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双相情感障碍与神经内分泌的相关性研究进展

时间:2017-09-25 10:48来源:未知 作者:360论文网 点击:

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  双相情感障碍与神经内分泌的相关性研究进展

  杨千叶 况利

  (重庆医科大学附属第一医院精神科,重庆400016)

  [摘要]目的:内分泌系统与神经精神活动密切相关,而双相情感障碍( BD)患者往往会伴有内分泌功能的改变,本文探讨神经内分泌系统与双相情感障碍之间的相关性,及其对BD的作用及影响。方法:简述并归纳了相关文献对内分泌系统中的3大分支系统在BD中的病理生理过程及对临床症状的影响等方面的研究进展。结果:神经内分泌在BD发病过程中有明显变化,与BD临床症状有一定相关性。结论:神经内分泌系统参与双相障碍的发病机制,其动态变化可能能够提示双相情感障碍的发病与缓解。

  [关键词]双相情感障碍;神经内分泌

  下丘脑一垂体一肾上腺( HPA)轴、下丘脑一垂体一甲状腺(HPT)轴和下丘脑一垂体一性腺轴(HPG轴)被发现在双相情感障碍的发病发展中起举足轻重的作用。目前认为在双相情感障碍患者中,神经内分泌血清水平异常可以考虑作为一个生物学指标来协助诊断此病。但这类研究在该领域的研究仍显不足。本文综述近年来双相情感障碍在内分泌系统方面的研究进展,并侧重于HPA轴和HPT轴在其中扮演的角色。

  1双相情感障碍与HPA轴

  HPA轴是一个包括下丘脑、垂体、肾上腺、调控神经及多种释放因子及激素的反馈环路,下丘脑释放促肾上腺皮质激素释放因子( CRF)及抗利尿激素,CRH作用于垂体刺激促肾上腺皮质激素( ACTH)的释放,ACTH到达肾上腺皮质,并通过与受体相互作用刺激肾上腺皮质细胞释放皮质醇( CORT)。

  HPA轴的异常在神经生物学及临床方面对双相情感障碍的病理生理机制具有重要影响。在神经生物学方面,HPA轴与中枢神经系统( CNS)紧密联系,具有双向调节功能n1。HPA轴的功能受下丘脑室旁核( PVN)直接调控,并有海马、杏仁核、前额叶( PF)、眶额(OFC)和前扣带(ACC)皮层参与调节。因为双相情感障碍已经发现与这些皮层的结构和功能有关,那么某种程度上来说,HPA轴的异常可以考虑为这些与BD相关的CNS结构的变化有关。大多数神经影像学研究表明,双相患者与健康对照组中的HPA轴的活动与CNS功能及结构之间的关联是不同的。几项研究通过直接或间接测定BD中糖皮质激素受体( GR)、mRNA表达降低,从而发现BD患者中CR的功能减弱。但有研究得到相反的结果,相比较于对照组.BD患者外周血中GR蛋白含量更高。进一步研究表明,GR功能的下降与伴侣蛋白、FKBP5或GR异常转录及剪接有关。在对BD患者的CNS尸检研究发现:GR mRNA在大脑海马和杏仁核中减少,但在BD患者的背外侧前额叶皮层和前额皮层中存在异常GR mRNA亚型。上述所发现的异常情况,可能是因为患者长期处于一个高水平CORT情况下导致的,神经系统对糖皮质激素的异常应答也许构成了BD病理生理机制中关键部分。

  HPA轴的异常可能影响BD患者的临床过程,长期高水平皮质醇使心境障碍发作风险增加。研究显示42例BD患者ACTH水平较健康对照组明显升高,进一步随访发现复发抑郁的患者的ACTH较维持缓解期患者及对照组低,复发躁狂患者的ACTH升高,这提示HPA轴功能亢进可能能够预测BD的复发。此外,社会一心理因素压力试验也为国外研究者使用,有研究提示HPA轴的变化似乎与社会一心理因素有关,两者可能增加BD患者的病程,且影响BD的复发,但因为受试者接受药物治疗、完成的任务是刻意安排的,这些并不能代表真实的社会心理压力,还需要更多的长期纵向研究来深入了解HPA轴对BD发生及复发的机制。

