幽门螺杆菌感染个体中菌株基因多态性的研究

背景:幽门螺杆菌(H.pylori)感染的临床结局与宿主易感性、环境因素和菌株的基因多态性相关.了解感染个体中菌株的基因多态性,有助于阐明H.pylori感染的影响因素、致病机制和治疗后复发等问题.目的:研究同一H.pylori感染个体中的菌株是否存在基因多态性.方法:分别从14例临床H.pylori感染者的胃窦活检标本中分离、培养H.pylori,从每例菌株中分离出10个单克隆菌株.从分离自另7例患者胃窦和胃体活检标本的配对菌株中各分离出1个单克隆菌株.采用随机扩增多态性DNA(RAPD)指纹分析方法检测H.pylori菌株的基因多态性.结果:分离自不同感染个体的H.pyhlori菌株的RAPD指纹图有显著差异.大多数来自同一胃活检部位或同一感染个体的单克隆菌株的RAPD指纹图相同或十分相似,仅少数单克隆菌株的指纹图存在差异.结论:不同H.pylori感染个体所携带菌株的基因型存在显著多态性,同一个体携带的H.pylori菌株基因型相对均一.

恶唑酮结肠炎小鼠模型的建立

背景:建立合适的动物模型有助于炎症性肠病(IBD)的研究,然而目前尚缺乏类似人类溃疡性结肠炎(UC)的动物模型.目的:建立恶唑酮诱导的小鼠结肠炎模型,并评估其在IBD研究中的价值.方法:予BALB/c小鼠皮肤涂搽0.2 ml 3%恶唑酮(溶解于100%乙醇中)2次致敏,5天后予0.15 ml 1%恶唑酮(溶解于50%乙醇中)灌肠.观察小鼠的疾病活动指数(DAI)和病变结肠的组织学改变,并测定髓过氧化物酶(MPO)活性以及肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ和白细胞介素(IL)-4的含量.结果:结肠炎模型小鼠的DAI、组织学损伤评分和MPO活性均较对照组有明显改变,病变结肠组织的IL-4含量显著增高,TNF-ot和IFN-γ含量则基本正常;结肠炎症可持续2周左右.结论:恶唑酮诱导的结肠炎是一种IL-4介导的2型辅助性T细胞(Th2)型炎症,其组织学特征和炎症分布均类似人类UC.恶唑酮小鼠结肠炎模型可作为研究UC发病机制和评估药物疗效的有益工具.

肝细胞生长因子对小鼠轻症急性胰腺炎影响的实验研究

背景:及时、有效地控制轻症急性胰腺炎可防止其向重症急性胰腺炎演变,因而具有重要的临床价值.近年来,肝细胞生长因子(HGF)能否减轻啮齿动物的急性胰腺炎正日益受到关注.目的:观察外源性HGF能否减轻小鼠轻症急性胰腺炎,并探讨其作用机制.方法:以雨蛙肽腹腔注射诱发小鼠轻症急性胰腺炎,在制模前和制模中予各组小鼠皮下注射不同浓度的重组人HGF(rhHGF),部分小鼠同时皮下注射抗rhHGF单抗.根据血清淀粉酶、脂肪酶水平、胰腺组织学炎症评分和胰腺超微结构的变化评估炎症程度,并测定胰腺匀浆中花生四烯酸代谢产物血栓素(TX)B2和6-酮(keto)-前列腺素(PG)F1α的水平.结果:与单纯炎症组相比,给予4μg/kg或20μg/kg小HGF小鼠的血清淀粉酶、脂肪酶水平和胰腺组织学炎症评分显著降低,胰腺匀浆中TXB2水平显著降低,6-keto-PGF1α水平显著增高,但4μg/kg与20μg/kg rhHGF的疗效无显著差异.给予rhHGF的同时给予抗rhHGF单抗,小鼠的上述各项参数与单纯炎症组无显著差异.结论:外源性HGF能减轻雨蛙肽诱导的小鼠轻症急性胰腺炎,其机制可能与对花生四烯酸代谢的影响有关.抗HGF单抗能抵消HGF的生物学作用.

