对分化型甲状腺癌(DTC)患者采用手术切除、治疗与甲状腺素抑制治疗的联合应用是国际上公认的治疗DTC的理想方案。WBS、甲状腺球蛋白检测在随访中的价值也得到了公认,但是二者的相关性有待进一步研究。当Tg阳性而WBS阴性时,Tc一MIBI显像有助于转移灶的检出,在随访中可为临床提供新的影像诊断依据。

  资料与方法

  1一般临床资料对2009年2月至2011年10月我院260例DTC患者行甲状腺切除术并经”I清甲治疗后3~6个月进行随访。其中男性82例,女性178例,平均年龄38.5±13.2岁,乳头状癌181例,滤泡状癌55例,混合型癌24例。所有病例随访时均停用甲状腺素4周以上,禁碘4周,检测血清甲状腺球蛋白(Tg);空腹口服诊断剂量185MBq(5mCi),于次日行IWBS;对Tg阳性而”IWBS阴性的病人行Tc.MIBI像。

  2Tg检测与I全身显像Tg采用化学发光免疫分析法进行测定,使用DPCIMMULITE2000化学发光分析仪及配套进口试剂。由成都中核高通同位素股份有限公司提供。

  显像仪器为德国SIEMENS公司生产的ecam型双探头SPECT。WBS使用高能准直器,能峰364keV,窗宽20%,矩阵256X1024,ZOOM1.0,扫描速度15era/rain,采集前、后2个体位。

  3Tc一MIBI显像方法Mo一鲫Tc发生器购于北京原子高科同位素股份有限公司,MIBI药盒由北京师宏药物研制中心提供。Tc一MIBI的标记按照说明书进行操作,Tc一MIBI的放射化学纯度>90%。患者经肘静脉注射Tc.MIBI555~740MBq(15~20mCi)后分别行早期(注射后15rain)和延迟(注射后2h)双时相甲状腺前位局部静态显像,采集区域包括眼眶部至肺部。采集时使用低能通用型准直器,能峰140keV,窗宽20%,矩阵128X128,ZOOM10,早期相、延迟相每帧均采集500Kcts。延迟平面相采集完毕后体位不变,行局部断层采集,矩阵128X128,ZOOM1.0,自前位0。至后位180°共采集360°采集32帧,每帧采集30s。断层采集完成后行全身采集,扫描速度15em/min,采集前、后2个体位。

  4图像诊断标准及统计学处理读片由2位主治以上职称核医学医师独立完成,并经讨论后得出结论。Tg与WBS阳性率比较采用检验,P<0.05判为两组间有统计学差异。

  结果260例DTC患者中经过取样活检证实出现复发或者转移42例。按Tg>2g/L为阳性WBS除腮腺、口腔、胃肠、肝脏、膀胱外有异常浓聚为阳性,Tc一MIBI显像除唾液腺、口腔、骨骼肌、心脏、肝脏、肠道、膀胱外有异常浓聚为阳性判断,其中检测阳性患者40例,阴性2例;WBS阳性患者36例,阴性患者6例;40例Tg检测阳性的患者中。IWBS阳性患者35例,与复发或者转移者的总阳性检出率没有统计学差异(P>0.05),5例阴性患者进一步做Tc一MIBI显像检查,有4例检出阳性病灶。

  讨论Tg为一种糖蛋白,由甲状腺上皮细胞产生,并储存于甲状腺滤泡内。正常情况下Tg在细胞内循环,只有微量溢出到血液中。DTC患者经手术切除和I完全去除甲状腺后,血中的Tg应完全消失或处于极低水平。当水平升高时,提示DTC复发或体内存在DTC转移灶。DTC的细胞膜与正常甲状腺细胞相似,能选择性浓聚DTC转移灶的摄远高于身体的其他正常组织或器官。有研究。表明水平与WBS显像结果一致。本研究中两者一致性为87.5%(35/40),Tg阳性患者中IWBS的阳性检出率与复发或转移者的总阳性检出率没有统计学差异(P>0.05)。测定与IWBS在DTC病人随访中应用为广泛,是决定病人是否进一步治疗的关键因素。当与WBS均阳性时,提示DTC复发或体内存在DTC转移灶,需要继续进行。治疗;当Tg阴性而WBS阳性时,也需要进行治疗;当rrg水平升高,WBS阴性时,需结合其他检查(如x线、CT、超声等),若其他检查阳性,则提示DTC细胞分化程度较低。本组42例患者中有5例Tg阳性而WBS阴性,经询问病史其中3例既往曾行放疗,可能是因为放疗杀死了部分分化型转移癌细胞,使存活的癌细胞很少,因此摄碘量很低造成的;另外2例可能是由于病灶较小,SPECT分辨率较低造成的(此2例Tc一MIBI显像呈阳性,是因为Tc.MIBI局部断层显像的分辨率优于平面显像)。由此可见,虽然Tg测定与WBS两种方法结合已经极大地降低了漏诊率,但是假阴性的情况仍有发生,为了早期发现转移灶,及早治疗,有必要寻找其它的影像检查方法。

  Tc一MIBI可作为心肌显像剂和肿瘤阳性显像剂,能为多种肿瘤组织摄取。肿瘤细胞摄取Tc一MIBI的机制可能是由于Tc一MIBI带正电荷及亲脂性作用,使其与肿瘤细胞中某些小分子蛋白质结合。肿瘤细胞膜和线粒体膜的电压与正常细胞有差异,这与其摄取或滞留鲫Tc一MIBI有一定关系;肿瘤组织血流量增加和毛细血管通透性增加也是鲫TcnlMIBI摄取增高的原因之一。有研究表明,Tc一MIBI对分化差、失分化DTC显像优于显像,其特点是甲状腺癌分化程度越差,Tc一MIBI在肿瘤内浓聚越高,DTC转移灶对Tc一MIBI的摄取量与的摄取量呈反比。本研究中5例WBS阴性患者进一步做TcMIBI显像检查有4例检出阳性病灶,由此可以根据Tc一MIBI显像情况推断DTC细胞的分化及治疗的疗效。但是,由于TcMIBI经肝胆系统排泄,而且可被心肌细胞摄取,容易造成假阴性,因此Tc一MIBI显像并不能单独用于DTC复发和转移灶的判断。

  综上所述,全身显像、甲状腺球蛋白测定在DTC的随访中具有重要的价值,二者具有相关性;MIBI显像可以作为全身显像和测定的有益补充。