  2双相情感障碍与HPT轴

  已有大量文章对HPT轴的构成和规律进行研究及讨论。甲状腺是人体最重要的内分泌器官之一。HPT系统的结构类似HPA轴,通过神经末梢释放促甲状腺激素释放激素(TRH),再由此进入垂体前叶,并诱发促甲状腺激素细胞合成和释放促甲状腺激素(TSH)。TSH促使甲状腺释放T3和T4。HPT轴有复杂的反馈机制调节,与HPA轴相同,应激因素及TSH的昼夜节律调控HPT轴的功能,同时前者也可以影响TRH的水平。

  研究表明,甲状腺功能障碍能产生情绪障碍。心境障碍患者能发生HPT轴功能障碍,同时甲状腺激素可以辅助治疗情感障碍。对神经递质系统、基因、神经影像学的研究也许可以揭示HPT轴与双相情感障碍之间的关系。在神经递质系统方面,它与甲状腺激素产生相互作用的机制可能有以下几个方面:首先,甲状腺激素(特别三碘甲状腺原氨酸)与DA(多巴胺)、NE(去甲肾上腺素)等神经递质系统有共同的生物合成酪氨酸的前体;其次,甲状腺激素受体所分布的边缘系统已经被证实涉及心境障碍的发病机制。神经递质系统也通过传递进入边缘区域和皮层,它们均可以通过在这些区域调控脑的活性来改变情绪症状。在神经影像学方面,BD患者的TSH水平与脑血流量及脑葡萄糖代谢呈负相关,同时发现脑皮质的不对称灌注现象,这提示脑皮质血流量的异常也许体现了甲状腺自身免疫与双相障碍之间有着共同的致病通路。在遗传学方面,则已经有研究证据表明HPT轴的异常可能是双相障碍一个潜在内表型指标。

  在BD与HPT轴在临床方面的研究发现双相躁狂患者在住院不久后会出现四碘甲状腺原氨酸( T4)或血清游离甲状腺素( FT4) -过性升高,当这些患者经过数周时间的治疗逐渐趋于缓解期后,其升高的T4或FT4会逐渐恢复正常,且这种下降趋势往往提示一个较好的预后。但此项发现在双相情感障碍中不具备有特异性,而是广泛存在于各种住院的急性精神障碍患者,包括单相抑郁患者。这提示T4或FT。升高更可能是来自住院的非特异性压力。对TSH来说,其对TRH的反应在双相情感障碍各临床相中的减弱更为普遍,且其症状严重的程度与这种减弱相关联。另一方面,有研究得到相反的结果,双相患者TSH对TRH兴奋试验的反应是增强的,并与TSH基础水平相关,大约20%的患者TSH超过正常值范围。在研究中发现,在BD的治疗过程中,锂盐在这类TSH变化中有重要作用。研究发现BD在进行4周的锂盐治疗后,其甲状腺功能与对照组之间的差异十分显著,RCBD中HPT轴功能的减退明显与锂盐治疗有关。相反,在未接受锂盐治疗的BD患者中也发现甲减或亚临床甲减。由此看来,在双相情感障碍患者中,使用锂治疗可能仅是加重原有HPT轴功能障碍,而非诱导其产生的直接因素。总之,BD中HPT轴功能障碍非常普遍,但对HPT轴的异常变化在BD中的特异性及锂盐对HPT轴的影响仍需进一步研究。

  3双相情感障碍与HPG轴

  HPG轴是人体内分泌系统的3大分支系统之一,其基本反馈机制同HPA轴、HPT轴一致,由下丘脑生殖核团产生神经生殖激素,垂体前叶产生促卵泡成熟素( FSH)和促黄体生成素(LH)作用于性腺,性腺产生生殖激素,从而形成HPG轴的基本构成。目前在双相情感障碍HPG轴的研究并不全面。有研究提出HPG轴在精神分裂症和双相躁狂相中具有潜在差异。雌二醇的平均水平在女性双相患者中更低,而另一项对处于绝经过渡期的双相女性患者的研究显示绝经后较绝经期早期的妇女的症状明显严重,但雌激素与其症状严重程度无明显相关。然而,对HPG轴与双相情感障碍之间的关系还需要更深入的研究,来了解其潜在发病机理。

  4结论与展望

  双相情感障碍与神经内分泌系统之间的研究已经持续数百年,内分泌系统中3大分支系统(HPA轴、HPT轴、HPG轴)参与双相障碍的发病机制,其动态变化能够提示双相情感障碍的发病与缓解,适量使用激素治疗可以缓解BD症状,提示新的治疗思路。但它们能否成为双相情感障碍中的特异性指标仍需要更深入的研究。

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