CCL20单克隆抗体对小鼠噁唑酮结肠炎的治疗作用

背景:趋化因子是一类具有趋化作用的小分子细胞因子,与免疫和炎症反应密切相关.炎症性肠病(IBD)是一组肠道慢性炎症性疾病,免疫反应异常为其特征性表现之一.目的:研究趋化因子CCL20及其受体CCR6在小鼠实验性结肠炎中的表达以及抗CCL20治疗对实验性结肠炎的疗效.方法:30只昆明小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和CCL20单抗组,后两组以嗯唑酮溶液灌肠诱导结肠炎模型.造模后每天予单抗组小鼠CCL20单抗1 mg/kg腹腔注射一次,连续4 d.第5 d行疾病活动指数(DAI)评估后处死小鼠,行结肠大体形态和组织学损伤评分,测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)活性;以荧光定量聚合酶链反应(PCR)和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测结肠组织CCL20mRNA和蛋白表达;分离肠黏膜固有层单个核细胞(LPMC),流式细胞仪分析CCR6阳性CD4+T细胞比例.结果:与正常对照组相比,结肠炎模型组的DAI、结肠大体形态和组织学损伤评分、MPO活性以及结肠组织CCL20 mRNA和蛋白表达、LPMC中CCR6阳性CIM+T细胞比例均显著增高(P<0.05);而CCL20单抗组上述指标均较结肠炎模型组显著降低(P<0.05).结论:CCL20/CCR6在嚼唑酮诱导的小鼠实验性结肠炎中表达增高,以CCL20单抗阻断CCL20/CCR6可有效缓解结肠炎症.

塞来昔布对大鼠胰腺腺泡细胞炎症损伤的作用

背景:急性胰腺炎(AP)的发病始于胰腺腺泡细胞内胰酶的激活,造成腺泡细胞损伤.环氧合酶-2(COX-2)和核因子-κB(NF-κB)在AP的炎症反应中起重要作用.目的:观察雨蛙肽和选择性COX-2抑制剂塞来昔布对离体大鼠胰腺腺泡细胞COX-2和NF-κB表达的影响,探讨塞来昔布对腺泡细胞炎症损伤的作用.方法:分离大鼠胰腺腺泡细胞,分为对照组、雨蛙肽组(1×10-7 mol/L)和塞来昔布干预组(100 μmol/L,15 min后加入雨蛙肽),分别培养1、3、6、12 h.测定腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色检测COX-2、NF-κB mRNA和蛋白表达.结果:与对照组相比,雨蚌肽组各时间点腺泡细胞活力均显著降低,淀粉酶分泌率和LDH漏出率显著增高,COX-2和NF-κB mRNA表达量显著增高,蛋白表达阳性率亦增加(P<0.05).塞来昔布干预组各时间点腺泡细胞活力、淀粉酶分泌率和LDH漏出率均较雨蛙肽组显著改善(P<0.05),COX-2 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),NF-κB mRNA和蛋白表达与雨蛙肽组无明显差异.结论:塞来昔布可抑制大鼠胰腺腺泡细胞中雨蚌肽刺激的COX-2活性,从而减轻细胞炎症损伤.

风湿性疾病患者非甾体抗炎药胃病的临床分析

背景:非甾体抗炎药(NSAIDs)因具有良好的抗炎、解热、镇痛作用而广泛应用于临床,但胃肠道不良反应较明显.目的:探讨风湿性疾病患者NSAIDs胃病的临床特征.方法:对服用NSAIDs至少2周的风湿性疾病患者行问卷调查和内镜检查.结果:共109例患者纳入研究.52例(47.7%)患者发生胃十二指肠黏膜损伤,其中黏膜糜烂36例(33.0%),溃疡13例(11.9%),糜烂和溃疡同时存在3例(2.8%);29例(26.6%)患者病变位于胃部,11例(10.1%)位于十二指肠球部,12例(11.0%)为复合性损伤.各类风湿性疾病患者间的损伤发生率无明显差异.服用不同种类NSAIDs患者间的损伤发生率有显著差异(P<0.05).溃疡发生率随NSAIDs暴露时间的延长而上升(P<0.05).高龄(≥60岁)、幽门螺杆菌(H.pylori)感染、联合应用泼尼松可增加NSAIDs胃病发生的风险.结论:风湿性疾病人群中NSAIDs胃病的发生率较高,损伤多发生于胃部,以糜烂为主.传统NSAIDs、高龄(≥60岁)、H.pylori感染和联合应用泼尼松是风湿性疾病患者发生NSAIDs胃病的危险因素.

