p73基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景:p73基因是新发现的一种抑癌基因,其在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确.目的:探讨p73基因在肝细胞癌中的表达、突变程度及其与临床预后的关系.方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测35例肝细胞癌和配对癌旁组织,以及10例转移淋巴结和10例正常淋巴结组织中p73基因的表达;采用内含子PCR产物StyⅠ酶切分析法调查标本的杂合性;采用PCR-单链构象多态性(SSCP)检测p73基因的突变情况.结果:35例肝细胞癌组织中有26例p73 mRNA呈高表达,癌旁组织则呈低表达,两者表达率有显著差异(P＜0.01);20例中高分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,15例低分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.01);18例Ⅰ～Ⅱ期肝细胞癌标本中有9例p73 mRNA呈中高表达,17例Ⅲ～Ⅳ期肝细胞癌标本中p73 mRNA均呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.05).10例转移淋巴结组织中p73 mRNA均呈高表达,而10例正常淋巴结组织中均呈低表达,两者之间有显著差异(P＜0.01).12例杂合性肝细胞癌组织标本中,有10例p73基因存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中则均为G/C表达,未见A/T表达.肝细胞癌和癌旁组织中未见p73基因突变.结论:p73基因的表达与肝细胞癌的分化程度、临床分期和预后有关,突变可能不是p73基因起作用的主要方式.

35例小肠间质瘤诊治分析

背景:小肠间质瘤的发病率低,临床症状不典型且缺乏简便有效的检查方法,术前确诊较为困难.目的:了解小肠间质瘤的临床表现,探讨如何提高小肠间质瘤的术前诊断率和合理的手术方式,以提高其诊治水平.方法:回顾性分析1993年4月～2004年6月仁济医院收治的35例小肠间质瘤的临床表现、诊治经过、病理学特点和预后,所有病例均经手术和病理证实.结果:脐周隐痛、消化道出血、贫血、腹部肿块和小肠梗阻是本组小肠间质瘤常见的临床表现.小肠间质瘤多好发于十二指肠和空肠;80.0%的良性小肠间质瘤瘤体直径＜5 cm,93.3%的恶性小肠间质瘤瘤体直径＞5 cm;小肠间质瘤以肠腔外生长为主,良、恶性间质瘤在生长方式上无显著差异.空肠、回肠间质瘤的术前诊断率显著低于十二指肠间质瘤(P＜0.01).胃镜、增强螺旋CT和数字减影血管造影(DSA)对小肠间质瘤检出率较高.30例恶性间质瘤中20例(66.7%)行小肠肿瘤根治术,8例(26.7%)行小肠肿瘤减瘤荷手术,2例(6.7%)行姑息性手术.30例恶性间质瘤切除标本中9例有局部淋巴结转移,5例出现远处转移.结论:合理应用辅助检查方法可提高小肠间质瘤的术前确诊率,术中对间质瘤的良、恶性判断有困难者应行根治性切除术.

早期胃癌和进展期胃癌患者幽门螺杆菌感染与胃黏膜组织学特点的关系

背景:幽门螺杆菌(H.pylori)感染已被确认为慢性胃炎的主要病因,由慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎至肠化生,经过数十年终可能导致胃癌发生.目的:评价H.pylori感染与胃镜检查正常者、慢性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者胃黏膜组织学特点的关系.方法:在受检者胃窦大弯侧、胃体大弯侧和胃角处各取一块黏膜活检标本,以Giemsa染色和免疫组化染色检测H.pylori感染情况;以HE染色评价胃黏膜炎症、活动性、萎缩和肠化生情况.结果:慢性胃炎、早期胃癌和进展期胃癌患者的总体H.pylori感染率均显著高于胃镜检查正常者(52.4%、52.4%和81.2%对44.9%,P＜0.05),慢性胃炎与早期胃癌患者的感染率无显著差异,但均显著低于进展期胃癌患者(P＜0.05).胃镜检查正常和慢性胃炎组H.pylori感染者的胃黏膜炎症、活动性、萎缩和肠化生检出率均显著高于无感染者(P＜0.05);早期胃癌和进展期胃癌组H.pylori感染者的炎症活动性检出率显著高于无感染者(P＜0.05),而炎症、萎缩和肠化生检出率与无感染者无显著差异.结论:由H.pylori感染引起的胃黏膜慢性炎症、萎缩和肠化生可能在胃癌的发生、发展过程中起直接或间接作用.

