辛伐他汀致肌萎缩、肌痛、无力1例

　　辛伐他汀致肌萎缩、肌痛、无力1例

　　官 磊 乔宏彬

　　【关键词】肌萎缩;肌痛;辛伐他汀

　　中图分类号：R972+.6 文献标识码：B 文章编号：1671-8194 (2010) 20-0142-02

　　1.临床资料

　　患者男性，53岁，已婚。因;头昏、左侧肢体乏力、麻木、酸痛16个月”入院。患者于2006年12月18日因情绪激动出现头昏，伴左枕部轻微胀痛，能忍受。无其他伴随症状，去外院求治。查BP230/130mmHg。头颅CT:左侧基底节区软化灶。诊为;多发性脑梗死、原发性高血压(3级极高危)”予DSA术及改善脑血供，控制血压等治疗。症状好转，后一直服用;辛伐他汀(舒降之，杭州默沙东制药有限公司，每片40mg)20mg 3次/d，血塞通O.lg 3次ld，北京降压0号1片1次ld”等药，血压控制在100120/60～70mmHg。患者感轻微头昏;左侧肢体乏力、麻木、酸痛症状渐加重，并出现左侧肢体肌萎缩。查体：BP125/70mmHg，一般情况可。颈(-)，双肺(-)，心(.)，腹(.)，四肢肌肉压痛明显，左侧肢体触觉减弱，左上臂中点周长比右侧短1～1.5cm，左下肢大腿、小腿中点周长比右侧短3-4cm，左上肢肌张力正常，肌力5级，左下肢肌张力下降，肌力4-级，巴氏征(.)，布氏征(.)，克氏征(.)。实验室检查：WBC 9.4×l09/L，RBC4.88×l0'2/L, PLT147×l09/L, HGB148g/L, Nc70%o ESR13mm/h，类风湿因子(-)，抗;0”(.)，血脂TG 2.83mmol/L、TCH 5.23mmol/L、HDL 0.94mmol/L，血清CK 64U/L，肝功能、肾功能正常。ECG:窦性心律，轴心正常，TV4 TV5低平。腹部B超：肝大，轻度脂肪肝，胆、胰腺、脾、肾未见异常。胸片：双肺纹理增强。头颅CT:左侧脑室前角旁见小片状低密度影，CT值约llHu。临床诊断：原发性高血压(3级极高危);多发性脑梗死后遗症期;高脂血症，他汀类药物相关肌病(SAM)。立即停用辛伐他汀，予辅酶Qio(Co Qio) 30mg 4次ld。2周后患者左侧肢体乏力、麻木、酸痛症状明显减轻，四肢肌肉无压痛，四肢感觉无异常。4个月后上述症状消失，左侧上臂中点周长与右侧相等，左下肢大腿、小腿中点周长比右侧短l.Ocm，四肢肌力5级，肌张力正常。目前在进一步治疗巩固中。

　　2.讨论

　　2.1他汀类药物(statins)系3羟基3甲基戊二酰辅酶A-(HMG-CoA)原酶抑制剂。自20世纪80年代后期开始应用于临床以来，已成为调脂治疗的重要药物。近来statin被证实在降脂的同时，还具有改善细胞内皮功能、抗炎、稳定脂质斑块等显著的心血管保护作用，使之逐渐成为心血管疾病一级、二级预防的基础用药。但是，其为严重的常见不良反应是肝脏损害和他汀类药物肌肉相关不良反应(MRSE)。随着PRIMO研究的公布，人们对他汀治疗中出现MRSE的相关因素有了进一步认识。

　　2.2 MRSE

　　通常指应用statins后发生的肌肉组织疾病01，包括肌痛、肌炎、疾病、横纹肌溶解p1。肌痛表现为肌肉疼痛无力，不伴磷酸肌酸激酶(CK)升高。肌炎既有肌肉症状又有CK轻度升高。肌病既有肌肉症状，又有CK升高大于正常值上限510倍。横纹肌溶解是严重的肌病，除了肌肉症状及CK显著升高(大于正常值上限10倍或≥1万IU/L)外，显著的特征是出现肌红蛋白血症和肌红蛋白尿，并发症包括急性肾功能衰竭发病、早期低钙血症和后期高钙血症、高磷血症、高尿酸血症、高钾血症等。

　　MRSE的机制目前仍不清楚，可能与辅酶Qio缺乏和线粒体呼吸功能受损导致的能量生成障碍有关。辛伐他汀主要经肝脏CYP4503A4同工酶代谢。50%60%以上的其他药物也经该同工酶代谢，如环孢霉素、大环内酯类抗生素、维拉帕米等。他汀与这些药物同时应用时，容易发生药物相互作用，从而增加他汀的MRSE风险。

　　2.3 MRSE易发人群

　　2007年发表的《中国成人血脂异常防治指南》指出MRSE易发人群包括：①高龄(尤其年龄>80岁)患者，以女性多见，②体型瘦小、虚弱者;③多系统疾病者，如慢性肾功能不全，尤其由糖尿病所致慢性肾功能不全，④合用多种药物者，⑤围手术期，⑥合用特殊药物或饮食(如酗酒)时;⑦剂量过大者。以上人群应用他汀进行治疗时，在选择他汀及监测的时候更应关注安全性。

　　2.4本例特征

　　①患者男性，53岁，服用辛伐他汀16个月。②非对称性肌痛、无力。③血清CK正常，结合症状应为他汀致肌痛。④出现左侧肢体肌肉萎缩，尽管患者有多发性脑萎缩，但未卧床，少动，而且复查头颅CT示脑梗死明显好转。患者停用辛伐他汀后肌肉萎缩明显恢复，综上患者肌肉萎缩系他汀所致可能性大。辛伐他汀致肌肉萎缩目前还未见报道，应引起注意。

　　使用他汀类无症状患者一般不推荐常规监测血清CK，但对于MRSE易发人群应常规监测血清CK，发现MRSE症状或血清CK增高时，及时停药，并予口服辅酶Ql0治疗，大多经综合治疗预后良好，避免横纹肌溶解症的发生。

　　参考文献

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