绝经激素治疗在妇科恶性肿瘤中的研究进展

妇科三大恶性肿瘤即宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌发病率逐年上升，并有年轻化趋势。许多患者因治疗妇科肿瘤而发生医源性绝经，迅速出现严重的绝经症状，生活质量下降。绝经激素治疗（menopausal hormone therapy， MHT）能有效控制更年期症状、减轻泌尿生殖道萎缩和预防骨质疏松。研究表明：对宫颈鳞癌、Ⅰ期子宫内膜癌和卵巢上皮性癌行MHT相对安全；不建议对宫颈腺癌、Ⅱ期及以上期别的子宫内膜癌、卵巢颗粒细胞瘤和低级别子宫内膜间质肉瘤行MHT。小剂量MHT在改善绝经症状同时具有较轻不良反应。有关MHT在妇科肿瘤患者中治疗优势的报道日益增多，但仍缺乏大规模研究。临床中应结合具体情况，行个体化MHT。MHT在妇科恶性肿瘤中的应用仍有待探索。

炎症与子宫内膜癌的相互影响

炎症与子宫内膜癌的发生、发展密切相关，过量表达的炎症因子往往与疾病密切相关。研究发现，许多恶性肿瘤患者血清中可检测到各种炎症因子的含量超过正常人，肿瘤微环境中的各种炎症介质都有利于肿瘤的增殖、迁移以及血管形成，并且通过炎症信号通路抑制肿瘤细胞的凋亡，子宫内膜癌亦是如此。炎症可通过各种炎症因子和炎症细胞促进子宫内膜癌的发生、发展，而子宫内膜癌也可表现为多种炎症特性，这都有助于子宫内膜癌的增殖和转移，抑制炎症通路可能成为治疗子宫内膜癌的一种干预措施。因此，探讨炎症与子宫内膜癌的相关性具有重要的临床意义。现就炎症与子宫内膜癌的相互影响进行综述，以期为子宫内膜癌的治疗提供新思路。

低危型妊娠滋养细胞肿瘤耐药、复发相关因素的研究进展

低危型妊娠滋养细胞肿瘤的治愈率几乎100％，但仍有10％～67％的患者对初始化疗耐药，1.3％～8.3％的患者初始化疗后复发，而发生耐药、复发的患者不仅面临着经济上的负担，还承受着身体上的痛苦和精神上的压力。因此，越来越多国内外学者致力于其耐药、复发相关危险因素的探索，以期早期识别甚至预测耐药、复发，从而及早进行临床干预，改善初始化疗效果，降低化疗毒副反应。通过研究取得一定经验：除国际妇产科联盟（FIGO）评分系统中的部分单因素、FIGO综合评分分值、FIGO评分系统以外诸如人绒毛膜促性腺激素（hCG）残留（β-hCG modeled residual production，hCGres）、子宫动脉搏动指数（uterine artery pulsatility index，UAPI）、经阴道超声（transvaginal sonography，TVS）特征性改变、巩固疗程数、病理表现为绒癌、初始化疗药物及方案与耐药、复发关系密切，但仍存在不少谜团。就低危型妊娠滋养细胞肿瘤患者初始化疗后耐药、复发相关因素研究现况进行综述。

3-磷酸甘油酸脱氢酶在肿瘤中的研究进展

3-磷酸甘油酸脱氢酶（3-PGDH或PHGDH）是丝氨酸合成途径的关键酶。其编码基因PHGDH位于人类染色体1p12，在一些正常组织中存在高表达，特别对神经系统功能发育有着重要作用。近年研究发现在一些肿瘤细胞中糖酵解途径的部分中间产物进入丝氨酸合成途径，PHGDH酶活性增强、基因出现扩增且蛋白存在高表达，参与调控肿瘤细胞的增殖、凋亡及侵袭等过程。肿瘤细胞代谢方式的改变利于肿瘤的发生发展，研究发现沉默PH G DH可抑制肿瘤细胞增殖并增加细胞凋亡，沉默PHGDH后还可抑制肿瘤细胞侵袭，PHGDH有望成为肿瘤治疗的新靶点。主要从PHGDH基因概述、功能及其在肿瘤发生发展中的作用等方面进行研究进展综述。

卵巢功能早衰的免疫学发病机制及免疫治疗的研究进展

卵巢功能早衰（POF）是指女性在40岁以前发生自然绝经，发病率呈逐年升高的趋势，且有低龄化倾向，可导致不孕不育，雌激素水平低下，对骨骼、心血管系统等也会造成一定影响。POF病因复杂、机制不明，除了部分遗传因素、自身免疫性因素、感染因素、酶缺陷及医源性因素等可明确病因以外，大部分无明确病因可循（即特发性POF），是临床治疗的一个难题。近期研究表明，自身免疫是POF的重要发病机制之一。自身抗体的产生及细胞免疫功能异常均参与POF的发生。目前的治疗方法疗效均不理想，阐明POF的分子免疫学发病机制及与神经内分泌间的内在联系，将是寻求预防、治疗POF有效方法的关键。