不同疾病来源的幽门螺杆菌菌株对AGS细胞动力学的影响

背景:体内外研究发现,幽门螺杆菌(H.pylori)感染可促进胃黏膜上皮细胞增殖或触发细胞凋亡,从而引起细胞动力学改变,而菌株的差异可导致不同的结果.目的:通过体外实验观察不同疾病来源的H.pylori菌株对人胃癌细胞株AGS的细胞活力、细胞凋亡和细胞周期的影响,以确定不同疾病来源H.pylori菌株的细胞毒性是否存在差异.方法:采用聚合酶链反应(PCR)鉴定分离自胃癌和胃炎患者的H.pylori菌株的毒力基因和相关亚型.将AGS细胞分别与H.pylori菌株共培养,采用四唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期.结果:cagA、vacA、iceA和babA2基因和相关亚型在胃癌和胃炎H.pylori菌株中呈均匀分布.不同菌株抑制AGS细胞活力和促进细胞凋亡的能力虽有强弱差别,但胃癌菌株与胃炎菌株之间不存在整体上的差别.多数H.pylori菌株能抑制AGS细胞周期的G1/S期转换.结论:不同H.pylori菌株对共培养的AGS细胞动力学的影响存在差异,但胃癌菌株与胃炎菌株的细胞毒性无整体上的差别.

幽门螺杆菌依赖丝裂原活化蛋白激酶信号通路诱导SGC7901细胞表达分泌白细胞介素-8

背景:已知前炎症细胞因子白细胞介素(IL)-8在慢性活动性胃炎、消化性溃疡等幽门螺杆菌(H. pylori)感染相关疾病的发生、发展中起重要作用,但H.pylori诱导胃上皮细胞表达、分泌IL-8的分子机制尚不明确.目的:通过体外实验了解H.pylori对人胃癌细胞株SGC7901表达、分泌IL-8的影响,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在H.pylori诱导SGC7901细胞IL-8 mRNA表达和IL-8蛋白分泌中的作用.方法:SGC7901细胞经p38 MAPK特异性抑制剂SB203580预作用2 h,再加入H.pylori标准菌株CCUG17874共培养.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-8 mRNA的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-8蛋白的分泌,观察SB203580对H.pylori诱导SGC7901细胞表达、分泌IL-8的影响.结果:H.pylori能诱导SGC7901细胞表达、分泌IL-8.SB203580能以剂量依赖的方式抑制H.pylori诱导的SGC7901细胞IL-8蛋白分泌,经终浓度为03、1、3和10μmol/L的SB203580预作用2 h,SGC7901细胞的IL-8蛋白分泌与未经SB203580预作用组相比分别减少了26%、51%、64%和73%(P＜0.05):SB203580也能使H.pylori诱导的IL-8 mRNA表达显著减弱.结论:H.pylori能诱导胃上皮细胞表达、分泌IL-8,该作用在一定程度上依赖于MAPK信号通路.

表皮生长因子对雨蛙肽联合应激诱导的大鼠急性出血性胰腺炎的保护作用

背景:表皮生长因子(EGF)是参与细胞增殖、成熟和再生的主要因子.目前已证实其对胃肠道黏膜具有保护作用,能促进溃疡愈合,但是罕见关于EGF在急性出血性胰腺炎中作用的报道.目的:观察外源性EGF对雨蛙肽联合应激诱导的大鼠急性出血性胰腺炎的保护作用.方法:予雄性Sprague-Dawley大鼠腹腔内注射雨蛙肽(40μg/kg,两次注射间隔1 h)联合水浸束缚应激(第一次注射雨蛙肽后开始,持续5 h)诱导急性出血性胰腺炎.EGF治疗组第一次注射雨蛙肽之前0.5 h和之后2.5 h,分别皮下注射EGF 1、10或30μg/kg.观察各组动物胰腺炎生化、病理学等指标的变化.结果:制模开始后12 h,对照组的胰腺湿重为4.24 g/kg±0.68 g/kg,血清淀粉酶含量为4 325 U/L±822 U/L,胰腺组织DNA和淀粉酶含量分别为1 577 μg/g±433μg/g和21.39 U/mg蛋白±6.83 U/mg蛋白,各病理学指标评分均为0.胰腺炎组的胰腺湿重(10.49 g/kg±1.87 g/kg)和血清淀粉酶含量(24 433 U/L±16 751 U/L)较对照组显著增高(P＜0.01),胰腺组织DNA(561μg/g±278μg/g)和淀粉酶含量(16.95 U/mg蛋白±5.01 U/mg蛋白)则降低,病理学评分显著增高(P＜0.01).10 μg/kg EGF能显著降低胰腺湿重(6.47 g/kg±2.64g/kg,P＜0.01)和血清淀粉酶含量(9 010 U/L±3 983 U/L,P＜0.05),提高胰腺组织淀粉酶含量(23.92 U/mg蛋白±8.58 U/mg蛋白,P＜0.05),并改善病理学评分.免疫组化检查结果显示该组胰腺腺泡细胞EGF受体表达上调,DNA合成增加.10μg/kg EGF对急性出血性胰腺炎的保护作用呈时间依赖性.结论:外源性EGF对雨蛙肽联合应激诱导的大鼠急性出血性胰腺炎有一定的保护和促恢复作用.该作用至少是部分依赖于减轻炎症、上调EGF受体的表达和促进胰腺组织DNA合成来实现的.

