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CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床观察

时间:2017-09-22 14:24来源:未知 作者:360论文网 点击:

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  CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床观察

  慕竹青 韩丽娟 鲁一 周林静 孟娜娜 马晓艳 齐路霞 项红霞 何秋立 张桂芳

  (河南省新乡市中心医院肿瘤内二科,河南新乡453000)

  [摘要]目的:分析CIK细胞(细胞因子诱导的杀伤细胞)联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床疗效及不良反应。方法:试验组42例化疗后接受CIK治疗的中晚期肺腺癌患者,采集其外周血提取单个核细胞(PBMCs),经体外扩增培养CIK细胞进行回输,隔天1次,4次为1个疗程,共3个疗程。对照组37例同期的中晚期肺腺癌患者给予单独化疗。治疗结束4周后评价其临床疗效、生活质量( QOL)及不良反应。结果:试验组总有效率( ORR)及疾病控制率( DCR)分别为52.4%、81.0%,均明显高于对照组37.8%、64.9%,差异具有统计学意义( P<0.05)。试验组生活质量改善率69.0%,明显高于对照组40.5%,差异具有统计学意义(P<0.05)。 CIK治疗其不良反应主要为0~II度。结论:CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的临床疗效确切,不良反应小,是中晚期肺腺癌患者较为理想的治疗策略。

  [关键词]腺癌;肺癌;CIK;免疫治疗

  随着社会的发展,目前肺癌的发病率及死亡率已位居恶性肿瘤的首位,严重威胁着人类的生命健康。肺癌的发生发展与机体免疫功能紊乱或缺陷关系密切[l-2J。本研究采用CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌患者,并分析其临床疗效及不良反应,旨在为中晚期肺腺癌患者寻找更为理想的治疗策略。

  1资料与方法

  1.1 一般资料选取新乡市中心医院自2010年8月至2014年3月确诊为中晚期肺腺癌的患者79例,男性41例,女性38例,年龄24—80岁,平均年龄为56.5岁(s=5.2)。试验组42例,均接受化疗4—6周期,CIK治疗与化疗间隔2周以上.均签署自愿接受CIK细胞治疗知情同意书;对照组37例,仅接受化疗4—6周期。纳入标准:①均经病理学证实为肺腺癌,且均为Ⅲ一Ⅳ期;②KPS评分≥60分;③预计生存期≥3个月:④血常规、心肝肾功能均无明显异常。治疗结束4周后评价其临床疗效、生活质量( QOL)及不良反应。

  1.2治疗方法CIK细胞的制备和回输:收集新鲜的经肝素抗凝的外周血标本50ml,送新乡市中心医院生物治疗中心规范制备CIK细胞。利用淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离外周血单个核细胞( PBMCs),在含IL-2、IFN一1等细胞因子的培养基中经活化诱导并扩增培养14d,CIK细胞数至少达到4.Oxl09—6. Oxl09个,经细胞免疫表型检测达到国内外CIK回输标准,且细菌和霉菌培养阴性后分次回输给患者,隔天1次,4次为1个疗程,共3个疗程。回输前3d给予IL-2 200万U肌肉注射,每天1次。

  1.3疗效与不良反应评价标准

  1.3.1疗效评价 据WHO标准进行疗效评价,完全缓解(CR):所有病灶完全消失并维持≥4周;部分缓解(PR):肿瘤大小估计缩小50%以上并维持≥4周;疾病稳定(SD):肿瘤无明显变化或缩小不足50%或增大未超过25%;疾病进展(PD):肿瘤增加≥25%或出现新病灶。总有效率(ORR):CR+PR;疾病控制率(DCR):CR+PR+SD。

  1.3.2生活质量与不良反应评价( QOL) 据治疗前后KPS评分的变化进行QOL评定:治疗后4周,KPS增加≥10分为改善;无变化或变化<10分为稳定;减少≥10分为下降:评价患者在CIK细胞回输时和回输后2h中的不良反应,据WHO标准将其分为0~Ⅳ度。