雌激素在围手术期辅助治疗宫腔粘连的研究进展

随着宫腔操作的增加及宫腔镜手术的普及，宫腔粘连发病率逐年增加。目前，宫腔粘连分离术是治疗宫腔粘连患者的有效手段，雌激素作为围手术期的辅助治疗方法被广泛用于临床，但是雌激素治疗仍以经验性治疗为主。本文主要通过复习近期相关文献，了解宫腔粘连时子宫内膜的变化，深入探究雌激素治疗宫腔粘连的作用机制、有效性，并总结雌激素在围手术期治疗宫腔粘连的用药剂量、时间、模式等治疗策略，为围手术期宫腔粘连患者的雌激素治疗方案提供依据。

宫腔粘连病因学及治疗研究进展

宫腔粘连是影响女性生殖健康的一个重要因素，随着医学的发展，其病因学的研究不断深入，流行病学调查、临床观察研究等方法揭示了宫腔粘连的高危因素为：妊娠后清宫术、剖宫产术后、滋养细胞疾病清宫术、苗勒管畸形、生殖道结核感染、诊断性刮宫、经腹子宫肌瘤剔除术、子宫动脉栓塞、宫腔镜手术、放置宫内节育器、产后出血子宫压迫性缝合等，这为其预防及治疗提供了思路。而医学工作者不断创新宫腔粘连治疗方法，从手术治疗、预防粘连再次发生、促子宫内膜再生治疗、术后再次评估治疗效果四方面进行科学研究，探寻治疗宫腔粘连的优策略。利用干细胞移植技术治疗重度宫腔粘连并成功妊娠的病例报道，为宫腔粘连的治疗开辟了新思路。

腹腔镜监测下宫腔镜输卵管插管术治疗输卵管近端梗阻的疗效分析

目的：分析腹腔镜监测下宫腔镜输卵管插管术（laparoscopy-guided hysteroscopic tubal catheterization， LHTC）治疗输卵管近端梗阻的临床疗效。方法：回顾性分析2010年1月—2012年12月因单纯输卵管近端梗阻在中国人民武装警察部队后勤学院附属医院住院行LHTC的336例患者临床资料。术后随访2年，观察其术后妊娠率及妊娠结局。结果：LHTC术中总的输卵管复通率为54.70％，总的患者复通率为63.10％。术后至少一侧输卵管通畅组和未能复通组的术后2年自然妊娠率分别为43.40％和8.06％，活产率分别为33.96％和7.26％，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：行LHTC治疗输卵管近端梗阻的疗效确切，该术式可以作为治疗输卵管近端梗阻的首选方法。

大气细颗粒物PM2.5对雌性大鼠生育力损伤作用的研究

目的：观察大气细颗粒物PM2.5对雌性大鼠生育力的毒性作用。方法：采用气管滴注方法，将生理盐水、低、中、高剂量PM2.5混悬液对SD雌性大鼠染毒，以苯并[a]芘（BaP）溶液灌胃作为阳性对照。染毒时间为孕前15 d至孕后6 d，孕前15 d每3天称量1次雌鼠体质量。在孕6.5 d（GD6.5）处死大鼠，观察整肺外观，记录胚胎个数、子宫质量（含胚胎，称子宫连胚质量）。取静脉血测量重金属铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）、砷（As）、锑（Sb）含量。HE染色用于子宫及卵巢组织病理学检查。结果：与生理盐水组相比，高剂量PM2.5组大鼠体质量下降明显、肺部外观改变明显；随着PM2.5染毒剂量的升高，雌鼠的交配指数及GD6.5受孕指数下降；BaP组雌鼠的GD6.5受孕指数无变化，但GD19.5受孕指数下降；PM2.5低、中、高剂量组大鼠胚胎个数减少，子宫连胚质量下降；PM2.5低、中、高剂量组大鼠外周血As的浓度升高， As、Sb的浓度与大鼠胚胎个数呈负相关；未发现PM2.5低、中、高剂量组大鼠卵巢和子宫组织有明显的病理学改变。结论：PM2.5对雌性大鼠的生育力具有损伤作用，这与PM2.5表面载带的重金属As、Sb的毒性作用有关；BaP损害植入后胚胎的生存力。

