我国是肝炎大国,尤其乙型肝炎的发病率较高,而乙肝患者的慢性炎症反复刺激肝脏,极易造成肝脏纤维化,终导致肝硬化的发生。感染科此类患者极为常见,如不能控制肝炎病毒的复制, 可进展为肝细胞癌、肝功能衰竭及其他并发症,后果严重甚至危及患者生命瑚。因此,乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗尤为重要。阿德福韦酯、拉米夫定是临床较为常用的抗乙肝病毒复制药,本院观察r这两种药联合治疗乙肝肝硬化的临床疗效,为研究合理的治疗方案提供临床依据,现将观察结果报告如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料选取2008年12月一2010年12月收治的92例乙肝肝硬化患者,按照治疗方法的不同分为3组:联合用药组30例, 阿德福韦酯组31例,拉米夫定组31例。三组患者年龄、性别和病程等一般资料比较,差异无统计学意义,具有可比性。所有患者均详细告知抗病毒治疗的必要性及重要性,患者自愿接受,并签署知情同意书。

  1.2 方法联合用药组:前3个月13服阿德福韦酯10 ms/次.1次/d, 以及拉米夫定100 mg/次,1次/d:3个月后单纯口服阿德福韦酯10 ms/次,1次,d。阿德福韦酯组:121服阿德福韦酯10 ms/次,1次,d。拉米夫定组:13服拉米夫定100 me,/次,1次/d。3组患者出现明显症状或肝功能失代偿时, 即给予保肝治疗。

  1.3 观察指标所有患者均规律服药,并接受2年的随访,血清乙肝病毒DNA(HBV DNA)阴转则认为患者病毒学应答吲。治疗期间每3个月复查肝肾功能、血清白蛋白(ALB)、凝血4项以及HBV血清标志物和HBV DNA定量检测。如HBV DNA再次升高超过104 copy/mL,则进行YHDD变异株检测。

  1.4 统计学方法应用统计学软件SPSS 13.0进行数据处理,均数比较采用t检验,率的比较采用 检验,以P<0.05为差异有统计学意义

  2 结果

  2.1 病毒学应答率两组患者均规律服药24个月,联合用药组第3、6个月时的病毒学应答率均显着高于阿德福韦酯组(P<0.05),而第24个月时显着高于其他两组(P<0.05),见表l。

  2.2 生化学指标3组患者治疗后总胆红素(TBiL)、谷丙转氨酶(AIJr)均较治疗前显着降低(P<0.01),ALB均较治疗前升高,但仅联合用药组治疗前后差异有统计学意义(P<0.01);联合用药组AIJT、ALB改善情况均显着优于其他两组(P<0.01)。

  2-3 YHDD 变异及不良反应3组患者中联合用药组及阿德福韦酯组各发现l例患者出现YHDD变异,拉米夫定组出现3例YHDD变异,3组患者均未出现明显不良反应。

  3 讨论慢性乙型肝炎患者如不能有效控制病毒复制,肝炎病情则长期反复发作,极易导致肝细胞反复坏死再修复,长期以往可导致肝脏纤维化、假小叶形成,结局往往发生肝硬化,甚至肝癌,预后较差,故而对乙肝肝硬化患者的抗病毒治疗具有重要地位,可有效改善患者肝脏功能,并延长生存时间。根据我国慢性乙型肝炎防治指南目,对乙肝肝硬化患者无论肝功能是否正常,若HBV DNA检测阳性,均应给予抗病毒治疗,且需长期坚持 甚至终身服药。

  拉米夫定是乙肝肝硬化患者抗病毒治疗的一线核苷类抗病毒药物, 可有效抑制HBV复制,控制肝脏炎症病变,延缓病情进展,改善生活质量嘲。但拉米夫定长期应用可能导致病毒出现耐药性变异,引起病情反复,使得其长期应用受到限制。阿德福韦酯耐药率相对较低,临床常用于治疗拉米夫定耐药患者, 已有研究证明阿德福韦酯虽起效较慢,但抗病毒作用持久,应答率高。本研究采用前3个月给予拉米夫定联合阿德福韦酯,后改为单用阿德福韦酯的用药方案.并与2种药物各自单用的疗效进行了对照分析,发现联合用药组患者的疗效显着优于对照组,且减少了耐药性变异的发生率。此方案仅前3个月联合用药,控制HBV复制较单用阿德福韦酯起效更快,在保证疗效的基础上,降低了患者的经济负担,提高了收益,与国内外的类似研究结果相似。

  综上所述,拉米夫定序贯联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者疗效更为确切,风险收益较高,且耐药性变异发生率低,且在保证疗效的基础上,降低了患者的医疗费用,减轻了经济负担,值得推广。但本研究样本数量较少,而科学性强、适用范围更广的用药方案仍值得进一步探索。