  1.3.3统计学分析采用SPSS17.O软件进行统计学分析,率的比较均采用矿检验。

  2结果

  2.1 临床疗效试验组ORR及DCR分别为52. 4%、81. 0070.均明显高于对照组37. 8%、64. 9qc,差异均具有统计学意义。

  表1 中晚期肺腺癌治疗后疗效

    例数CR     PR     SD     PD     ORR   DCR
对照组37  0     14     10     13  37. 8% 64. 9%
试验组42  0     22     12     8   52. 4% 81.0%
P   <0. 05   <0. 05

  2.2生活质量与不良反应 QOL试验组缓解率69. 0%明显高于对照组40. 5%,差异有统计学意义,回输时和回输后2h不良反应主要表现为发热、寒战、皮疹、心悸、胸闷,均在0 HⅡ度之间,未经处理或经对症处理均可缓解(表3)。

  表2 中晚期肺腺癌治疗后生活质量改善率

  例数  缓解 稳定 下降  缓解率 P
对照组 37 15 16  64  0. 5% <0. 05
试验组 42 29  10  36  9. 0%

  表3CIK细胞治疗不良反应分级

不良反应     分级
0 I    Ⅱ
发热   35 6    1
寒战 41 1    0
皮疹 38 4    0
心悸 40 2    0
胸闷 41 1    0

  3讨论

  目前肺癌尤其是肺腺癌的发病率呈逐年上升趋势,大多数患者就诊时疾病已处于中晚期阶段,丧失了手术机会,预后差、生存期短、死亡率高,成为严重威胁人类生命健康的疾病之。CIK细胞分泌多种细胞因子,不仅具有增强机体免疫功能,而且可通过释放细胞颗粒如穿孔素、颗粒酶B等裂解肿瘤细胞,或者通过激活肿瘤细胞凋亡基因、通过死亡受体如FasL、TNF-a等活化caspace级联反应促进肿瘤细胞凋亡。

  在研究CIK联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效中发现.CIK细胞联合化疗组有效率、免疫功能及生活质量均明显高于单独化疗组。观察了16例接受自体CIK细胞治疗的转移性肾细胞癌的临床疗效,发现其有效率达62. 5%,其免疫功能亦明显增强。利用脐血CIK细胞联合化疗治疗晚期恶性肿瘤,结果显示ORR及DCR分别为30qo、80%.明显高于单独化疗组15%、70010。纳入9例化疗后接受自体CIK细胞治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,最终均达到了完全缓锵。本研究纳入79例中晚期肺腺癌患者,结果发现接受CIK联合化疗治疗的有效率为52. 4%,明显高于单独化疗组37. 8t70,疾病控制率试验组81. 0%,明显高于对照组64. 9%,且其生活质量明显较单独化疗组提高,而其不良反应均在O一Ⅱ度,主要表现为发热、寒战、皮疹、心悸、胸闷,未经处理或经对症处理后均可缓解,较为安全。

  免疫功能的缺陷在中晚期肺腺癌的发生发展中起到了关键的作用,利用CIK细胞联合化疗治疗中晚期肺腺癌的患者取得了较好的临床疗效,患者生活质量得到了一定的提高,且其不良反应小,较为安全,CIK细胞免疫治疗联合化疗可作为中晚期肺腺癌患者较为理想的治疗策略。

  参考文献

  [1] Zhong R,Han B,Zhong H.A prospective study of the efficacy of a combination of autologous dendritic cells, cytokine-induced killer cells,and chemotherapy jn advanced non-small ceU lung cancer patients. Tumour Bi01,2014 ,35(2):987 -994

  [2] 陈娟,卢光琚.CIK细胞的生物特性和应用研究新进展,肿瘤药学,2014,4(3):166-171

  [3] 陈芬,江千秋,焦兰,等.DC -CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌的1临床疗效观察.现代肿瘤医学,2015,23( 12):1686 -1690

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