围绝经期女性常见膳食模式对血脂情况的影响

目的：分析围绝经期女性中常见的不同膳食模式对血脂情况的影响。方法：选取自2014年2月—2015年2月于江苏省南通市妇幼保健院住院治疗的392例轻体力劳动级且排除影响血脂其他情况的围绝经期女性，入院时均采用24 h回顾法调查连续3日饮食情况，分析膳食模式并按照能量及三大产能营养素比例情况归类分组，比较各组血脂情况。结果：经过调查发现有6种不同膳食模式，即高能量摄入组（A组，n＝62）、高碳水化合物正常能量摄入组（B组， n＝53）、高脂肪正常能量摄入组（C组，n＝58）、高蛋白正常能量摄入组（D组，n＝59）、正常能量正常比例摄入组（E组，n＝116）、低能量摄入组（F组，n＝44）。6组女性的胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），6组各指标异常发生率比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。结论：高能量、高脂肪、高碳水化合物摄入均有可能引起血脂代谢异常，尤其是高碳水化合物摄入可能更容易引起三酰甘油升高为主的血脂异常，而高能量及高脂肪摄入可以同时引起胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇指标异常。

坤泰胶囊和激素替代治疗围绝经期综合征患者的有效性及安全性荟萃分析

目的：探讨坤泰胶囊和激素替代疗法治疗围绝经期综合征患者的有效性和安全性。方法：计算机检索Cochrane系统评价数据库、PubMed、中国知网、维普数据库、万方数据库及其他相关数据库。收集2004年11月—2015年2月间国内公开发表的坤泰胶囊和激素替代疗法治疗围绝经期综合征患者的文献，筛选出随机对照临床试验，且治疗时间至少3个月。通过Meta分析比较2种疗法的有效性和安全性。有效性指标主要包括治疗3个月时的总有效率、Kupperman症状评分、血雌二醇（E2）水平、血卵泡刺激素（FSH）水平。安全性指标主要包括不良反应（胃肠道不适、乳房胀痛和阴道出血等）的发生率。结果：共纳入了15篇文献，包括1243例患者。2组间总有效率及血FSH水平的变化值比较差异无统计学意义（P＞0.05）；激素替代组患者Kupperman症状评分、血E2水平高于坤泰组，差异有统计学意义（P＜0.05）；激素替代组患者的不良反应发生率高于坤泰组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：坤泰胶囊能改善围绝经期综合征患者的临床症状，安全可靠。

不同心理干预对不同程度妊娠期糖尿病孕妇及家属焦虑、抑郁症状的效果评价

目的：探讨不同心理干预方法对改善不同程度妊娠期糖尿病（GDM）孕妇和家属焦虑、抑郁症状及对妊娠结局的影响。方法：选取2013年4月—2014年11月在上海市第一妇婴保健院（我院）建卡并住院分娩的GDM孕妇及家属（患者丈夫或母亲）各300例，整个孕期用饮食治疗和运动治疗后血糖满意者为GDM A1（251例）；如果需要加用胰岛素治疗者为GDM A2（49例）。根据心理干预方式随机分为集体干预组、面对面（face to face）干预组和无心理干预的对照组，孕期心理干预共6次，对比分析干预前（初次诊断GDM后1周内），干预后（孕36周，产后48 h内，产后42 d）各组GDM患者和家属的焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）评分和妊娠结局。结果：第1次评估时无论是GDM A1还是GDM A2，3组孕妇及家属SAS、SDS评分比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。干预后与干预前比较， GDM A1、GDM A2孕妇及家属SAS、SDS评分在集体干预组、面对面干预组差异有统计学意义（均P＜0.01）。干预后的集体干预组和面对面干预组的GDM A1和GDM A2孕妇及家属SAS、SDS评分均低于对照组，而且集体干预组低于面对面干预组，差异有统计学意义（均P＜0.01）。3组GDM孕妇的妊娠结局差异无统计学意义（P＞0.05），但干预组母体并发症和剖宫产率呈降低趋势。结论：心理干预能有效改善GDM孕妇及家属的焦虑、抑郁症状，集体干预更有利于改善患者及家属的焦虑、抑郁症状，值得临床推广。