血清胆碱酯酶和补体C3在肝硬化诊断中的临床价值

背景:血清胆碱酯酶(CHE)和补体C3由肝细胞合成,在肝硬化时其合成受到影响.因此血清CHE和补体C3有可能成为评估肝硬化患者肝功能损伤的辅助指标.目的:探讨血清CHE、补体C3在肝硬化诊断中的临床价值.方法:对我院20016年1月～2008年12月住院和门诊的262例肝硬化患者和92例正常对照者的血清CHE、补体C3及血清白蛋白水平进行对照分析.结果:与正常对照组相比,肝硬化组患者血清CHE、补体C3水平显著降低(P<0.01),血清白蛋白水平亦显著降低(P<0.05);血清CHE、补体C3水平在不同Child-Pugh分级的肝硬化患者之间差异均有统计学意义(P<0.01);血清CHE、补体C3水平随着Child-Pugh分级由A级至C级变化而逐渐降低.结论:血清CHE和补体C3与肝功能损伤严重程度相关,结合Child-Push分级可更好地反映肝脏储备功能,并有利于帮助判断预后.

复方枸橼酸阿尔维林治疗腹泻型肠易激综合征的随机对照临床研究

背景:肠易激综合征(IBS)发病机制未明,治疗上主要针对其病理生理特点,罗马Ⅲ理论认为复方制剂的疗效优于单方制剂.目的:观察复方枸橼酸阿尔维林治疗腹泻型IBS的疗效、费用和不良反应.方法:82例腹泻型IBS患者随机分人研究组和对照组,分别口服复方枸橼酸阿尔维林胶囊和匹维溴铵片8周.以分级记分法描述症状,参照症状积分的变化评价疗效,计算费用-效益比(C/E),观察药物不良反应.结果:两组治疗前各症状积分和总积分均无明显差异.治疗第8周末,研究组各症状积分和总积分均较治疗前显著下降,而对照组仅腹痛、腹泻积分和总积分显著下降(P<0.01);研究组治疗后腹胀、直肠肛门不适感积分和总积分显著低于对照组(P<0.05).研究组腹痛、腹泻症状的疗效与对照组无明显差异,腹胀、直肠肛门不适感症状的疗效和总疗效显著优于对照组(P<0.05),两组腹胀、直肠肛门不适感和总疗效的ITT/PP分析总有效率分别为73.2%/78.9%对29.3%/30.8%、68.3%/73.7%对41.5%/43.6%和80.5%/86.8%对58.5%/61.5%.对照组C/E优于研究组(6.58对8.95),两组不良反应发生率无明显差异(10.5%对7.7%).结论:复方枸橼酸阿尔维林治疗以腹胀、直肠肛门不适感为主要表现的腹泻型IBS,总有效率高且不良反应发生率低.

我国Peutz-Jeghers综合征患者合并恶性肿瘤的临床分析

背景:Peutz-Jeghers综合征(PJS)为一种常染色体显性疾病,可合并多种恶性肿瘤,但肿瘤风险仍未阐明.目的:总结我国PJS患者合并恶性肿瘤的临床特征.方法:以黑斑息肉、Peutz-Jeghers为关键词在万方和中国知网两个数据库中检索1979年1月～2008年10月发表的有关PJS的271篇文献,对合并恶性肿瘤患者的临床特征进行分析.结果:共纳入PJS患者1504例,其中207例(13.8%)合并恶性肿瘤,男女比例约1∶1.05.PJS合并的恶性肿瘤中,以消化系肿瘤和妇女相关肿瘤为常见.分别为155例(74.9%)和24例(11.6%).PJS患者发生恶性肿瘤频率高的年龄段为31～50岁,13～50岁PJS患者合并恶性肿瘤的频率达90.9%.PJS合并恶性肿瘤的发生率明显高于普通人群.结论:PJS患者合并恶性肿瘤的发生率明显增高,应积极处理胃肠道息肉和筛查全身肿瘤.

