点指标在选取和使用中存在的问题。方法：检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术文献总库（CNKI）、PubMed数据库有关心肌梗死的临床研究文献，根据纳入、排除标准进行筛选，提取文献信息填写中文、英文文献调查表；借助频数分布和聚类分析统计方法，分别从文献概况、研究年份、使用频率、主次分布、观察时段、组合规律六个方面统计终点指标的选择和使用情况。结果：筛选文献156篇，收集心肌梗死的临床终点指标36种；包含终点评价的心肌梗死国内研究报告逐年增多；常使用的终点指标依次为再发心肌梗死、全因死亡、心力衰竭、心源性死亡、脑卒中等；出现频率高的终点指标组合为“全因死亡+再发心肌梗死”。结论：再发心肌梗死、全因死亡、心力衰竭发作等是心肌梗死疗效评价常选用的终点指标，临床研究终点指标的使用有待规范。

脓毒症液体复苏终点指标研究与限制性液体管理