外周血sFlt-1、PlGF、25-羟基维生素D、D-二聚体、vWF及P-选择素等指标预测子痫前期的价值

目的：分析可溶性血管内皮生长因子受体-1（sFlt-1）、胎盘生长因子（PlGF）、25-羟基维生素D（25-OH-VD）、D-二聚体、血管性假血友病因子（vWF）及P-选择素在子痫前期患者妊娠早期外周血中的表达，探讨其在子痫前期发生中的预测价值。方法：选择2013年1—12月在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科门诊进行产前检查的1081例妊娠10～13＋6周的单胎孕妇作为研究对象，选取发生子痫前期者为病例组（50例），同期无妊娠并发症以及合并症的正常妊娠妇女352例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周血中sFlt-1、PlGF、25-OH-VD、D-二聚体、vWF及P-选择素的浓度。通过受试者工作特征（ROC）曲线分析这6个生化指标预测PE发生的敏感度和特异度。结果：①病例组外周血sFlt-1、D-二聚体、vWF及P-选择素平均值均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；外周血PlGF及25-OH-VD平均值病例组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；②ROC曲线结果显示，sFlt-1、PlGF、25-OH-VD、D-二聚体、vWF及P-选择素的中位数倍数（MoM）之和预测子痫前期，具有较高的敏感度（78％）和特异度（100％）。结论：妊娠早期联合检测外周血sFlt-1、PlGF、25-OH-VD、D-二聚体、vWF及P-选择素多项生物学指标联合能提高子痫前期的预测价值。

心血管整体评分评估胎儿心功能不全的价值

目的：探讨心血管整体评分（CVPS）对胎儿心功能不全评估的价值。方法：对2013年1月—2016年1月来天津市中心妇产科医院超声中心就诊的孕妇行常规超声检查，检出其中有心功能异常表现（心脏增大、心肌收缩乏力）的胎儿，记录CVPS评分结果，同时行胎儿超声心动图检查，确定有无心内结构异常。依据追访结果，将病例分为2组：活产组和不良妊娠结局组。结果：共检出心功能不全胎儿38例，其中单胎35例，双胎3例。活产组12例，均为单胎，出生后体健10例，2例合并先心病：1例肺动脉瓣轻度狭窄，1例法乐四联症。不良妊娠结局组21例。单胎不良妊娠结局共18例，其中宫内死胎9例，死产2例，引产7例：CVPS持续降低心功能逐渐恶化直至心力衰竭5例，合并难治型先心病2例。双胎中2例为双胎输血综合征（TTTS）宫内死胎，1例为胎儿脑积水、颅内出血引产。失访5例。活产组胎儿CVPS的中位数（四分位数间距）[M（Q）]为7.62（7.00），不良妊娠结局组胎儿CVPS的M（Q）为5.67（3.50）。受试者工作特征（ROC）曲线分析，曲线下面积（AUC）0.823，Cut-off值为6.5，P＝0.002，有统计学意义。活产组胎儿脐动脉频谱评分、静脉频谱评分和心脏瓣膜功能评分均高于不良妊娠结局组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论：随着胎儿心功能不全加重直至心力衰竭，CVPS逐渐降低，CVPS危险临界值为6.5，CVPS是连续动态评估胎儿心功能不全的有效指标。胎儿脐动脉频谱、静脉频谱及心脏瓣膜功能评分对预测不良妊娠结局具有一定价值。

甲状腺自身抗体对妊娠结局的影响

目的：观察妊娠早期单纯甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）阳性，是否会增加孕产妇妊娠并发症的发生和影响妊娠结局。方法：收集孕周≤13周且甲状腺功能正常孕妇的临床资料，根据TPO-Ab检测结果将患者分为TPO-Ab（-）组（＜60 kU/L，793例）和TPO-Ab（＋）组（≥60 kU/L，88例）。随访患者甲状腺功能的变化，比较2组患者妊娠结局的差异。结果：TPO-Ab（＋）组患者促甲状腺激素（TSH）高于TPO-Ab（-）组（t＝2.079，P＝0.038）；TPO-Ab（＋）组患者胎膜早破、胎儿生长受限（FGR）和低出生体质量儿的发生率高于TPO-Ab（-）组（7.95％vs.1.89％，χ2＝9.598，P＝0.002；2.27％vs.0.37％，χ2＝5.126，P＝0.024；5.68％vs.2.12％，χ2＝4.180，P＝0.041）。结论：TPO-Ab阳性对妊娠期间并发症和妊娠结局存在不良影响。