肝苏对人肝细胞和肝星状细胞增殖、氧应激以及细胞外基质表达的影响

背景:有研究显示肝苏对肝细胞具有保护、抗炎、抗氧化和抗肝纤维化的作用,但其作用机制未明.目的:探讨肝苏对人肝细胞和肝星状细胞(HSC)增殖、氧应激以及细胞外基质表达的影响.方法:分别用0.01～1.0 mg/ml肝苏培养肝细胞和HSC,以MTT法检测肝苏对肝细胞和HSC增殖的影响;用次氮基三乙酸铁(Fe-NTa)和0.05～1.0 mg/ml肝苏共同培养肝细胞和HSC,检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用1.5 mg/ml和2.5 mg/ml肝苏培养HSC,以酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞外基质透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和细胞因子转化生长因子(TGF)-β1含量.结果:在0.05～1.0 mg/ml浓度范围内,肝苏可促进肝细胞增殖,但各浓度肝苏对HSC增殖无明显影响.肝苏可增高肝细胞SOD活性,降低肝细胞和HSC MDA含量,但对HSC SOD活性无明显影响.同时肝苏可抑制HSC细胞外基质HA、LN和细胞因子TGF-β1的表达,而Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原无明显差异.结论:肝苏可促进肝细胞增殖,保护肝细胞和HSC免受氧应激损伤,抑制HSC分泌HA、LN和TGF-β1,提示其具有肝细胞保护、抗氧化和抗肝纤维化作用.

腹部非胃手术后胃瘫综合征的综合治疗:19例临床分析

背景:术后胃瘫综合征是一种以胃排空延迟为特征的功能性疾病,多见于胃部手术后,继发于腹部其他脏器术后者少见.目的:探讨腹部非胃手术后胃瘫综合征的发病机制和有效治疗方法.方法:回顾性分析上海仁济医院普外科1998年5月～2008年4月腹部非胃手术后胃瘫综合征患者的临床表现、治疗方法和治疗结果.结果:共19例患者纳入研究.腹部非胃手术后胃瘫综合征多发生于手术时间长、手术创伤较大的患者,主要临床表现为术后3～5 d进食后出现上腹饱胀、呕吐,再次胃肠减压时引流量>800 ml/d.胃碘水造影和胃镜检查可提供诊断依据.胃肠减压、促胃动力、营养支持和中医(中药和针灸)综合治疗有助于胃动力的恢复.结论:腹部非胃手术后胃瘫综合征的发生可能是多因素综合作用的结果,非手术综合治疗可获得较好疗效.

全基因组寡核苷酸芯片筛选与胰腺癌相关的基因信号通路

背景:胰腺癌的发病率有所上升,且缺乏诊断标记物和治疗措施.近年研究表明,基因信号通路在胰腺癌发病中起重要作用.目的:探讨与胰腺癌相关的基因信号通路.方法:6例经病理证实的胰腺癌及其癌旁组织纳入研究.抽提总RNA,合成两种组织探针,探针荧光标记和纯化后,与Agilent全基因组寡核苷酸芯片进行杂交,对差异基因进行生物信息学分析,筛选与胰腺癌相关的信号通路.结果:差异基因的KEGG Pathway分析发现肾细胞癌通路分类对胰腺癌具生物学意义,其中TGFβ3、EPAS1、PIK3R3、EGLN1、PGF、ETS1、VEGFB、CREBBP和PIK3R5九个关键基因的表达有显著差异(P<0.05).结论:胰腺癌发病与肾细胞癌通路激活密切相关,可能为胰腺癌的研究提供新的思路.

CTLA-4基因启动子区-1661和-318位点多态性与胃癌的关系

背景:细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)是一种免疫调节分子,可通过降低T细胞活性,抑制机体的抗肿瘤免疫反应.目的:探讨CTLA-4基因启动子区-1661和-318位点多态性与胃癌的关系.方法:121例无血缘关系的胃癌患者和236名正常对照者纳入研究,分别采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和扩增不应突变系统(ARMS)-PCR检测CTLA4基因启动子区-1661和-318位点多态性.结果:胃癌组-1661位点AA基因型和A等位基因频率显著低于正常对照组(73.6%对83.9%,P=0.024;85.1%对91.1%,P=0.022);而-318位点CC基因型和C等位基因频率与正常对照组相比无明显差异.管状腺癌患者CTLA-4基因启动子区-1661位点AA基因型和-318位点CC基因型频率显著低于正常对照组(64.1%对83.9%,P=0.001;76.6%对87.3%,P=0.047).结论:CTLA-4基因启动子区-1661位点基因多态性与胃癌呈显著负相关,-1661和-318位点多态性与管状腺癌呈显著负相关.

胶囊内镜和双气囊内镜对小肠克罗恩病诊断价值的比较

克罗恩病(CD)是一种原因未明的慢性炎性肉芽肿性病变,可侵及全消化道各部位,约70%的病变累及小肠,诊断需联合其临床表现、内镜检查、组织病理学、影像学、实验室检生化查等.新型检查技术如胶囊内镜和双气囊内镜对评估小肠疾病具有重要作用.本文就胶囊内镜和双气囊内镜在小肠CD中的诊断率作一综述,以进一步明确两者的诊断价值.

