糖尿病肾病(DN)是导致终末期肾病的重要原因之一，占我国终末期肾病的8 以上，在欧美国家已达50 以上。如何早期准确评估DN患者的肾功能对早期的诊断与治疗、阻止肾病进一步发展具有重要的临床意义。本文通过联合检测尿肾损伤分子一1(Kim-1)、血超氧化物歧化酶(SOD)，探讨其对DN早期诊断的价值，现报道如下。
l 对象与方法
1．1 对 象60例患者均为我院内科2012年1月一2012年6月问住院及门诊的2型糖尿病(T2DM)患者。其中男32例，女28例；年龄45～70岁；病程2～15年，均符合WHO(T2DM)诊断标准，并排除临床DN患者，即尿白蛋白排泄率(uAER)>
200 pg／min。按UAER值将糖尿病(DM)患者分为两组：早期DN组(20 pg／min< UAER<200pg／min)30例，男18例，女12例，平均年龄(60．1±4．83)岁；单纯DM 组(UAER<20 pg／min)3O例，男14例，女16例，平均年龄(59．17±3．86)岁；在体检中心选择健康体检人群3O例为正常对照组，男2O例，女1O例，平均年龄(58．94±5．25)岁。各组在性别、年龄、受教育程度等方面比较，差异无统计学意义( >O．05)。
1．2 方 法
1．2．1 Kim一1检测所有实验者留取晨起清洁中段尿液5 mL，于常温下2 000 r／min离心15 rain后，收集上清液，保存于-20。C冰箱，Kim-1采用双抗体夹心酶标免疫分析法，应用美国ADL公司生产的原装试剂，由专人按说明书要求操作。Kim-1>9．9 pg／mL为阳性。
1．2．2 SOD 等检测在禁食、禁饮8～12 h后于次晨采空腹血，采用黄嘌呤氧化酶法检测SOD。血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)测定由日本OLYMPUS公司生化仪AU 2700完成。UAER检测采用免疫比浊法，试剂盒由上海申能德赛诊断技术有限公司提供。
S0D< 129 IU／mL，BUN> 790 mmol／L，Scr>110／lmol／L为阳性。
1．2．3 统计学处理应用SPSS 19．0软件对数据进行统计学分析。
计量资料用均数±标准差x±s)表示，2组间的比较采用t检验，并做Pearson直线相关分析及线性回归分析， <0．05为差异有统计学意义。
2 结 果
2．1 3组患者的测定指标比较早期DN组、单纯DM 组的Kim-1、SOD水平均高于对照组，差异有统计学意义；早期DN组的UAER水平高于单纯DM 组，差异有统计学意义；3组患者的Scr、BUN水平的差异无统计学意义。
2．2 相关回归分析早期DN组患者的尿Kim-1与UAER呈正相关(r=0．974，P<0．05)，回归方程：Y=8．38X一46．33；血SOD与UAER呈负相关(r=0．948，p<0．05)，回归方程：y=5．23X+620．45。
3 讨 论糖尿病是一种严重威胁人类健康的慢性代谢性疾病。DN是糖尿病中常见的微血管并发症，多数起病隐匿、进展缓慢、早期症状不明显，不容易被人们重视，当出现临床症状时已不可逆转。
研究表明，并发DN 的病死率为非DN 的30倍，所以早期诊断、早期治疗尤其重要。
近年来，因Kim一1在早期肾损伤中被发现而逐渐受到人们关注。Kim一1是肾脏近端小管上皮细胞的一种细胞内跨膜糖蛋白，能调节肾小管的损伤和修复。DN早期即存在不同程度的肾小管损伤。有文献报道，只有1／3的糖尿病微量白蛋白尿患者有典型的肾小球结构损伤，而1／3患者无或轻微肾小球损伤，但肾小管损伤严重；另外1／3的患者肾脏结构正常。尿液检查具有无创、方便等优点，是较血清更好的临床检测方法。所以，我们采用Kim一1的表达水平作为观察指标。研究发现，Kim～1在3组中的差异有统计学意义，并且早期DM 组高于正常值，单纯的DM 组其均数接近于正常值上限，而传统反映。肾功能的Ser和BUN 的差异不具有统计学意义。
小鼠实验结果发现，无论是缺血性肾损伤还是药物毒性肾损伤，尿中Kim一1的水平与肾损伤的严重程度高度相关。而当肾损伤程度减轻或经干预治疗后，尿中Kim一1水平则会下降。这与我们的实验结果吻合。UAER为诊断DN;金标准”，而我们的研究提示尿Kim-1与UAER正相关，国外也有相关研究提示尿Kim一1与UAER正相关。
氧化应激导致抗氧化活性下降是DN发病过程中的重要机制，SOD作为抗氧化活性指标可反映DN的发生、发展。DN小管细胞氧耗增加导致组织细胞缺氧等病理变化，氧化应激又可以抑制小管细胞缺氧诱导因子激活，加重()小管细胞缺氧。糖尿病患者常存在血脂异常，使脂质氧化增加，反过来刺激糖的自身氧化，导致血管通透性增加及基膜增厚，更加重DN的发生。本文实验结果提示，血清sOD在3组问比较均有差异，且都具有统计学意义，在相关分析中血清SOD与UAER呈负相关，亦证实上述机制。
根据实验结果，推测Kim-1可能通过氧化应激途径参与DN 的发展，Kim-1主要表达于肾小管，并且在肾损伤时表达上升；SOD作为抗氧化活性指标，可以间接反应DN的发生发展过程。联合检测尿Kim-1和血SOD在DN的早期诊断中具有一定的临床价值。