早期绒毛和足月分娩胎盘组织中雌二醇水平测定及其意义

目的：通过检测自然妊娠早期孕妇外周血及绒毛组织、足月分娩时孕妇外周血、胎盘组织以及脐动脉血中雌二醇（E2）水平，并体外培养滋养层细胞系BeWo细胞，探讨E2的作用。方法：本研究纳入20例非意愿妊娠行妊娠早期流产者、20例足月妊娠行剖宫产者，采用化学发光免疫分析（CLIA）检测妊娠早期流产绒毛组织、孕妇外周血以及足月分娩时孕妇外周血、脐动脉血和胎盘组织中E2水平。单层培养BeWo细胞，用0 mol/L、5×10-7 mol/L、5×10-8 mol/L、5×10-9 mol/L浓度的E2各处理1，3，6，12 h后，用Millicell ESR-2测定其跨膜电阻（TEER），观察BeWo细胞间紧密连接的完整性。结果：妊娠早期的孕妇血清E2浓度[（3.44±1.30）nmol/L]低于足月妊娠孕妇[（509.78±197.82）nmol/L]，差异有统计学意义（t＝10.2，P＜0.001）；而绒毛组织中E2浓度[（30.82±13.91）pmol/mg]显著高于足月胎盘组织中E2浓度[（17.21±5.37）pmol/mg]，差异有统计学意义（t＝4.1，P＜0.001)）。用5×10-7 mol/L的E2处理BeWo细胞12 h后，TEER下降（P＜0.05）；5×10-8 mol/L和5×10-9 mol/L E2处理对BeWo细胞TEER无明显影响（P＞0.05）。结论：妊娠早期绒毛组织中含有高浓度的E2，足月分娩时胎盘组织中E2相对较低；在体外实验中，不同浓度雌激素可能影响胎盘滋养细胞连接功能的维持，5×10-7 mol/L可作为E2处理BeWo细胞的有效浓度。

母代高脂暴露与子代成年期代谢综合征关系动物实验研究进展

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是一组代谢紊乱症候群，病因尚未明确，肥胖、胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、血脂异常和高血压为其核心组成部分，MS与心血管疾病的发生有关，可增加罹患心血管疾病的风险。母代高脂暴露与子代成年期发生MS之间存在一定相关性，生命早期高脂暴露是成年期发生肥胖、IR、血脂异常、高血压等MS表现的高危因素，母代孕前、孕时和哺乳期各种环境的改变会对子代的代谢状态产生影响，并可长久影响子代成年期的健康状况。孕前及孕期的保健需要特殊关注，以减少MS的发生。综述以上问题动物实验研究方面的新进展。

妊娠期糖尿病早期预测的研究进展

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）作为2型糖尿病（T2DM）的前期，其发病中心环节是胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。目前的GDM筛查时机为妊娠24～28周，已至孕中晚期，且试验费时、费力并增加潜在GDM孕妇糖负荷，因此如何寻找GDM孕早期预测指标，提高GDM的筛查效率，预防和降低GDM发生显得尤为重要。目前国内外已开展了早期筛查GDM的相关研究，热点集中在炎症因子、脂肪因子和肝酶代谢等方面。越来越多的研究支持T2DM是慢性炎症反应状态的假说，众多的临床研究显示T2DM常有多种炎症因子浓度的升高。肝脏与脂肪组织作为IR的主要场所之一，参与糖代谢，是体内维持血糖稳态的重要器官。近年有研究显示肝脏代谢水平和脂肪因子与GDM发病间存在相关性。综述近年来对于GDM早期预测的研究进展。

低位腹主动脉球囊阻断在凶险型前置胎盘中的应用价值

凶险型前置胎盘近年呈上升趋势，可伴有胎盘植入，是凶险性产后出血的主要原因，临床处理困难，严重威胁孕产妇的生命。其发病原因主要与手术后瘢痕形成过程中子宫蜕膜发育与滋养细胞侵袭之间的平衡失调有关。有效地控制产时、产后出血是抢救凶险型前置胎盘成功的关键，目前临床上常用的方法有子宫内、外压迫法、子宫动脉上行支结扎术、局部压迫缝合术、髂内动脉或子宫动脉栓塞术等。低位腹主动脉球囊阻断法操作简单易行，止血效果确切，射线暴露时间短，对胎儿无影响，对全身血流动力学影响小，可使术野清晰，给予术者一定的时间综合判断处理，在凶险型前置胎盘或胎盘植入中的应用逐渐体现出优势，有望成为减少产后出血的有效预防手段。

延迟脐带结扎对新生儿及产妇的影响

足月儿和早产儿的适宜脐带结扎时间是多年来的争议话题。目前，各个国家、地区在临床实践中脐带结扎时间不一，主要分为2种：即刻脐带结扎指胎儿娩出后15 s内结扎脐带；延迟脐带结扎指胎儿娩出后至少30 s或等待脐带搏动停止后结扎脐带。延迟脐带结扎可增加胎盘内储血向新生儿体内的输血量，近期可提高新生儿血红蛋白水平，减少新生儿脑室内出血及晚期脓毒症的发生，且不增加产后出血发生率，远期可增加铁储备，降低贫血发生率。

