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丹参抗缺血性心律失常机制实验结果分析-制药学论文发表

时间:2012-04-27 10:13来源:未知 作者:360期刊网2 点击:

制药学论文发表     生物制药论文       化学制药论文      医学论文发表
  现代医学研究证实丹参具有扩张冠状动脉,增加血流量,改善心肌缺血状态,提高心肌收缩力,增加心输出量,加速心肌修复,防护心肌缺血缺氧损伤。近年来一些研究表明,丹参对改善心肌缺血及抗心律失常作用具有较显着的作用。
  MAP记录的是群细胞的平均胞外电位,可以在在体高保真重复跨膜动作电位除极1~3相时程及构型[1]。MAP的振幅(MAPA),定为从0期上升最高点到达基线的垂直距离。MAPD90为复极化达到90%的一点到MAP上升支的水平距离。振幅、最大上升速度主要反映的是快钠通道开放的程度以及Na+内流的速度。
  本实验证实心肌缺血所致心律失常后, 对照组MAPA、最大上升速度在心律失常后也降低,说明Na+通道开放的概率也降低。丹参组振幅、最大上升速度虽然低于心律失常前,但无明显差别;且与对照组相比,在心律失常前后振幅、最大上升速度增大,提示我们丹参注射液可能在心肌缺血致心律失常时对心外膜心肌细胞膜上快钠通道具有保护作用,具体机制尚待后续研究。在心肌缺血所致心律失常后,对照组和丹参组自身比较,平均心率在心律失常后降低,MAPD90在心律失常后延长,平均心率和MAPD呈线性相关。
  与对照组比较,丹参组在心律失常前后平均心率均高于对照组,而MAPD90在心律失常前后均低于对照组。国内外学者相关研究结果有差异。柳景华等[2]认为缺血缺氧时胞外钾浓度升高,可间接地引起钾外流减慢和3相复极变慢,缺血预适应使MAPD90相对延长,降低折返性心律失常的发生率。Kirchhof等[3]发现氟卡尼等药物可延长APD减少复极后不应期,减少AF再发。但Thomas等[4]认为在LQT3综合症,心室复极延长引起触发活动和折返激动;也有学者认为在肥厚心肌APD越长,复极过程越不稳定[5], 易致心律失常发生。Elaiopoulos DA等[6]发现MI24h后,MAPD90延长。高渊等[7]证实在兔冠脉结扎后缺血区心室肌单相动作电位时程缩短;王腾等[8]研究发现模拟缺血液灌流后心肌细胞MAPD90缩短,模拟缺血液加丹参灌流后,心肌细胞MAPD90缩短更加明显。
  钾离子通道是引起心肌细胞动作电位复极的主要电流,钙离子通道主要影响平台期时程。因此MAPD90在很大程度上主要取决于钾离子复极电流。在本研究中,对照组与丹参组MAPD90在心律失常后延长,说明在本实验中电极记录部位心肌细胞群的钾离子通道要恢复到正常状态花费时间长,使得心肌复极的不均一性差异大,这可能是导致心律失常的原因之一,且丹参组恢复较快。
  我们推测在本实验中对照组外膜MAPD90延长也可能是由于:
  ①钙离子在某时间段内流明显,从而延长APD;
  ②缺血使心肌上的某些离子通道性状发生改变,激发非特异离子内流;
  ③缺血致MAPD适度延长可以降低心律失常的发生,是心肌自身保护机制,估计其效果随缺血程度不一而有差异;
  ④造模、记录方法不同。丹参组在心律失常前后均比对照组要短,说明丹参能产生类似心肌缺血预适应的病理生理过程,起到了ATP敏感性钾通道开放剂效应,随着钾离子外流,动作电位复极加速,心输出量增加,减轻心脏的自身负荷,从而使缺血心律失常后心功能得到改善[8],也可能是丹参抑制了钙离子内流,复极化加速,从而丹参组MAPD90时程比对照组缩短。本研究采用冯志强教授设计的闭胸记录心外膜心肌单相动作电位(MAP)方法来观察丹参对心肌缺血致心律失常MAP的影响,探讨其抗缺血性心律失常机制。因此,丹参能使钾通道开放,抑制了钙离子内流,这可能是其抗心肌缺血以及缺血性心律失常的机制之一。
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