内镜下逆行性胰胆管造影术(ERCP)是胰胆管疾病重要的诊断和治疗方法,尤其是治疗性ERCP在胰胆管的微创治疗中占有越来越重要的地位。

  ERCP后均可出现一些难以避免的并发症,如高淀粉酶血症、出血及穿孔等。高淀粉酶血症发生率为1~40%,是ERCP后严重的并发症,可危及生命。近年来,就如何避免上述并发症做了很多研究,并取得了一定进展,但临床效果并不令人满意。现在非甾体类抗炎药(NSAIDs)在PEP预防中的作用引起了关注,国外已有报道认为非甾体类抗炎药(NSAIDs)对于预防高淀粉酶血症有一定的作用,但国内鲜有类似报道。本研究主要探索吲哚美辛来对ERCP后高淀粉酶血症的预防作用。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 选取2011年10月~2012年10月间在我院住院行ERCP检查的患者共60例纳 人研究,男29例,女31例,平均年龄64.6岁。纳入标准为同意参加此试验、ERCP前血清淀粉酶正常且可耐受十二指肠镜检查的患者。排除标准为有NASIDs应用禁忌症的患者(包括消化性溃疡患者、有肾功能不全的患者);2周前发生过急性高淀粉酶血症的患者;慢性高淀粉酶血症患者。60例患者中,诊断胆总管结石34例,梗阻性黄疸12例,胆管癌并黄疸5例,胆石症3例,胰头癌3例,乳头癌1例,胆总管狭窄1例,胆总管扩张1例。

  1.2 方法将60例患者按照随机数字表法分为吲哚美辛组和对照组各30例。吲哚美辛组男16例,女14例,年龄(63.9±14.6)岁;对照组男13例,女17例,年龄(65.4±12.2)岁。2组患者性别及年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。在ERCP检查前60rain给予吲哚美辛组直肠内应用吲哚美辛栓100mg。两组患者均于ERCP前10min肌肉注射哌替啶50mg、地西泮5mg、丁溴东莨菪碱20mg,造影剂选用稀释的33%复方泛影葡胺,电子十二指肠镜选用OlympusTF260型。

  1.3 观察指标 观察.ERCP术后4h、24h及48h做血清淀粉酶测定。ERCP术后血清淀粉酶高于正常值的上限可定义为高淀粉酶血症。

  1.4 统计学处理 对所得数据用sPaS19.0统计软件分析,计量资料以均数±标准差表示,用独立样本t检验比较组间差别;计数资料采用Y。检验或Fisher精确概率法进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 ERCP术后两组血清淀粉酶检测结果 两组在ERCP术后4h、24h、48h时血清淀粉酶差别均有统计学意义(P<O.05),直肠应用吲哚美辛可以预防ERCP术后血清淀粉酶升高。

  2.2 ERCP术后两组高淀粉酶血症的发生率 吲哚美辛组高淀粉酶血症出现7例(23.3%),对照组有18例发生高淀粉酶血症(60%),两组高淀粉酶血症发生率差别有统计学意义(P>0.01)。

  3 讨论血清淀粉酶一般在ERCP术后3~4h升高,24~ 48h恢复正常。术后无症状的高淀粉酶血症可达到7O%以上。ERCP术后高淀粉酶血症的发生加重了患者的痛苦,增加了患者的住院时间和医疗花费,占用了大量的医疗资源,是困扰临床多年的难题。ERCP术后高淀粉酶血症的发病机制目前尚不明确,目前认为可能与感染、机械性及化学性损伤、十二指肠乳头的痉挛等因素导致的胰酶激活,及其继发的一系列炎症反应有关。

  为了减少ERCP术后高淀粉酶血症的发病率,学者们进行了大量的研究,但总体来说药物预防的效果欠佳。有的研究认为一定剂量的胰酶抑制剂和生长抑素类制剂对于预防ERCP术后高淀粉酶血症有一定效果,但这些药物均需持续静脉用药,花费巨大。目前认为磷脂酶A2通过调节一系列炎症前介质的释放从而在诱发高淀粉酶血症的炎症性瀑布效应中起着重要的作用,预防和阻断这种瀑布效应会防止高淀粉酶血症的发生和发展。非甾体类抗炎药(NSAIDs)是前列腺素、磷脂酶A2及中性粒细胞、内皮细胞相互作用的抑制剂,这些细胞因子在高淀粉酶血症病理生理机制中发挥着重要的作用。动物实验显示NSAIDs可以减少高淀粉酶血症相关的死亡率。

  近年来,NSAIDs在ERCP术后高淀粉酶血症预防中的作用越来越引起了临床关注。吲哚美辛栓剂的达峰时间是在用药后的3O~90min,并且可以完全达到生物利用,其半衰期为4.5h,因而在ERCP开始前60min应用吲哚美辛栓剂,在术中即可达到有效的血药浓度。国外学者在研究吲哚美辛预防ERCP术后高淀粉酶血症方面做了很多研究,均认为吲哚美辛在预防ERCP术后高淀粉酶血症上有临床意义。我国学者徐俊荣等对168例进行ERCP检查者的研究发现,ERCP术后高淀粉酶血症发生率有降低。钱建清等对348例接受ERCP检查者进行了研究,发现吲哚美辛组ERCP术后高淀粉酶血症发生率为3.3%,对照组为8.4%,两组差别有统计学意义。夏挺松等叩在进行的研究中也得出吲哚美辛组ERCP术后高淀粉酶血症发生率与对照组比较,差别有统计学意义。本研究发现,吲哚美辛组ERCP术后高淀粉酶血症的发生率显着低于对照组,说明直肠应用NSAIDs可以降低ERCP术后高淀粉酶血症的发生率。由于该研究纳入的患者例数较少,得出的结论有待多中心大样本的研究来验证NSAIDs对于国人ERCP术后高淀粉酶血症的预防作用。