饮冰水对肠易激综合征患者内脏感觉的影响

背景:肠易激综合征(IBS)患者进冷食和腹部受凉后可出现腹痛、腹胀、腹泻等症状和肠鸣音的改变,但其发生机制尚不清楚.目的:观察IBS患者与对照者饮冰水前后内脏感觉阈值和腹部症状的差异,探讨温度刺激对IBS患者内脏敏感性的影响.方法:测定IBS患者和对照者的初始感觉阈值和排便阈值.予受试者饮4℃冰水220 ml,20min后重复上述测定,并连续观察1 h受试者的腹痛、腹胀、腹泻等症状和肠鸣音的改变情况.结果:直肠气囊内注入空气后,IBS患者的初始感觉阈值显著低于对照组,排便阈值与对照组无显著差异.饮冰水后,除便秘型IBS,其余各型IBS患者的初始感觉阈值和排便阈值均显著低于对照组.与单纯直肠气囊扩张(即饮冰水前)相比,对照组饮冰水后的初始感觉阈值和排便阈值无明显改变;除便秘型IBS,其余各型IBS患者饮冰水后的初始感觉阈值和排便阈值明显降低.有腹部症状的腹泻型IBS患者饮冰水后的症状轻重与内脏感觉阈值呈直线负相关.结论:饮冰水所致的温度刺激可明显降低IBS患者(除便秘型)的内脏感觉阈值,并与部分腹泻型IBS患者的腹部症状相关,证实IBS患者的内脏敏感性增高,不同类型IBS患者的内脏感觉功能存在一定差异.

难治性肠易激综合征患者的情绪障碍和治疗

背景:肠易激综合征(IBS)是目前常见的功能性胃肠道疾病之一,然而其病因和发病机制至今尚不太清楚,临床治疗效果亦不十分理想.目的:探讨心理因素在难治性IBS发病中的作用和抗抑郁药对IBS的疗效.方法:分别对36例经常规治疗无效的腹泻型IBS患者和22名健康成人进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和症状自评量表(SCL)-90评分以了解其心理状态,并对IBS患者的主要症状(腹部不适、疼痛和排便异常等)进行分级.在常规治疗的基础上随机予IBS患者选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药治疗,20例患者使用盐酸帕罗西汀,16例患者使用盐酸氟西汀,疗程均为12周.疗程结束后1周再进行上述量表评分和主要症状分级.结果:除精神病性因子分外,IBS患者HAMD、HAMA和SCL-90的总分和各因子分均显著高于健康对照组(P＜0.001);接受抗抑郁药治疗12周后,各量表评分均显著低于治疗前(P＜0.001或P＜0.01),主要症状分级亦明显降低,按意图治疗(ITT)和方案(PP)分析,治愈率分别为47.2%和51.5%,总有效率分别为91.7%和100%.结论:心理因素在IBS的发病中起重要作用.难治性IBS患者普遍存在抑郁、焦虑等情绪障碍,应用抗抑郁药治疗能显著改善IBS患者躯体和精神两方面的症状.

热休克蛋白与胃部疾病

热休克蛋白(HSP)是一组在进化过程中高度保守的蛋白质大家族,普遍存在于细菌乃至人类体内.大多数HSP是细胞的结构蛋白,只有部分HSP可因应激而生成或生成增加.高温、缺氧、感染、创伤、中毒等应激原都可诱导HSP生成,因此HSP又称应激蛋白.近年研究发现HSP与胃部疾病关系密切,探讨两者间的关系有助于为胃部疾病的临床诊治提供新的理论和实践依据.

超声背向散射积分技术在肝脏疾病诊断中的应用

超声检查方法简便、无创伤,目前已成为临床诊断肝脏疾病的一种重要手段,但传统的二维超声主要是反射波和散射波成像,须依靠肉眼分析图像的回声强度,对灰阶变化的分辨力有限,评价的主观性较大,且只能定性,不能定量,准确性受到一定限制,因此需要一种可对正常和病变组织进行定量检测的方法.本文对超声背向散射积分(integratedbackscatter,IBS)技术的原理及其在肝脏和肝外器官疾病诊断中的应用作一综述.

脂质代谢紊乱对肝硬化患者预后的影响

肝脏对维持脂质代谢平衡具有重要意义.已有文献报道肝硬化患者血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的变化均具有一定临床意义[1-7],但有关脂质代谢紊乱与肝硬化患者预后关系的报道不多.本研究对我院收治的46例肝硬化患者的脂质代谢水平等临床资料进行了回顾性分析,旨在探讨脂质代谢紊乱对肝硬化患者预后的影响.

