1 材料与方法

　　1．1 研究对象分析2010年1月～2010年12月有完整超声资料并经手术后病理证实为结节性甲状腺肿的患者共112例，年龄28～76岁，平均年龄49．99±11．97岁。所有患者均行超声及TTF一1检查。

　　1．2 仪器与方法

　　1．2．1 超声检查采用GE LOGIQ7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率810MHz。检查前病人无需特殊准备，检查时患者取仰卧位，头向后仰，充分暴露颈前部，在肩及颈后垫一枕头，呈头低颈高位，如甲状腺一侧明显肿大，可采用侧卧位，分别探测左、右叶甲状腺组织及肿物。通常采用直接探测法，仪器选用甲状腺条件，彩色增益调至刚出现噪音之前为止，直接放在甲状腺上，进行纵切、横切及斜切。

　　用高频二维及彩色超声横切及纵切显示甲状腺形态、回声及团块及血流状况。对两侧甲状腺内部结构作对比观察，记录甲状腺大小，结节数目、直径，并存储记录。

　　1．2．2 免疫组化方法所有标本均经10％ 甲醛固定，常规石蜡包埋，51xm厚连续切片，常规脱蜡人水，1％ 过氧化氢灭活内源性过氧化物酶30min；TTF一1抗体检测行微波抗原修复：TTF一1采用0．O01mol／L乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)缓冲液(pH 8．O)，微波3档10 min，2档5min；Tg无需抗原修复；血清封闭30 min后滴加适当比例的一抗：

　　工作浓度1：200，Tg工作浓度l：100，4°C冰箱过夜；生物素标记的第二抗体，室温下孵育10min；链霉素抗生物素蛋白一过氧化物酶试剂，室温下孵育10min；DAB显色，苏木素复染，脱水，透明，封片。

　　1．3 统计学方法采用EpiData 3．0软件进行数据录入并进行逻辑核查，用SPSS17．0软件进行统计学分析。正态分布计量资料采用(4-s)描述，两组问均数的比较用t检验；非多组间均数的比较采用单因素方差分析(ANOVA检验)，若有差异，则进一步作两两比较q检验，以P<0．05为有统计学意义。

　　2 结果结节性甲状腺肿实性结节超声表现。TTF一1在结节性甲状腺肿实性结节中的表达。

　　结节性甲状腺肿实质结节直径与TTF一1免疫组化结果如表l所示。TTF一1表达量随着甲状腺结节直径的增加而增(r=0．446，P>0．001)。

　　3 讨论

　　甲状腺疾病大多表现为甲状腺肿大或结节形成。超声检查操作具有简单方便、无创伤性、重复性好、经济实惠等特点，是甲状腺疾病普查的佳方法。其对了解病变的范围，病灶内血供提供了依据。结节性甲状腺肿实性结节的声像图特征为包膜欠完整的团块状强回声或低回声区，其周边无边缘晕环，内部及周边血供不丰富。虽然超声可以清楚显示甲状腺结节，但是结节的形成分子生物学途径不是很清楚。

　　甲状腺特异性转录因子TTF一1是一种磷酸化蛋白，有两个基本的功能：DNA结合功能和转录活化功能。其主要分布在甲状腺、肺和下丘脑，在甲状腺激素的合成过程中对关键蛋白如甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺过氧化物酶(TPO)等的转录活性具有调节作用，并与多种甲状腺特异性基因的启动子结合，诱导甲状腺细胞的分化。TTF一1通过识别甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶基因及促甲状腺激素受体启动子，由此激活它们的转录，其转录产物对甲状腺的发育、分化起了启动和维持作用。TTFl可作为甲状腺肿瘤分级与预后判断的一个参考指标 。

　　本研究表明TTF一1表达量随着甲状腺结节直径的增加而增加，这表明TTF一1与甲状腺实行结节的发生和发展密切相关。结节性甲状腺肿实性结节主要是甲状腺滤泡上皮细胞的增生性改变。甲状腺滤泡上皮细胞其主要的功能是合成、分泌甲状腺激素，然而此过程需要碘、甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化物酶和过氧化氢等4种重要成份，并依赖TSHCAMP系统的调节。而TTF一1可调节这一反应体系，其表达反映了对TSH刺激仍具有敏感性及与周围滤泡上皮所处不同的细胞增殖周期。TTF一1可能通过上述途径导致甲状腺结节的产生与发展。

　　本组研究表明，通过彩色多普勒超声测量的结节性甲状腺肿实性结节直径和TrF．1的表达水平有相关性，1TF一1可能是结节性甲状腺肿实质结节形成的调控因素之一。