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清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

时间:2016-11-02 10:30来源:未知 作者:360期刊网 点击:

  清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响

  孟文丽1 余艳琴2 郝金奇2

  (1.包钢三医院药剂科,内蒙古包头014010;2.包头医学院,内蒙古包头014060)

  溃疡性结肠炎( UC)主要表现为肠黏膜的非特异性炎症性病变]。传统的药物治疗有治疗时间长、不良反应多、易复发等缺点。Toll样受体在UC的结肠黏膜中高表达,在正常的结肠黏膜中低表达心],提示Toll样受体表达与UC的发生发展有关。本实验研究清肠栓对Ton样受体表达量的影响,探讨清肠栓治疗UC的免疫调节过程。

  1资料与方法

  1.1一般资料SD大鼠60只,清肠栓购自上海龙华医院。

  1.2方法动物常规饲养1周后随机分为3组,除正常组大鼠外,大鼠饮用4%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液造模。除正常组外实验动物进行药物干预,参照《中药药理研究方法学》‘3],采用灌胃的方式按体重给药。7d后大鼠麻醉处死,取结肠标本甲醛溶液固定,然后转入- 80℃保存。用放大镜观察黏膜的急性损伤程度并评分H]。检测结肠组织的Ton受体表达情况。

  1.3统计学分析应用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用方差分析,P

  2结果

  2.1 一般情况造模后ld大鼠出现大便次数增多、血便、厌食、萎靡等表现;造模6d后大鼠体重下降,精神萎靡、黏液脓血。药物干预期间,清肠栓组、某药物组小鼠在用药第3日肉眼血便减轻。第4日大鼠进食量增加,便质偏软。用药7d后,大鼠大便成形,质稍软,毛色恢复光泽。

  2.2 DAI评分造模组大鼠DAI评分明显逐日升高,药物干预期间DAI评分逐日下降。给药后清肠栓组与模型组比较,DAI评分低于模型组,差异有意义(P<0.05)。清肠栓组与某药物组DAI评分无差异。详见表1。表1各组DAI评分比例数 DAI

  模型组 15 3. 86±l. 26

  清肠栓组 15 2 69±1. 64

  某药物组 15 2 84±1. 31

  2.3病理学评价显微镜下正常组大鼠结肠黏膜上皮完整、黏膜连续无异常:模型组大鼠结肠黏膜出现溃疡愈合、肉芽组织增生,糜烂黏膜面有上皮覆盖,黏膜下层仍有炎细胞浸润,腺体不规整:清肠栓组结肠黏膜出现上皮细胞移行修复,炎症细胞浸润减少,黏膜腺体恢复正常;某药物组黏膜腺体轻度水肿,排列正常,上皮修复。

  2.4结肠组织TLR2、TLR4受体表达 模型组大鼠TLR2、TLR4表达高于正常组,差异显著(P<0.05)。清肠栓组TLR2、TLR4表达量低于模型组,差异显著(P<0.05)。详见表2。

  表2 结肠组织TLR2、TLR4受体表达水平TLR2 TLR4

  模型组 6 5710. 33 15. 48±8,48

  清肠栓组 3 46+0. 21+ 9 10±3. 27+

  某药物组 3. 69 t0. 23+' 10. 45:t3. 20 *

  3讨论

  随着饮食结构变化及不良生活习惯增多,uc发病率有升高的趋势‘5]。LPS刺激下激活TLR4信号转导通路与UC关系密切。TLRs是广泛分布在免疫细胞表面的模式识别受体,在炎症发展过程中发挥了重要的作用。TLR2特异性配体是肽聚糖、酵母多糖、脂磷壁酸等。TLR4特异的识别衣原体、LPS、HSP70宿主等‘5]。而TLR4/2需与MyD88接合子样蛋白结合,在IL-1受体介导下启动NF-KB通路激活M],效应细胞分泌细胞因子,损坏肠道免疫稳态,导致结肠黏膜的炎症和损伤。清肠栓具有清热解毒、凉血消痈、降低血液黏稠度、降低血管通透性、降低血小板黏附性,改善血液高凝状态、抗菌、抗病毒、调节平滑肌运动、增强免疫力的作用[7-8]。清肠栓针对湿、瘀、热等方面,发挥清热利湿解毒、活血祛瘀生肌的功效,能迅速缓解症状口]。本实验清肠栓组可见糜烂黏膜表面出现上皮细胞移行修复,炎症细胞浸润减少,这说明清肠栓治疗有效:同时模型组大鼠结肠组织中TLR4表达与正常组相比明显升高,清肠栓组及某药物组TLR4表达较模型组降低且差异有统计学意义。

  综上所述,清肠栓可下调TLR2/4的表达量,减轻肠黏膜炎症反应,调节机体免疫功能,增强抗菌能力,减轻炎症对机体的损伤。

  参考文献

  [1] 杨坤,唐志鹏.溃疡性结肠炎栓剂治疗的研究进展,世界华人消化杂志,2014,36:5648-5652

  [2] 王立娟,刘旭,唐志鹏,等.清肠栓对DSS诱导结肠炎小鼠脾CD4+T细胞CD44、CD62L表达的影响,上海中医药杂志,2014,5:104 -108

  [3] 陈奇,中药药理研究方法学,北京:人民卫生出版社,2006: 1103

  [4] 曹丽静,郝微微,等,清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠Toll样受体表达的影响,中国中西医结合消化杂志,2015,4:225 -230

  [5] 卢璐,谢建群,袁建业,等,清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜纤丝状肌动蛋白的影响,中国中西医结合消化杂志,2012,11:485 -488

  [6] 常晓彤,辇晓峰,王振辉,等.Toll样受体信号转导途径研究进展,生理科学进展,2011,5 (42):340-346

  [7] 刘雷蕾,施丽婕.葡聚糖硫酸钠致溃疡性结肠炎动物模型研究进展.长春中医药大学学报,2015,1( 31):207-209

  (责任编辑王梦华)

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