神经降压素和胃泌素在消化性溃疡中的水平变化及其相关性探讨

神经降压素(NT)是一种脑肠肽,其不仅存在于脑组织中,还广泛存在于胃肠道黏膜中.NT可抑制胃酸分泌和胃肠运动,刺激胰液和胰多肽的分泌,具有营养胃肠道黏膜的功能,在消化系疾病的发生、发展中具有重要作用.胃泌素(GAS)是研究较多的一种胃肠激素,其可调节胃酸分泌,在溃疡病的发生中具有重要作用.本研究通过联合检测NT和GAS在消化性溃疡(PU)中的水平变化及其相关性,旨在探讨NT在PU发病中的作用机制,为临床治疗提供理论依据.

多学科合作,提高胰腺疾病的临床诊治水平

近年来,我国临床医学界同道对胰腺疾病的临床和实验研究给予了高度关注.目前内外科均已成立了相应的胰腺疾病学组,并创办了<胰腺病学>杂志,为我国胰腺病学的学科建设奠定了坚实的基础.2003年12月中华医学会消化病学分会在上海成功召开了全国胰腺疾病学术大会,在较大程度上推动了全国胰腺疾病临床诊治和科研的发展.

常用胃肠动力药的临床应用

胃肠动力障碍性疾病的发生与中枢神经系统、自主神经系统(ANS)、肠肌间神经丛(ENS)和胃肠道平滑肌等各个水平或相互间功能障碍有关.由于其发生是多因素综合作用的结果,故应用胃肠动力药时,症状的好转往往不与生理参数的改善同步.理想的胃肠动力药应能纠正与症状有关的动力异常,并保留基本的正常胃肠运动功能,且不产生不良反应.以下介绍几种常用的胃肠动力药.

十二指肠胃反流性疾病的诊断和治疗

十二指肠内容物反流入胃称十二指肠胃反流(duodenalgastric reflux,DGR),亦称碱性反流或胆汁反流.一定程度的DGR有助于缓冲胃内酸度,但过量DGR时十二指肠内容物(主要是胆酸和溶血卵磷脂)可破坏胃黏膜屏障引起胃炎,称胆汁反流性胃炎(bile reflux gastritis,BRG).无胃手术史或其他病因的胆汁反流性胃炎称原发性胆汁反流性胃炎;继发于胃大部切除术后的胆汁反流性胃炎亦称术后碱性反流性胃炎,属继发性胆汁反流性胃炎,临床上较为常见.此外,与DGR相关的疾病尚有溃疡病、食管炎、Barrett食管、食管下端腺癌和功能性消化不良等.

2003年全国胰腺疾病学术大会纪要

中国急性胰腺炎诊治指南(草案)

急性胰腺炎(AP)是指多种病因引起的胰酶激活,继以胰腺局部炎症反应为主要特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病.临床上,大多数患者的病程呈自限性;20%～30%的患者临床经过凶险.总体病死率为5%～10%.

胰腺癌的病理特征

胰腺外分泌原发上皮性恶性肿瘤称为胰腺癌.其大多数来自导管上皮,少数来自腺泡上皮,故导管腺癌及其特殊类型是胰腺癌的主要类型.近年来,WH0已制订了新的胰腺外分泌肿瘤的组织学分类[1],胰腺癌的病理研究有了长足的进展.本文主要介绍胰腺导管腺癌及其特殊类型的病理特征和影响其预后的相关因素,并对其他类型的胰腺癌作一简要概述.

胰腺癌的治疗

胰腺癌是目前预后差的肿瘤之一,即使包括可手术切除者,患者的1年生存率仍低于25%,可手术切除者的5年生存率也不超过5%,局部进展期和伴转移的胰腺癌患者中位生存时间分别为6～10个月和3～6个月[1].胰腺癌预后较差除与其发病隐匿、早期症状不典型、早期诊断困难、恶性程度高、早期即可出现局部淋巴结转移和血行转移有关外,与其对各种治疗均不敏感也有一定联系.

胰腺癌的临床表现

近年来胰腺癌的发病率明显上升.胰腺癌恶性程度高、发展较快、预后较差,其预后较差的主要原因是确诊时疾病多已处于晚期.因此,尽早洞察与胰腺癌相关的临床表现,并尽早检查是早期诊断胰腺癌和改善其预后的关键.胰腺癌的临床表现与其发生部位、有无胆管或胰管梗阻、胰腺破坏程度以及有无转移等情况有关.

胰腺癌的流行病学、病因学和发病机制

胰腺癌是一种恶性程度很高的肿瘤,其发病率在国内外均呈上升趋势.在我国,特别是在经济较发达的地区,胰腺癌的发病率已与西方国家持平.