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奥氮平单用与合并小剂量奋乃静治疗精神分裂症的对照研究

时间:2017-10-12 14:50来源:未知 作者:360期刊网 点击:

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  奥氮平单用与合并小剂量奋乃静治疗精神分裂症的对照研究

  汤耀明 刘燕朋 孙宪波

  (河南省洛阳市精神卫生中心,河南洛阳471013)

  【摘要】目的比较奥氮平合并小剂量奋乃静与单用奥氮平治疗精神分裂症的疗效和不良反应。方法40例精神分裂症患者随机分为单用奥氮平组和奥氮平、奋乃静合用组治疗,采用PANSS量表评分并分析,治疗期间用TESS量表统计不良反应症状。结果PANSS量表评分均数合并组与治疗前比较在第1、第2周末均有统计学意义(P<0.05),而单用组与治疗前比较在第2周末才有统计学意义(P<0.05);两组间不良反应无显著性差异(p0.05)。结论奥氮平合并小剂量奋乃静治疗精神分裂症,能达到快速起效、迅速缓解急性症状、减少住院时间的目的。

  【关键词】奥氮平;奋乃静;精神分裂症

  中图分类号:R749.3 文献标识码:B 文章编号:1671-8194 (2013) 09-0557-02

  奥氮平目前在临床上的应用日趋广泛,特别是国产欧兰宁因其费用适中在基层精神科逐步取代了原来的一线用药,其临床应用已有大量报道,治疗精神分裂症效果已得到肯定,但如何达到快速起效、迅速缓解急性症状、缩短患者住院时间、疗效更满意,我们尝试合并小剂量奋乃静进行了对照研究,现报道如下。

  1对象与方法

  1.1对象

  我院于2011年3月至2012年4月收住院且符合第三版中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)诊断为精神分裂症的患者40例,按人院顺序随机分为单用奥氮平组和奥氮平、奋乃静合用组。奥氮平单用组20例,其中男性9例,女性11例,年龄18—66岁,平均年龄(28.98士7.26)岁,平均患病时间(7.4土4.7)个月;奥氮平、奋乃静合用组20例,其中男性13例,女性7例,年龄18—60岁,平均年龄(29.56±7.1)岁,平均患病时间(7;6土5.2)个月,两组于治疗前在性别、年龄、患病时间和PANSS评分等方面经统计均无显著性差异(P>0.05)。

  1.2方法

  1.2.1用药方法

  两组人组前首次发病且未服用过抗精神病药物的直接进入研究,服用过或正在服用抗精神病药物的需经7~10d的药物清洗期,进入研究分组前血、尿、粪常规及生化物理检查均在大致正常范围,在研究前停用一切可能对奥氮平、奋乃静血药浓度有影响的药物,如情绪稳定剂和西米替丁等,然后分别给予单用奥氮平或奥氮平、奋乃静合用治疗,两组均应用国产奥氮平欧兰宁,起始剂量20mg/d,最大剂量25mg/d,平均(20.65土1.73)mg/d,合并组奋乃静起始剂量2mg/d,递增2mg/d,最大剂量至8mg/d,平均(3.26±2.79) mg/d,疗程2周,在治疗前及治疗后第1、2周末分别用阳性和阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)进行评定,两组患者在人组时和治疗期间每周查血压、心率、血常规,治疗期间两组均不合并其他抗精神病药物,必要时可临时给予苯二氮(*卓)类、盐酸苯海索、心得安等药物。

  1.2.2评定方法

  对两名量表评定者在研究开始前进行一致性培训,其Kappa=0.81(P<0.01)。

  1.2.3疗效评定

  根据减分率评定疗效,减分率>75%为痊愈,50%~74%为显著进步,25%—49%为好转,<25%为无效。

  1.2.4统计方法

  数据的统计分析采用SPSS11.0软件,计数资料采用#检验,计量资料采用维£验。

  2结果

  2.1合并组第1周末有效率(显著进步+好转)75%,单用组有效率50%,两组间疗效有统计学差异(P<0.05),第2周末两组间疗效无统计学差异(P>0.05),见表1

  表1两组治疗第1、2周末疗效比较

时间 组别(%) 显著进步㈤ 进步(%) 无效(%)有效率C煳x2 州卣
 
l周末
 
合用组
 
单用组
7(35.00)
 
3(15.00)
8(40.00)
 
7(35.00)
5(25.00) 15(75.00) 8.37
 
10(50.00) 10(50.00)
0.021
 
 
 
2周末
 
合用组
 
单用组
10(50.00)
 
6(30.00)
7(35.00)
 
10(45.00)
3(15.00) 17(85.00) 4.87
 
4(25.00) 15(80.00)
0.063
 
 