66例胃肠道间叶源性肿瘤临床和病理特征分析

背景:胃肠道间质瘤(GISTs)是发生于胃肠道的一种特殊类型的间叶源性肿瘤,具有从良性到显著恶性的广谱生物学行为,其特征性分子学改变是c-kit基因突变,其他胃肠道间叶源性肿瘤(CIMTs)则无此特征.因此,有必要正确认识和诊断GISTs,以将其与其他GIMTs区分开来.目的:加强对GISTs的认识,以正确诊断GISTs.方法:总结1980～2004年间杨浦区中心医院GIMTs病例的病史资料,选用CD117、CD34、α-平滑肌抗体(SMA)、结蛋白(desmin)和S-100这一组抗体对GIMTs进行标记、分类,重点分析GISTs的临床、病理和免疫组化特征.结果:本组66例GIMTs中56例为GISTs(84.8%),肿瘤多发生于胃和小肠(91.1%),良性和交界性29例,恶性27例,临床表现主要为中上腹不适、腹部包块和消化道出血.间质瘤组织由梭形细胞和上皮样细胞组成,CD117和CD34呈弥漫性强表达,阳性率分别为89.3%和66.1%,部分病例局灶表达α-SMA和S-100,阳性率分别为30.4%和7.1%,desmin表达均阴性.平滑肌瘤3例,均弥漫性强表达α-SMA和desmin,余阴性.神经鞘瘤4例,均弥漫性表达S-100,余阴性.其他少见或难以分类的肿瘤3例.结论:本组GIMTs中以GISTs为多见,平滑肌瘤和神经鞘瘤少见.临床工作中应加强对GISTs临床和病理特征的认识,以提高其诊断和治疗水平.

雷公藤内酯醇对大鼠实验性结肠炎的治疗作用

背景:炎症性肠病(IBD)病程迁延,传统的药物治疗效果均不理想,寻找新型而有效的药物一直是该领域研究的热点.目的:观察不同剂量雷公藤内酯醇对大鼠实验性结肠炎的治疗作用和不良反应.方法:60只Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:模型组、低剂量(0.1 mg/kg)雷公藤内酯醇组、中剂量(0.2 mg/kg)雷公藤内酯醇组、高剂量(0.4 mg/kg)雷公藤内酯醇组、丙二醇(20%,5 ml/kg)对照组和地塞米松(0.2 mg/kg)对照组.应用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液诱导产生大鼠结肠炎模型,以相应药物处理2周后处死大鼠.处死大鼠前1天行白细胞计数检查,处死后直接称取胸腺重量.计算结肠溃疡面积和湿干比;测定结肠黏膜超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MP0)活性;采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定结肠组织白细胞介素(IL)-1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平.结果:不同剂量雷公藤内酯醇治疗后,能显著减少大鼠结肠黏膜的溃疡面积,降低结肠湿干比;显著升高结肠黏膜SOD活性、降低MP0活性;显著降低IL-1和TNF-α的水平;使大鼠胸腺明显缩小,白细胞计数显著减少.结论:雷公藤内酯醇对TNBS/乙醇溶液诱导的大鼠实验性结肠炎具有显著的治疗作用,同时剂量大时亦有明显的不良反应.

一氧化氮在阻塞性黄疸早期门静脉高压中的作用

背景:肝内阻力增加是门静脉高压的启动因素,内皮素在其中起重要作用;而高动力循环状态是门静脉高压的重要维持因素,其形成与一氧化氮(NO)的作用密不可分.但上述结论大多建立在肝硬化门静脉高压的基础上,而阻塞性黄疸早期尚未形成肝硬化时并发门静脉压力升高的机制尚不清楚.目的:观察阻塞性黄疸大鼠门静脉压力的变化,探讨NO在阻塞性黄疸早期门静脉高压中的作用.方法:将Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组和胆总管结扎组,分别于术后3、7、14天比较两组的游离门静脉压力(FPP)、血清和肝组织NO含量以及一氧化氮合酶(NOS)活性.结果:大鼠胆总管结扎7天后,其FPP显著高于假手术组(P＜0.05);而血清、肝组织NO含量和肝组织NOS活性仅在结扎第3天时显著高于假手术组(P＜0.05),此后即与假手术组无显著差异.胆总管结扎组大鼠的FPP与血清和肝组织NO含量无相关性.结论:阻塞性黄疸早期门静脉压力升高与NO无相关性.

