进展边缘性脑炎(1imbic encephalitis，LE)是一种自身免疫性疾病，以行为改变以及记忆缺损等为主要临床特征的少见神经系统病变，有研究者把它分为副肿瘤性边缘性脑炎(paraneoplasticlimbic encephalitics，PLE)和非副肿瘤性边缘性脑炎(non-paraneoplastic limbic encephalitics，NPLE)，但笔者认为LE首先应是自身抗原抗体反应导致的脑炎，从l960年LE的发现至今，人们对LE患者的病因、发病机制、临床表现、实验室检查、治疗与预后等方面都有了一定的认识。现就LE的上述各方面的新研究进展作一综述。

　　一、病因LE是一种临床少见的神经系统副肿瘤综合征之一，发病率低，发病人群从青少年至中老年都可见，男性多于女性，多见于肺小细胞癌，少数伴有乳腺、卵巢、子宫、肾脏、睾丸等恶性肿瘤。有多种基础病因：① 病毒感染，单纯疱疹不仅是病毒性脑炎病因，而且是病毒性LE的常见病因。但近日本有人认为非疱疹病毒性LE是一种新的LE亚型 ；② 代谢性疾患，如尿毒症及肝功能衰竭；③药物不良反应；④ 毒物(包括酒精)；⑤ 营养缺乏包括Wernickekorsakof综合征；⑥炎症性疾患包括急性感染后脑脊髓炎；⑦ 原发性或继发性中枢神经系统恶性病变；⑧神经变性疾患包括皮质纹状体脊髓变性病等。

　　二、发病机制本病的发病机制不清，多数学者认为是由于肿瘤抗原与神经系统细胞表达的抗原有相似性，故中枢神经系统炎性反应可能是攻击肿瘤抗原的抗体与神经系统表达的抗原相互作用的结果，细胞和体液免疫可能共同参与致病过程。近来年，陆续有学者发现LE患者体内存在抗神经细胞表面抗原抗体及抗神经细胞内抗原抗体二大类。抗神经细胞表面抗原抗体包括四种抗体：抗电压一门控钾通道(voltage-gated potassium channels，VGKC或Kv)抗体 、抗NMDA(NmethylDaspartate)受体抗体 、抗AMPA受体的亚单位(谷氨酸受体1和谷氨酸受体2)抗体 、抗GABA 亚单位受体抗体 。抗神经细胞内抗原抗体包括抗Hu抗体、抗Ma2抗体、抗CV2／CRMP5抗体等三种抗体 。这些抗体与LE患者所发生的神经系统症状有直接关系，抗VGKC抗体患者常表现有两种主要中枢神经系统综合征：LE及不太局限的脑炎，伴精神症状、幻觉、周围神经过度兴奋，多汗及自主神经功能障碍的其他症状(Moroan"s综合征)，REM睡眠行为障碍(快速动眼睡眠行为障碍)及低钠血症常见，某些病人发生体温低、唾液过多、疼痛及食欲障碍。LE的症状可能是与抗Kv1．1亚型钾通道抗体有关，而神经性肌强直及Moroan~综合征与抗Kv1．2亚型抗体有关。

　　抗NMDA受体抗体为另一种抗神经细胞-表面抗原抗体，这种新抗体有一种或几种抗原尚不明，抗NMDA受体抗体患者常伴相关疾患如LE、肌肉强直及痉挛，抗NMDA受体抗体患者可伴肿瘤，包括胸腺瘤、小细胞肺癌及Hodgkin淋巴瘤。抗NMDAR抗体与多种综合征有关，包括Rasmussen综合征、慢性癫痫、LE及卒中等。

　　有趣的是，体内发现GABA 受体的动物出现了癫痫发作、记忆障碍、焦躁、情绪低落等症状，而且在人类也发现GABA受体与颞叶癫痫有关Ⅲ ，可能是因为GABA 受体与该受体抗体发生抗原抗体反应导致了LE患者神经功能障碍。