  2.2两组PANSS评分比较:两组患者入组时其PANSS总分及各因子分经瑙£验均无显著性差异,治疗后第1、2周末统计PANSS量表评分均数:合并组在第1、2周末均与治疗前比较有统计学意义(p<0.05),而单用组在第2周末才与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),说明合用组疗效比单用组更快、更有效。见表2。

  表2两组PANSS评分比较

组别   合并组   单用组   值     P    值
治疗前 40.21士5.97  41.72士5.43 1.035     0.218
1周末 26.71土4.31 35.62±4.81 1.973     0.037
2周末 23.18:t:4.15 27.56士3.78 2.274     0.025

  注:+与治疗前相比P<0.05

  2.3副反应量表评定(TESS)

  单用组不良反应发生率为50.0% (10/20),合用组不良反应发生率45.0% (9/20),两组之间经比较无显著性差异(P>0.05)。单用组不良反应主要为体重增加8例(40.0%),失眠2例(10%),便秘2例(lO.O%),口干8例(26.7%),心动过速8例(26.7%),合用组不良反应主要为体重增加7例(35.0%),嗜睡2例(10%),心动过速2例(10%),锥外系反应,1例(5.0%),两组出现的上述不良反应均不严重,经对症处理后很快缓解,均未中断治疗。

  3讨论

  精神分裂症患者因在入院时常有较严重的幻觉、妄想症状,较易出现激越、敌对、攻击、不接受治疗等行为,有潜在的危险性,入院后需尽快控制症状,同时患者住院的目的亦希望能快速起效、迅速缓解急性症状、减少住院时间,本研究即为此目标而设计,目前关于奥氮平联合其他药物治疗精神分裂症的疗效和安全性的报道较少,Raskin等进行了一项开放性、无对照前瞻性的研究,用奥氮平合并舒必利治疗,患者对联合用药治疗的起效时间为2~6周(平均3.6周),均未发生明显不良反应。Lerner等进行了一项包括5位住院患者联合应用奥氮平联合利培酮的初步开放性病例系列研究,支持奥氮平与利培酮联用,关于奥氮平合用其他典型抗精神症药物,至今未见大样本研究的报道,Mazehr3]等报道一个开放性试验,仅试验了3例,第1例奥氮平合用珠氯噻醇(60mg/d),焦虑症状缓解;第2例合用氟哌啶醇(15mg/d),偏执想法消失,第3例合用奋乃静(16mg/d),偏执、妄想逐渐消失,未见不良反应报道。以上研究病例均较少,难以形成证据,本研究合用组共20例,单用组20例,均完成了研究,在第1周末,合用组有效率明显高于单用组(P<0.05),在第2周末两组有效率均在80%以上,两组PANSS评分比较,合并组在第1周末、第2周末与治疗前比较均有统计学意义(P<0.05),而单用组与治疗前比较在第2周末才有统计学意义(P<0.05),合用组特别在幻觉、偏执、妄想等因子分上减分更快,说明合用组疗效比单用组更快、更有效。

  精神分裂症的发病机制至今尚未明了,包括DA、5-HT、谷氨酸能、神经紧张肽和其他递质系统的神经生化异常假说,大脑发育异常假说,神经变性假说等都部分地解释了精神分裂症可能的病理机制,虽单以DA功能亢进已难以解释治疗的病理生理学基础,但从目前临床上所用的抗精神病药物来看,没有一个抗精神病药物与D2受体拮抗无关,奥氮平也不例外,奥氮平的主要作用机制是:①对5-HT能受体的有效阻断,②多受体结合,③脑区特异性的DA受体结合,④对谷氨酸能递质的调节,⑤对神经蛋白递质的可能影响,在治疗剂量时,对5-HT2A受体拮抗明显大于对D2受体的拮抗,而典型抗精神病药物奋乃静具有较强的D2受体阻断作用,其抗幻觉、妄想作用突出,根据患者个体情况,适当合并小剂量的奋乃静,在避免大剂量应用出现锥体外系功能失调的前提下,增加对D2受体的拮抗,起到更好的治疗效果,本研究结果亦表明,奥氮平与小剂量奋乃静合用有明显的增强治疗效果的作用,而副反应与单用组相比无显著性差异(P>0.05)。

  参考文献

  [1] RaskinS,Durst R,Katz G,et al.Olanzapine and sulpiride:a preliminary study of combination/augmentation in tients with treatmentresistant schizophrenia[J].J Clin psychopharmac01,2000,20(5):500-503.

  [2] Lemer V,Chudakova B,Kravets S,et al.Combined use ofrisperidone and olanzapine in the treatment ofpatients with resistant schizoph-renia:a preliminayr case series report[J].Clin Neurophanuae01,2000,23(5):284-286.

  [3] Mazeh D,Melamed Y,Weizman A.D2 antagonist augmentation in patients with a partialresponse to atypicalantipsychtics[J].CanJ Psy-chiatry,2004,49(4):281-282.

  [4]江开达,精神药理学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2022:344.

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