妊娠寨卡病毒感染对胎儿脑/神经系统发育的影响

近年来，南美洲寨卡病毒（Zika virus）流行，同时该地区吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome）、新生儿小头畸形发病率明显升高。截至2016年3月，疫情共波及美洲33个国家和地区，超过19万人疑似感染。另外，欧洲、亚洲诸国也均有输入性病例的报道。妊娠寨卡病毒感染与胎儿神经系统发育异常存在着高度的相关性，这已引起了全球范围的密切关注。寨卡病毒影响胎儿神经系统发育的机制可分为直接和间接两条途径：①寨卡病毒可通过血-胎盘屏障，且病毒具有嗜神经性，直接影响胎儿的神经系统发育；②寨卡病毒通过其他介质间接影响胎儿的神经系统发育，如通过胎儿炎症反应介质或免疫交叉反应产生的抗体等。虽然具体机制目前尚未完全明确，但现阶段及时阐明妊娠寨卡病毒感染对胎儿神经系统发育的影响及防控该病毒在中国境内的传播，将具有极为重要的临床意义和长远的社会意义。

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体在Tregs介导下的免疫耐受作用的研究进展

糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（glucocorticoid-induced TNF receptor，GITR）是胸腺和外周淋巴器官中调节性T细胞（regulatory T cells，Tregs）表达的一个重要功能分子，在Tregs的分化和扩张中起关键性作用，是人类Tregs非常有效的标记物，在Tregs的免疫调节中发挥重要作用。GITR具有许多重要的生物学活性，包括细胞的增殖、分化、存活和凋亡等，其相互作用可打破Tregs介导的免疫耐受，诱发或加重自身免疫性疾病，如哮喘、糖尿病、关节炎、系统性红斑狼疮等。妊娠选择了免疫耐受这一基本机制，Tregs在保护胎儿免受母体免疫攻击方面发挥重要作用，许多研究已表明：在妊娠期间中断Tregs的相互作用会导致胎儿特异性抗原的产生，继而导致不良妊娠结局。综述GITR在Tregs介导下的免疫耐受作用。

Fn14活化凋亡增强人上皮性卵巢癌细胞顺铂敏感度的研究

目的：探讨成纤维细胞生长诱导因子14（Fn14）对人上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）细胞的顺铂（DDP）敏感度的影响及其可能机制。方法：蛋白质印迹（Western blotting）法检测EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中Fn14蛋白的表达情况，选择低表达Fn14蛋白的细胞株转染Fn14过表达质粒后，观察转染后细胞株的Fn14蛋白、凋亡相关蛋白caspase-3、cleaved caspase-3和Bcl-2的表达情况。CCK-8法检测细胞增殖能力及DDP半数抑制浓度（IC50）。流式细胞学检测细胞凋亡。结果：人EOC细胞株SKOV3、CAOV3、OVCAR3、ES2、3AO、A2780、A2780/DDP中，A2780/DDP细胞株Fn14蛋白表达水平低。Fn14过表达质粒转染A2780/DDP细胞后，细胞内Fn14表达水平上调（P＜0.05）；细胞的增殖能力无变化，但细胞DDP的IC50显著降低（P＜0.05）。流式细胞学检测结果进一步显示Fn14可以增加DDP诱导的A2780/DDP凋亡细胞数目。同时，Western blotting结果显示促凋亡蛋白caspase-3表达升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降（P＜0.05）。结论：Fn14可能活化凋亡通路进而提高A2780/DDP细胞对DDP的敏感度。

子宫肉瘤与癌肉瘤预后相关因素的分析

目的：探讨子宫肉瘤与癌肉瘤的临床特征及预后的相关因素。方法：回顾性分析2003年1月—2012年12月于复旦大学附属妇产科医院且经手术病理确诊为子宫肉瘤或癌肉瘤的168例患者的临床资料，随访其生存及复发情况。Kaplan-Meier法绘制生存曲线并进行单因素生存分析，Log-rank检验比较2组或多组生存情况，Cox比例风险回归模型进行多因素分析筛选预后相关的危险因素。结果：子宫肉瘤和癌肉瘤患者中位生存时间分别为（125.76±4.99）个月和（86.65±7.84）个月，子宫肉瘤患者总生存期（overall survival，OS）长于癌肉瘤患者（P＝0.003）。Cox多因素回归分析显示，肿瘤病理分期是影响子宫肉瘤OS的危险因素（P＝0.006），而病理分期[OS P＝0.002，无进展生存期（progress-free survival，PFS）P＝0.007]和淋巴结清扫（OS P＝0.042，PFS P＝0.042）是影响癌肉瘤的危险因素。结论：子宫肉瘤较癌肉瘤预后好，其中肿瘤病理分期越晚，子宫肉瘤与癌肉瘤的OS越短。而对于癌肉瘤，除了肿瘤病理分期外，淋巴结清扫不仅可以显著延长癌肉瘤的OS，还可以提高患者PFS。