13C-呼气试验检测胃排空的原理及其结果分析

随着稳定性核素13C-呼气试验检测胃排空临床应用的普及,与其相关的问题也日益突出.作为一种间接测定胃排空的定量手段,理解试验原理和解读试验结果对临床工作者尤为重要.本文通过全面阐述13C-呼气试验的原理、与其他胃排空检测方法的比较、试剂种类以及胃排空呼气试验底物13C-辛酸和13C-乙酸在体内的代谢以及13C的转运和分布规律,以期能帮助临床工作者理解13C-呼气试验的原理并分析试验结果.

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与肠黏膜屏障

肠黏膜屏障是肠道屏障的重要组成部分.硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)广泛存在于脊椎动物细胞表面,在细胞的增殖和分化、细胞间以及病原体与细胞间的黏附、信号转导、免疫应答等一系列重要生理、病理过程中发挥作用.目前已发现HSPG参与了肠黏膜屏障的构成,并与黏膜屏障功能和一些肠道疾病的发生相关.本文就HSPG与肠黏膜屏障的关系及其研究进展作一综述.

肝星状细胞凋亡机制研究进展

肝纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应,其特征性变化为细胞外基质过度沉积.肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化形成的中心环节,诱导活化的HSC凋亡有望逆转肝纤维化.本文从死亡受体途径、线粒体途径、内质网途径、神经生长因子途径、过氧化物酶体增生物激活受体-γ途径、核因子κKB途径对HSC的凋亡机制作一综述.

直肠壁异物疑似肿瘤1例

病例:患者男,63岁,因"排便坠胀感2个月,伴大便变扁2周",于2007年8月25日收治入院.患者无腹痛、腹胀、腹泻,无便血,无大便性状改变.入院前2周患者排便困难,伴大便变扁,带黏液,无血块.精神软,饮食正常,发病后体质量减轻5 kg.查体腹平软,无压痛、反跳痛,腹部包块未及.直肠指检:距肛缘5 cm处有一肿块,质硬,肿块下缘可触及,上缘不可及,边界不清,固定,轻度压痛,表面凹凸不平,指套染血.

疑似肝癌的肝结核2例

病例1:患者男,23岁,2006年8月21日因"进行性腹胀4个月伴肝内巨大占位"入院.患者进食后腹胀加重,排便后减轻,无乏力、食欲减退、厌油腻、发热等不适,无腹痛、腹泻.外院B超检查示肝硬化并大量腹水,脾脏增大;CT检查示肝硬化,脾肿大,原发性肝癌伴腹主动脉旁淋巴结肿大,大量腹水,右胸腔积液.患者未行治疗.遂转诊至江西和上海多家医院再行CT和B超检查,诊断为原发性肝癌晚期,仍未予治疗.

Bcl-2和Bax在胃癌中的表达及其意义

背景:细胞凋亡异常在肿瘤发生中起重要作用,抑凋亡基因Bcl-2和促凋亡基因Bax与细胞凋亡密切相关.目的:探讨Bcl-2和Bax在胃癌中的表达及其意义.方法:采用免疫组化SP法检测30例慢性非萎缩性胃炎、30例慢性萎缩性胃炎和30例胃癌黏膜组织中Bcl-2和Bax表达水平.结果:慢性非萎缩性胃炎组Bcl-2和Bax表达阳性率与慢性萎缩性胃炎组相比无明显差异(Bcl-2:36.7%对43.3%.Bax:33.3%对50.0%,P>0.05),但均显著低于胃癌组(分别为66.7%和80.0%,P<0.05).结论:Bcl-2和Bax在胃癌中的表达明显增加,提示两者可能在胃癌的发生、发展中起重要作用.

重视结直肠息肉的临床诊治

结直肠息内可分为炎性息肉、增生性息肉、锯齿状息肉、腺瘤性息肉和错构瘤性息肉综合征.息肉有一定的癌变倾向(如腺瘤性息肉),而大部分息肉患者并无症状.由息肉发展至癌需数年时间.结肠镜检查可直接观察肠腔黏膜和切除息肉,是评估结直肠息肉好的方法.推荐息肉摘除术后复查结肠镜,间隔时间依据内镜下息肉的特征、数量和大小而定.尽管许多研究已证明阿司匹林和其他的非甾体抗炎药以及环氧合酶(COX)-2抑制剂、高钙饮食、生物活性物成分具有潜在的化学预防作用,但还有许多问题亟待解决.

第二届全球华人消化内镜学术大会会讯