马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效和安全性研究

背景:肠易激综合征(IBS)是一种常见的肠道功能性疾病,曲美布汀是一种具有胃肠道运动调节作用的药物,已广泛应用于IBS的治疗.目的:评估马来酸曲美布汀治疗IBS的疗效和安全性.方法:采用前瞻性、随机、对照、多中心临床研究,将符合罗马Ⅱ标准的79例便秘型IBS(C-IBS)患者和81例腹泻型IBS(D-IBS)患者分别随机分为马来酸曲美布汀组和匹维溴铵组.研究包括2周基线期、4周治疗期和随后的2周随访期.患者在治疗期内口服马来酸曲美布汀(200 mg tid)或匹维溴铵(50 mg tid).主要疗效指标为每周总体症状的评分,次要疗效指标包括每周便秘/腹泻的严重程度评分、腹部胀气和其他IBS症状的严重程度评分.结果:马来酸曲美布汀治疗后,C-IBS和D-IBS患者的总体症状评分均显著下降,分别由基线期的1.9和1.8下降至治疗期结束时的1.1和0.6(P＜0.01),次要疗效指标也均显著改善;各症状的改善程度与匹维溴铵组比较均无显著差异.研究期间未发现明显不良反应.结论:马来酸曲美布汀是一种安全、有效的缓解IBS症状的药物.

水浸束缚应激大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的研究

背景:应激性溃疡(SU)是临床危重疾病的常见并发症,通常认为胃黏膜缺血是SU的主要发病机制,而胃酸则在此基础上起重要作用,但胃酸在SU发病中的确切作用尚未完全阐明.目的:研究水浸束缚应激(WRS)大鼠胃壁细胞形态和泌酸功能的变化,以进一步阐明胃酸在SU发病中的作用.方法:将15只Sprague-Dawley大鼠随机分为WRS2 h组、WRS 4 h组和正常对照组,予相应处理后测定胃液pH值,处死大鼠,评估胃黏膜溃疡指数(UI),以免疫荧光技术标记H+/K+-ATP酶后用激光共聚焦扫描显微镜观察壁细胞形态并进行分类和计数.分析胃液pH值与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数之间的关系.结果:WRS 2 h组和WRS 4 h组的胃液pH值均较正常对照组显著降低(P＜0.01),两组WRS组之间则无显著差异.WRS 2 h组和WRS 4 h组的胃黏膜UI和分泌期壁细胞(网格样细胞)数均显著高于正常对照组(P＜0.01),其中WRS 4 h组显著高于WRS 2 h组(P＜0.01).正常对照组的胃液pH值与分泌期壁细胞数呈负相关(r＝-0.81,P＜0.05),WRS组的胃液pH值与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数均呈负相关(r=-0.85,P＜0.05;r=-0.89,P＜0.05).结论:WRS大鼠的胃酸分泌与胃黏膜UI和分泌期壁细胞数呈正相关,从细胞学水平证明胃酸增高在SU的形成中起重要作用.

谷氨酰胺对人肝癌细胞系SMMC-7721 增殖影响的体外研究

背景:谷氨酰胺与肿瘤的发生密切相关,但其促体外培养肿瘤细胞增殖的机制目前尚不明确.目的:探讨谷氨酰胺在体外影响人肝癌细胞系SMMC-7721增殖的可能机制.方法:人肝癌细胞系SMMC-7721与不同浓度(0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0、16.0 mmol/L)的谷氨酰胺共培养24 h.四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测热休克蛋白(HSP)70的表达.结果:谷氨酰胺能显著促进人肝癌细胞系SMMC-7721的增殖,谷氨酰胺浓度为2.0 mmol/L时其促肿瘤生长的作用强,而后又逐步下降.添加谷氨酰胺的肿瘤细胞,S期细胞比(SPF)和细胞增殖指数(PI)以及HSP70的表达较无谷氨酰胺者显著增加,且其作用随谷氨酰胺浓度的增加而增强,至浓度为2.0 mmol/L时其作用强,而后逐渐下降.结论:谷氨酰胺可诱导体外培养的人肝癌细胞系SMMC-7721 HSP70表达增高,可能是其促肿瘤生长的作用机制之一.

过氧化物酶体增生物激活受体在肿瘤发生中作用的研究进展

过氧化物酶体增生物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是一组具有多种功能的核受体超家族成员,属配体依赖的核转录因子[1].自1990年Issemann等[2]发现该物质以来,先后分离鉴定出了PPARα、PPARβ和PPARγ三种PPARs亚型,其结构基本相同,但功能却有差异.研究表明PPARs在脂肪形成、脂质代谢、维持血糖稳定、调节炎症过程和肿瘤发生中均有一定作用,特别是近年来PPARs在肿瘤发生中的作用引起了人们关注,对PPARs及其配体在肿瘤发生中作用的研究有助于进一步阐明肿瘤的发生、发展机制,并为肿瘤的预防和治疗提供新途径[1].