川芎嗪对宫颈癌HeLa细胞免疫抑制作用的影响

目的：研究川芎嗪（LHC）对宫颈癌HeLa细胞免疫抑制的影响。方法：以LHC作用HeLa细胞后，培养48 h，离心后收集上清（LHC-S1），重悬，再次培养48 h，离心后收集上清（LHC-S2），重悬，再次培养48 h，离心后收集上清（LHC-S3）。以与LHC组相同条件培养未经药物作用的HeLa细胞作为对照，同样连续收集3次的培养上清（Control-S1、Control-S2、Control-S3）。用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测上清中转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素10（IL-10）的含量，紫外分光光度法检测前列腺素E2（PGE2）含量，噻唑蓝（MTT）法检测对植物血凝素（PHA）诱导的外周血单核细胞（PBMC）增殖及对细胞毒性T淋巴细胞（CTL）细胞毒作用的影响，以流式细胞术（FCM）分析经及不经药物作用的HeLa上清对外周血淋巴细胞亚群表型的影响。结果：（1）对照组3次培养上清中TGF-β1、IL-10和PGE2 A 278 nm值差异均无统计学意义（P＞0.05）；LHC组3次培养上清中差异均有统计学意义（P＜0.05），TGF-β1逐渐降低，IL-10前2次相似，均低于第3次，PGE2 A 278 nm在第2次低；除第2次的IL-10外，LHC组IL-10均低于相应对照组。（2）3次培养上清对PBMC增殖的抑制率和对CTL的杀伤率在对照组，以及对CTL的杀伤率在LHC组和LHC组与相应对照组间差异均无统计学意义（P＞0.05）；LHC组第1次培养上清对PBMC增殖的抑制率低。（3）对照组3次培养上清、LHC组3次培养上清外周血淋巴细胞亚群表型之间差异均有统计学意义；与对照组相比，相应LHC组的前2次培养上清CD3＋、CD4＋、CD25＋、CD4＋CD25-升高（P＜0.05），CD4＋CD25＋降低，第3次之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：LHC可下调HeLa细胞分泌免疫抑制分子，减少免疫抑制分子对PHA诱导的PBMC增殖的抑制，降低CD4＋CD25＋表达，上调CD3＋、CD4＋、CD25＋、CD4＋CD25-，可在一定程度上逆转HeLa细胞的肿瘤免疫抑制。

细胞信号转导通路MEK在宫颈癌前病变和宫颈癌的表达及意义

目的：探讨宫颈癌前病变及宫颈癌组织中丝裂原激活细胞外信号调节激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK）细胞信号转导通路表达的意义。方法：选择并收集2013年1月—2014年4月在天津市第一中心医院妇科诊治、临床病理资料完整的宫颈病变患者共92例，根据宫颈病变程度将患者分为正常组（30例）、高级别宫颈上皮内瘤样变（CIN）组（30例）和宫颈癌组（32例）。用免疫组织化学SP法检测MEK在不同组织中的表达。结果：MEK在正常组、高级别CIN组和宫颈癌组中阳性表达率分别为20.0％、56.7％和68.8％，其中宫颈癌组MEK阳性表达率高，分别高于高级别CIN组及正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）。高级别CIN组MEK的阳性表达率高于正常组（P＝0.003）。MEK阳性表达率与患者年龄、宫颈癌病理类型、肿瘤组织分化程度、肿瘤大小及宫颈癌临床分期等因素无关（P＞0.05）。结论：MEK转导通路可能在宫颈癌及癌前病变的发生发展中有一定的作用。

关于分碎术对未预料子宫肉瘤影响的55例病例对照研究

目的：对腹腔镜及开腹手术中发现的未预料子宫肉瘤病例进行病例对照研究，以探讨分碎术对该病的影响，并分析患者的病例资料探讨该病的早期诊断。方法：选取2008年11月—2014年11月术后病理为子宫肉瘤而手术指征为子宫肌瘤的病例，其中腹腔镜组8例，开腹组47例，腹腔镜组使用分碎器而开腹组未使用，行对照研究并分析患者临床特点。结果：55例未预料子宫肉瘤患者中16例（腹腔镜组7例，开腹组9例）行二次手术；腹腔镜组二次手术率高于开腹组（87.5％vs.19.1％，P＝0.000），二次手术中发现盆腔种植转移病例数多于开腹组（2 vs.0），术中病理确诊率低于开腹组（37.5％vs.76.6％，P＝0.038）。结论：腹腔镜下分碎术可能增加了未预料子宫肉瘤的盆腔种植转移以及二次手术的概率，并降低了术中病理明确诊断率，这应该引起临床医师的注意并采取相应的措施规避此风险的发生。