　　研究发现，抗神经细胞内抗原抗体阳性LE患者与抗神经细胞表面抗原抗体阳性LE患者神经系统症状表现有明显不同。后者通常只表现LE的症状，而抗Hu抗体阳性LE患者通常还出现感觉神经元炎和脑脊髓炎表现。抗Ma2抗体阳性LE患者通常表现出脑炎或上位脑干受损体征 。抗CV2／CRMP5抗体阳性LE患者常发现有小细胞肺癌。超过95％ 的抗神经细胞内抗原抗体阳性患者都发现了癌症，而且疗效及预后差。

　　抗神经细胞表面抗原抗体阳性LE患者发现癌症的机率要小，如抗NMDA受体抗体阳性LE妇女卵巢畸胎瘤发生率约60％ ，女性儿童卵巢畸胎瘤发病率仅40％左右，抗AMPA受体抗体阳性LE患者癌症发率小于70％ ，抗GABAB受体阳性LE患者癌症发生率约为50％ ，抗VGKC受体阳性LE患者癌症发生率约为20％ 。据不完全统计，抗神经细胞表面抗原抗体阳性LE患者比抗胞质抗原抗体阳性LE患者发病率更高，Dalmau等 报道在2006．2009年，410例LE患者中发现275例抗NMDA受体抗体阳性，27例抗VGKC受体抗体阳性，15例抗AMPA受体抗体阳性，仅11例抗Ma2阳性，8例抗Hu抗体阳性，2例抗CV2／CRMP5抗体阳性。另外抗GABA 受体抗体阳性患者常伴有抗GAD65抗体阳性，也有抗AMPA受体抗体阳性报道，这些抗体到底在疾病的发生发展中起着怎样的作用，需进一步研究。

　　三、临床表现LE患者根据临床表现差异可分为单纯型和复合型。单纯型临床特征：① 认知特别是记忆受损，由于边缘叶损害所致，主要以近记忆力、定向力障碍为主，伴有顺行性遗忘(对发病后的事情忘记)和虚构。远事记忆力损害一般较轻，记录能力不受影响。基本智能相对保存，如读、写、言语理解、表达、摹仿、命名能力、视觉性辨认、简单计算、执行命令动作等不受影响；②精神症状表现为明显的情感障碍(如淡漠、缺乏情感、抑郁、孤独、恐惧)；认知下降及突出的精神分裂样症状，包括强迫观念、错觉、幻觉及自知力丧失，起病时遗忘不突出，常因怪异行为被家人发现：如凝视镜前自映象，伴怪笑。以致初诊断为精神疾患；③ 常伴但并非一定是痫性活动，起于一侧或两侧颞叶。复合型可以合并脑干、小脑、脊髓、后根神经节等多部位损害，临床特征除了健忘症状群以外，可伴有小脑变性、脑脊髓炎、脑干脑炎、亚急性感觉性神经元病等。

　　四、实验室检测LE患者可以通过实验室检查来帮助明确诊断，常见的表现有：①脑脊液中少量的单核细胞增多，轻度或中度的蛋白升高；②血清或脑脊液中可发现抗神经细胞表面抗原抗体及抗神经细胞内抗原抗体；③ 脑电图有时表现为弥漫性慢波或双颞叶慢波或棘波存在；@MRI示单侧或双侧颞叶在T 加权像上有高信号或在T 加权像上有萎缩表现，特别为海马、杏仁核MRI信号表现，但有时并非一定是边缘结构；⑤ 病理学改变通常累及边缘叶如海马回、钩回、扣带回、岛叶皮质、额叶眶部、杏仁核等深部灰质和周围的白质结构，肉眼观双侧海马回萎缩变色，镜下病变部位大量的神经元丧失伴反应性胶质增生以及血管周围袖套状淋巴细胞浸润。

　　五、治疗与预后LE患者的治疗主要包括原发肿瘤的治疗，免疫调节或免疫抑制治疗及对症治疗。患者的原发肿瘤治疗包括肿瘤手术、化疗、放疗等治疗，目前临床免疫调节或免疫抑制多以血浆置换、免疫球蛋白及激素治疗为主。对症处理如癫痫患者的抗癫痫药物治疗(卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英钠等)和手术治疗 ，精神症状、睡眠障碍等的对症处理等。有神经细胞表面抗原抗体的LE患者免疫治疗后，症状改善超过60％ ，抗神经细胞内抗原抗体阳性患者癌症发生率高，疗效及预后差，目前本病尚无自发缓解的报道。