胃癌的化学治疗现状

胃癌为我国高发肿瘤之一,其发病率和死亡率居恶性肿瘤首位;在世界范围内位居第二.据国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer,IARC)分析统计显示[1],全球约有876 000例新发胃癌病例,并有697 000例死亡并有明显的流行病学地理差异,中国、日本、智利、斯堪的纳维亚等都为高发地区,且近年来胃食管结合部(GEJ,又称贲门部)癌有上升趋势.

胃癌术前分期影像学研究进展

胃癌是我国为常见的消化道恶性肿瘤之一,诊断目前主要依赖内镜和消化道钡餐检查.但上述诊断方法对胃癌术前TNM分期难以作出正确评估,且具有较大局限性,因而对外科术前准确判断肿瘤浸润深度、是否有淋巴结和腹腔内转移带来了困难.普通CT曾用于胃癌术前分期的诊断,但其准确性仍有较多争议.近年来随着多层螺旋CT(MSCT)、磁共振(MR)和内镜超声(EUS)等多种影像学检查方法的临床应用,已使胃癌术前TNM分期的准确性有了明显改善.本文就这方面的研究进展作一综述.

结肠气囊肿症1例

病例:患者男,45岁.因反复腹痛伴大便不成形10余年,加重2个月于2004年2月3日收治入院.患者10余年前在无明显诱因情况下出现脐上阵发性隐痛,持续数分钟后可自行缓解,无明显规律性,与饮食无关,同时伴不成形大便2～3次/天,无血性物排出,症状反复发作,但患者未予重视和治疗.2个月前开始自觉脐上腹痛,持续时间较前延长,曾就诊于当地医院,结肠镜检查示距肛门70 cm处可见一结肠息肉样隆起性病变,欲行结肠镜下息肉摘除术,患者遂于2004年2月3日来我院就诊,再次结肠镜检查示距肛门70 cm处有一2cm×3 cm大小的肠壁局限性隆起,表面光滑,有透明感,基底较宽、无蒂,用活检钳挤压该隆起物,可改变其形状(见图1),夹破隆起物后可见气泡冒出,隆起物塌陷(见图2).拟诊为结肠气囊肿症.

胃肠道间质瘤的新概念和诊断

胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)不是一种新疾病,而是一个新概念.近10年来,此术语常用于临床.然而GIST是病理学术语,其内涵近年来发生了较大的变动(重新定义),引起临床应用时的困惑和混乱,使诊断和交流产生了问题.

2005年度函授继续医学教育试题

结核性腹膜炎的诊断与治疗

结核性腹膜炎(tuberculous peritonitis,TBP)可发生于任何年龄,但以20～40岁为多,占61.5%～78.5%.女性多于男性,男女之比为1:1.4～1.8.生活贫困、酗酒、使用激素或免疫抑制剂、慢性肾功能衰竭行移动性腹膜透析患者和爱滋病感染者易患本病.

胆汁淤积的发生机制和诊治策略

胆汁淤积(cholestasis)是由多种原因所致的胆汁分泌或排泄障碍,导致胆汁不能正常流入十二指肠,从而反流入血液循环中.临床上常表现为黄疸、瘙痒、尿色深、粪色变浅和黄斑瘤等,实验室检查可有血清胆红素、碱性磷酸酶(ALP)、5'-核苷酸酶和γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平升高,血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平升高提示有肝细胞损伤,慢性胆汁淤积常有总胆固醇水平升高.胆道的影像学检查有助于提示是否有胆道梗阻或胆道未闭,肝组织内特别是汇管区内可观察到胆汁,肝细胞内可见淤胆,发生肝外梗阻时小叶内胆管和肝组织内可见胆汁呈"胆汁湖"或"胆汁块"样分布.

Barrett食管诊断和治疗--美国胃肠病学会芝加哥会议总结

引言随着食管腺癌发病率的逐年升高,作为癌前病变的Bar-rett食管(BE)越来越受到关注.自1950年被首次命名以来,BE的定义由于组织学的进展而历经多次变化.争议主要围绕BE的处理,包括是否有必要对患者进行筛查或监测和抑酸治疗、抗反流手术、消融治疗作用的评价.美国胃肠病学会(AGA)BE会议于2003年2月1～3日在芝加哥举行,其目的是对现有的BE证据进行评估和分级,为临床医师提供信息和重要临床问题的处理指南,并提出需深入探究的领域.