乳腺癌是一种常见的妇科恶性肿瘤,其发病率约占妇科恶性肿瘤的7% ~10% 。研究发现,乳腺癌的发病不仅与遗传相关,另外,绝经期前后的妇女发病率也较高。近年来,由于诊断方法的进步和治疗方法的改进,乳腺癌的死亡率呈逐渐下降的趋势。

  虽然诊断方法取得进步,但目前乳腺癌的诊断仍不尽人意 。早发现早治疗是人们对防治肿瘤的共识。目前,乳腺癌的临床诊断方法有光透射扫描、B超和乳腺x线钼靶照相等技术,但因有射线危害等缺点,不宜频繁检查。因此,无创、准确和重复性较高的方法成为一种趋势。目前临床应用的血清乳腺癌辅助诊断指标有CA153,CEA等。还有细胞角质素片段19(CY211)在乳腺癌患者血清中有升高现象,但这几项指标单项检测对于乳腺癌的诊断价值有限。三项联检可有效提高诊断的灵敏性和特异性 。因此,本文通过对比CA153、CY211和CEA单项检测和三项联检对于乳腺癌的诊断价值,以期能够成为一种乳腺癌的临床辅助诊断方法。

  对象与方法1 研究对象选取2009年3月至2011年10月在本院就诊的乳腺癌患者94例,乳腺增生患者83例,均有明确的影像学和病理学诊断,无放、化疗和其他治疗,且排除与本文相关的重大疾病,血清标本均收集于术前。

  对照组1 17名,来源于常规体检人群,经影像学和血清标志物检测指标正常者。

  2 检测方法CA153、CY211、CEA标准品和检测试剂盒及El70全自动免疫分析仪均为罗氏公司产品。采集空腹外周血,离心后分离血清。标准品校标后检测。

  CA153、CY211和CEA正常值分别为≤27 kU/L、≤4 ng/mL和≤5 g/L。

  3 统计学分析利用SPSS18.0软件进行数据分析,含量以中位数表示,受试者工作特征曲线(ROC)评价单项指标的诊断价值。二元Logistic回归分析分析CA153、CY211和CEA联合检测乳腺癌的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

  结 果

  1 三组CA153、CY211和CEA含量的检测结果三组CA153、CY211和CEA含量的检测结果。结果可见,乳腺增生组与对照组相比较,CA153含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而CY211和CEA差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组CA153和CY211含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),而CEA差异无统计学意义。与乳腺增生组比较,乳腺癌组CA153含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而CY211和CEA含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。CA153、CY211和CEA有区分乳腺增生和乳腺癌的诊断价值。

  2 ROC 曲线评价CA153、CY211和CEA单项用于乳腺癌的诊断价值ROC曲线评价单项检测CA153、CY211和CEA时区分乳腺增生和乳腺癌的诊断价值,见表2。从表2可见,乳腺癌组中,CY21l的诊断价值高,其曲线下面积为0.74,95%置信区间为0.66和0.86,诊断灵敏性和特异性分别为63.5% 和68.1%。CA153和CEA的曲线下面积分别为0.56和0.67,其诊断特异性不高,分别为50.4% 和56.3%。因此,这三项指标单独用于区分乳腺癌和乳腺增生的诊断特异性不高,诊断价值有限。从上表可知,诊断灵敏性和特异性难以同时满足。

  3 Logistic回归分析联合检测CA153、CY21 1和CEA区分乳腺癌的诊断价值本文利用二元Logistic回归分析CA153、CY211和CEA联合检测诊断乳腺癌的价值,如图所示。从图中可见,CA153、CY211和CEA联合检测区分乳腺癌和乳腺增生的曲线下面积为0.82,95% 置信区间分别为0.74和0.91,其灵敏性和特异性分别为76.4% 和74.6% ;诊断方程为Y= logit(P)=1.339 0.138 XCEA 一0.082 XCA153 0.590XCY211,根据诊断方程可以计算出每个样品的P值,然后依据大于0.5诊断为乳腺癌,小于0.5诊断为乳腺增生。与单项指标检测相比,二元Logistic回归分析提高了诊断灵敏性和特异性。

  讨 论 乳腺癌作为一种常见的妇科恶性肿瘤,尽管对其相关的肿瘤标志物已经研究了很多年,但诊断效果还是难以满足临床的需要。临床上常用的如乳腺光透射扫描是一种较好的检测方法,但其缺乏特异性,不能有效区分增生、纤维瘤和早期乳腺癌。B超对乳腺癌的分辨率和清晰度有较大的改进,但其诊断灵敏性有待提高。虽然乳腺x线钼靶照相诊断特异度较高,但其易受年龄的影响,且对身体有一定的射线危害。应用较多的辅助诊断乳腺癌的肿瘤标志物有CA153、CEA、p27、p21、Cyclin D,但经研究表明,单个指标用于乳腺癌的诊断时,诊断灵敏性和特异性有限。目前,尚缺乏一种灵敏性和特异性满足临床需要的检测方法。

  CA153是一种较为特异的乳腺癌标志物,目前认为是乳腺癌患者诊断的佳指标 J。研究发现乳腺癌患者的CA153呈升高趋势,但其在乳腺癌早期的诊断灵敏性较低。CA153在其他一些恶性肿瘤如结肠癌、肾癌、卵巢癌、和肝癌等也会升高,但其诊断价值不大。CA153含量的变化可能与淋巴结转移密切相关。在本文中,乳腺癌组CA153含量小于乳腺增生组,且降低具有统计学意义(P<0.05)。

  CEA是一种糖蛋白,在胃癌、胰腺癌、结肠癌和胆管癌含量升高,目前主要作为一种肠癌的肿瘤标记物,广泛应用于监测肿瘤发展,判断疗效和估计预后,90%的乳腺癌患者可见CEA增高。本文中乳腺癌组患者CEA含量显著高于对照组,且其诊断特异性较低,与其他研究结果相符。

  在本文中CY211的诊断价值优于CA153和CEA,可作为一种乳腺癌的诊断指标。本文对比CA153、CY21 1和CEA单项和联合检测对乳腺癌诊断价值,利用二元Logistic回归分析评价联合检测的诊断价值,提高乳腺癌的诊断灵敏性和特异性,可为临床乳腺癌的辅助诊断提供一定的帮助。