腹腔镜下腹膜外淋巴结切除术在局部晚期宫颈癌中的初步临床研究

目的：探讨腹腔镜下腹膜外淋巴结切除术（laparoscopic retroperitoneal lymph node dissection，LRLD）在局部晚期宫颈癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者中应用的可行性和价值。方法：选取广西医科大学附属肿瘤医院病理学确诊及初诊宫颈癌且依据国际妇产科联盟（FIGO）2009年分期为ⅡB～ⅣA期的患者41例，按照手术方式分为腹膜外组（n＝21）和经腹腔组（n＝20），分别行腹腔镜下经腹腔及腹膜外腹主动脉旁淋巴结＋盆腔淋巴结切除术。结果：腹膜外组（1例建立气腹过程失败）和经腹腔组手术顺利，其中腹膜外组手术时间（199.94±12.37）min、胃肠道恢复时间（13.54±2.35）h、术后拔尿管时间（6.42±0.74）h、手术距离放疗时间（10.50±2.90）d，均较经腹腔组缩短，且术中出血量（55.20±10.52）mL少于经腹腔组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论：LRLD较经腹腔淋巴结切除术在LACC中的应用更具优势，弥补了影像学检查宫颈癌淋巴结转移的漏诊及假阳性等不足。

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下期重点预告

热点问题精准医学
　　产科生理及产科疾病双胎并发子痫前期及子痫的危险因素，血管内皮祖细胞在子痫前期中的作用，子痫前期相关miRNAs的研究进展，松弛素参与生理及病理妊娠的研究进展，左旋甲状腺素对亚临床甲状腺功能减退孕妇中妊娠期糖尿病发病率的影响，肝移植术后人工授精成功妊娠并足月分娩一例并文献复习，血清乳酸脱氢酶与子痫前期及妊娠不良结局的关系等。

本刊部分定稿文章实现数字优先出版

为了缩短报道时差，及时传播信息，本刊2012年已与中国学术期刊（网络版）电子杂志社签署了数字优先出版协议。凡具有国家级或省市级等基金资助的论文以及本刊编辑部重点约稿文章，待定稿后，可在纸质版出版前以数字出版形式优先发表，供读者在中国知网数据库中检索阅读。数字出版等同于正式出版。

14-3-3 tau（YWHAQ）基因启动子高度甲基化在子痫前期胎盘中的作用

背景与目的：子痫前期（preeclampsia，PE）在全球孕妇中的发生率为3％～5％，该病以孕20周后孕妇出现血压和尿蛋白升高为主要特征，可导致母婴不良结局。研究已证实14-3-3 tau（YWHAQ）基因敲除参与了PE 的发生发展，而 YWHAQ启动子可能对重度PE 患者有不同程度的甲基化作用。研究还发现，YWHAQ 可能对PE患者胎盘基因的表观遗传调控发挥重要作用。因此，探讨YWHAQ 甲基化（高或低）可成为识别PE 相关新标记物的一种有效途径，更好地预测PE 发生及了解其发病机制。目前已有学者对PE 组织中YWHAQ序列进行了研究，但没有发现明显的甲基化作用。研究目的是通过对PE 患者中YWHAQ启动子区的甲基化水平和14-3-3 tau 的表达情况，及其与TET（teneleven translocation）表达水平的关系进行分析，探讨其对 PE 发生发展的影响。

5-羟甲基胞嘧啶在人子宫肌瘤增殖中新的表观遗传修饰的生物学作用探

背景与目的：子宫肌瘤或纤维瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤。目前研究发现，子宫肌瘤患者均存在至少一种DNA突变，提示肿瘤可能起源于每个突变干细胞的克隆扩增。表观遗传机制，如DNA甲基化、DNA羟甲基化、组蛋白修饰、微小RNA和非编码RNA，对于基因表达的调控起着重要作用。一种新近发现的表观修饰因子5-羟甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylation，5-hmC）及其调节剂TET（ten eleven translocation）酶类在恶性肿瘤发病中发挥作用。5-hmC和TET蛋白在肿瘤早期开始表达，且在人体不同组织中（如脑、肺、肝、心脏和肾等）表达水平不同。研究发现，在脑、肺、乳腺、前列腺、肝脏、肾脏、肠和子宫等恶性肿瘤中5-hmC水平相对于正常者明显降低，且TET也呈现较低表达。但其在良性肿瘤如子宫肌瘤中的表达及其表观遗传修饰的生物学作用尚不清楚。本研究通过对比人子宫肌瘤、正常子宫肌层组织及其原代细胞中5-hmC和TET蛋白表达情况，以探讨5-hmC和TET蛋白在子宫肌瘤发病机制中的作用。