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宫颈癌及癌前病变是妇科常见可治愈疾病，而采取有效检查方法，提高对宫颈病变的早期诊断率是治疗的关键。液基细胞学检测技术（LCT）于1999年获美国FDA批准应用于临床。其产品Au-to Cyteprep液基细胞学薄片可替代传统的宫颈巴氏涂片用于宫颈病变的筛查。本研究通过对比上述两种制片方法的诊断结果，并以组织病理学检查结果为标准，评价LCT在宫颈病变诊断中的临床应用价值。
1 资料与方法
1.1 对象 2003年1月～2005年1月，我院妇科门诊接受宫颈细胞学筛查妇女14 533例，年龄18～82岁。其中，采用传统涂片检查者7 300例（传统涂片组），采用LCT检查者7 233例（LCT组）。所有妇女均符合以下条件:已婚或未婚有性生活史，无宫颈治疗（药物或理疗）、宫颈锥切及子宫切除史。两组受检者年龄及孕产次比较差异无显著性。
1.2 方法
1.2.1标本采集与处理 传统宫颈巴氏涂片是采用妇科木制刮板刮取宫颈及宫颈管内的上皮细胞，均匀地涂抹在玻片上，体积分数0.95乙醇固定，巴氏染色。LCT薄片制片采用液基细胞塑料取材刷收集宫颈外口和宫颈管的脱落细胞，并将收集的细胞洗入盛有保存液的小瓶内，经系统程序化处理，收集上皮细胞制成直径13 mm超薄层细胞于载玻片上，在全自动制片过程中同时完成细胞染色。
1.2.2细胞学诊断方法 传统宫颈巴氏涂片与LCT薄片均采用TBS分级系统进行细胞学诊断，包括涂片的质量:即保存完好的上皮细胞覆盖率>10%为满意涂片。描述性诊断:①正常范围（WNL）;②未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（ASCUS）;③低度鳞状上皮内病变（LSIL）和高度鳞状上皮内病变（HSIL）;④鳞状细胞癌（SCC）;⑤未明确诊断意义的不典型腺细胞（AGUS）和腺癌;⑥人乳头瘤病毒（HPV）感染。细胞学阳性诊断是指ASCUS及其以上的病变。
1.2.3阴道镜下宫颈活组织检查病理诊断 ①正常或炎症;②CIN，按轻、中、重分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ或原位癌（CIS）;③浸润癌;④HPV感染:镜下可见较多核周空穴细胞、角化不良细胞及湿疣外底层细胞。为统一细胞学和组织学的诊断术语，根据TBS分类系统，LSIL包括HPV感染和CINⅠ，HSIL包括CINⅡ、CINⅢ或CIS。
2 结果
2.1 两种检测方法阳性率及标本满意率比较 LCT组病人检出ASCUS和AGUS 579例（ 8.00% ）、LSIL 543例（7.51%）、HSIL 239例（ 3.31% ）和SCC 23例（0.32%）;传统巴氏涂片组检出ASCUS和AGUS 508例（6.96%）、LSIL 391例（5.36%）、HSIL 116例（1.59%）和SCC 13例（ 0.18% ）。二者相比，LCT显著提高了对HSIL、LSIL和ASCUS的阳性检出率（ χ2 =5.74～44.85，P 均<0.01）。LCT组的标本不满意率为0.21%（15/7 233），传统涂片组的标本不满意率为1.03%（75/7 300），两组比较差异有显著意义（ χ2 =17.01，P <0.01）。
2.2 两种检测方法阳性结果与病理检查结果符合 率比较 在14 533例细胞学筛查中，对2 195例细胞学阳性者进行阴道镜下宫颈活组织检查，其中LCT组1 167例，检出的SCC、HSIL、LSIL与阴道镜活检阳性符合率分别为100.00%、91.63%和60.41%;传统涂片组1 028例，检出的SCC、HSIL、LSIL与阴道镜活检阳性符合率分别为100.00%、81.89%、44.76%。LCT组诊断宫颈高度与低度病变的准确率与传统涂片组比较有显著性差异（ χ2 =157.70、17.23，P <0.01）。见表1。
2.3 LCT在宫颈病变筛查中的诊断价值 以阴道镜下活组织病理学检查结果作为标准对照，LCT不仅明显提高了HSIL及LSIL的诊断灵敏度、特异度和阳性预测值，而且显著降低了对HSIL及LSIL的诊断假阳性率、假阴性率、误诊率和漏诊率，与传统涂片技术相比，差异均具有极显著意义（ χ2 = 304.25～ 9 614.38，P <0.01）。
3 讨论
3.1 LCT的优势 宫颈细胞学筛查是预防宫颈癌的有效方法，传统巴氏涂片法应用半个多世纪以来发挥了很大的作用，但由于取材与制片等存在诸多缺陷，影响了其诊断的准确性，FRABLE等［1］报道的假阴性率至少为 15%～ 20%。究其原因，主要有以下两种:①取材器上的病变细胞没有被转移到载玻片上。有研究显示，传统巴氏涂片有80%以上细胞随取材器被丢弃。②涂片质量差:过厚、过多的黏液、血液或炎细胞遮盖正常细胞，影响正常判断［2，3］。LCT改变了传统细胞涂片的操作方法，取材时其特制的毛刷沿宫颈管顺时针旋转10周，标本取出后立即洗入细胞保存液中，这样，几乎保留了取材器上所得到的全部标本，也避免了传统涂片过程中所引起的细胞过度干燥造成的假象，经Auto Cyteprep制片机处理，将收集的细胞保存液，通过密度液离心后，经自然沉淀法将标本中的黏液、血液和炎细胞分离，收集余下的上皮细胞制成直径为13 mm超薄层细胞于载玻片上，每次可以同时处理48份标本，并在全自动制片过程中同时完成细胞染色，达到更高质量及更高效率。这种技术将阅片范围缩小到直径13 mm内，这样可使细胞学专家更容易观察每个视野，且因湿固定的细胞核结构清晰，易于鉴别，从而明显降低了假阴性率。本研究采用Auto Cytoprep液基细胞制片和传统巴氏涂片进行宫颈病变筛查，结果表明，前者标本的不满意率为0.21%，显著低于后者1.03%;LCT组对宫颈组织HSIL及LSIL诊断的假阳性率、假阴性率、误诊率及漏诊率均明显低于传统涂片组，而对HSIL及LSIL的诊断灵敏度、特异度及阳性预测值则显著高于传统涂片组，与文献报道结果相一致［4，5］。总之，和传统涂片方法相比，LCT薄片技术有诸多优势。
