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阿苯达唑对耐药卵巢癌细胞糖酵解的影响
[目的]探讨阿苯达唑(albendazole,A BZ)对人耐顺铂卵巢癌SKOV-3/DDP细胞糖酵解的影响.[方法]通过溴化二甲噻唑二苯四氨唑(MTT)比色法检测ABZ对卵巢癌SKOV-3/DDP细胞体外增殖的影响,求得抑制率分别为0％、25％、50％、75％时所对应的ABZ的浓度,实验分为对照组、IC25组、IC50组和IC75组,每组给予相应浓度的ABZ处理,并且按照ABZ作用时间再将每组分为12、24、36h亚组.按照分组,在设定的时间点,分别用比色法测定己糖激酶(hexokinase,HK)和丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK)活性,用酶标仪法测定乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)的活性,用RT-PCR法测定Akt mRNA和Myc mRNA的表达.[结果]经过不同浓度的ABZ处理SKOV-3/DDP细胞发现,ABZ能抑制SKOV-3/DDP细胞体外生长(P＜0.05),呈剂量依赖性,抑制率为0％所对应的ABZ浓度为0μmol/L,抑制率25％的浓度(I25)为(1.43±0.21)μnol/L,抑制率50％的浓度(IC50)为(8.64±0.74)μmol/L,抑制率75％的浓度(IC75)为(52.48±3.99)μmol/L.与对照组相比,经过ABZ处理的SKOV-3/DDP细胞的HK、PK、LDH活性明显降低(P＜0.05),且Akt基因和Myc基因的表达下调(P＜0.05).[结论]ABZ能够抑制SKOV-3/DDP细胞糖酵解酶活性,并能下调糖酵解相关基因的表达.
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碳纳米管携载顺铂逆转卵巢癌耐药性的实验研究
目的:研究以荧光标记的大孔径碳纳米管为载体,内载顺铂,作用于顺铂耐药的卵巢癌细胞株,逆转细胞耐药性,增加顺铂对细胞的杀伤作用.方法:携带荧光标记物的碳纳米管内载顺铂后与卵巢癌耐药细胞株共培养,通过荧光显微镜检测碳纳米管载体进入细胞内的量,流式细胞仪检测载体增加顺铂对癌细胞的杀伤性能,高效液相色谱法检测载体增加细胞内顺铂含量.结果:①荧光显微镜检测结果:随着单壁碳纳米管( SWNTs)浓度(6μg/ml、12.5μg/ml、25μg/ml、50 μg/ml、100 μg/ml、200 μg/ml)的增加,顺铂-SWNTs粒子进入卵巢癌耐药COC1/DDP细胞株的量也增加;②流式细胞仪检测:浓度高于1×10-3 mg/ml时,顺铂对细胞产生了明显的凋亡效应;③高效液相色谱法检测:作用2小时后,100μg/ml和50μg/ml浓度加载体组细胞内顺铂含量[(10.1478±1.2362)×10-6ng、(9.3208±1.4302)×10 -6ng]比不加载体组细胞内顺铂含量[ (4.2835±0.7728)×10-6 ng、(4.6852±1.0038)×10-6 ng]明显增多(P＜0.01).结论:功能化的碳纳米管有望成为新的化疗药物载体,携带抗癌药物,通过增加细胞内药物浓度,逆转肿瘤耐药性,降低化疗药物的毒副反应.
