肺动脉高压(PAH)是一种进展性疾病,以肺动脉压力和肺血管阻力增高为特点,终可导致患者右心衰竭甚至死亡。然而PAH 并不是无药可治,随着医学的进步及各种新药的面世,PAH 已经成为一种有较好疗效的可治性疾病。前列环素合成药(前列环素类似物)的疗效已在随机对照临床试验中得到了验证。内皮素受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂的临床试验的实际情况也与之类似,能增加患者的6 min步行距离,改善患者的心功能分级。一项入选了大量病例的临床研究证实长期持续静脉注射依前列醇可延缓病情的临床恶化,提高患者生存率。而国内的一项研究表明,吸人伊洛前列素和口服磷酸二酯酶抑制剂的联合应用,可以提高重度PAH患者的治疗效价l5]。

  吸入用伊洛前列素是一种人工合成的前列环素类似物,可选择性地抑制肺血管内血小板的聚集、粘附和释放反应,扩张肺小动脉和小静脉,从而降低肺血管压力和阻力。笔者收集2009年1月一2010年12月使用吸人用伊洛前列素满1年的PAH患者3O例,总结分析其临床资料,观察其疗效,报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 临床资料PAH 患者3O例,男性9例,女性21例,年龄(4O.6±12.6)岁(21~74岁);其中,原发性10例,先天性心脏病引起的14例,结缔组织病性4例,慢性血栓栓塞性1例,肝硬化门脉性1例。治疗前心功能I,Ⅱ,Ⅲ ,Ⅳ级分别有5,6,l7,2例。

  PAH 的诊断标准参考文献[6]:经右心导管证实,肺动脉平均压(mPAP)在静息状态下≥ 25 mmHg(1 mmHg= 133.3 Pa)。

  1.2 方法使用吸人用伊洛前列素前均行超声心动图和右心导管检查,确定基线mPAP,超声心动图检查通过三尖瓣的返流压差来估测mPAP,右心导管检查采用;热稀释法”,经颈内静脉或锁骨下静脉穿刺置管,将漂浮导管经颈内静脉或锁骨下静脉置人,经上腔静脉、右房、三尖瓣直接入右室,经右室流出道漂入主肺动脉,通过漂浮导管外接的动脉换能器记录mPAP。行6 min步行试验,确定基线6min步行距离。评价患者的NYHA心功能分级,确定基线心功能情况。然后开始吸人伊洛前列素治疗,使用PARIBOY雾化器[德国PARI(百丽)公司]从口腔吸入,lO j上g/次,每次约10 min,1次/3 h,6次/d;并分别于吸入治疗后的3,6,9和12月,复查超声心动图、右心导管、6 min步行试验和NYHA心功能分级评定,以记录患者的mPAP、6 min步行距离和NYHA 心功能的变化。在使用吸人用伊洛前列素治疗期间,所有患者均未使用其他药物或其他治疗手段(如手术)治疗。

  1.3 统计学处理计量资料采用i±s表示,采用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析。采用重复测量资料的方差分析进行检验;依据NYHA心功能分级的计数资料采用广义估计模型统计分析。P<0.05为差别有统计学意义。

  2 结 果用药后3,6,9和12月的mPAP、6 min步行距

  3 讨 论

  在过去的20年里,随着PAH早期诊断技术的进步和新治疗方法的出现,临床医师对PAH 的认识发生了根本的改变,PAH 不再被视为致死性疾病,而在很多情况下是一种慢性的、可治疗性的疾病。2009年有关PAH的研究已经成为国内外学术热点,PAH 的基础和临床研究均取得重要进展。

  前列环素是花生四烯酸在血管内皮细胞的代谢产物,使细胞内cAMP增加,血管平滑肌松弛和抑制血管平滑肌细胞生长,从而降低肺动脉压力,而且还可以抑制血小板聚集、阻抑肺血管重塑。有研究表明,PAH 患者体内前列环素合成减少,而血栓素相对增多[7 ]。多中心临床研究结果提示,吸入伊洛前列素可以改善PAH患者的临床症状,增加6min步行距离,延长临床恶化时间l9 。

  本研究结果显示,吸入用伊洛前列素溶液可以降低患者的mPAP,提高患者的活动耐量,增加6rain步行距离,改善心功能。6 rain步行距离是所观察的4个指标中变化明显的一个指标,在用药后的3月就具有显著的增加(P<0.05),而且患者在用药后3月自觉症状均有改善。用药后患者的心功能情况也在不断地改善,其中2例用药前的NYHA心功能为Ⅳ级,用药3月后为Ⅲ级,用药9月后为Ⅱ级,从原来的生活不能自理到现在能正常工作。

  早期治疗PAH 的前列环素在剂型上多为针剂,使用时必须经静脉途径给药,使用不方便,且药物经血液分布全身,靶向作用不明显,对其他组织器官也发挥一定的药效,使得副反应明显增加(如血压下降等),大大降低患者的耐受性,部分患者甚至因无法耐受副反应而停止用药。吸入用伊洛前列素溶液通过雾化吸入的方式给药,给药途径方便,患者容易配合和坚持用药,而且药物直接进入肺部,靶向作用明显,对全身其他器官功能的影响小,副作用小。本研究的30例PAH患者在使用药物的过程中,均积极配合治疗,耐受性好,在使用药物的早期出现面部潮红4例,出现轻度呛咳5例,但症状均于用药10 d左右自行消失;未发生因药物引起的严重不良反应。

  本研究结果显示,吸入用伊洛前列素溶液给药方便,患者耐受性好,安全性高,对PAH 有显著的临床疗效,能明显改善患者的生活水平,同时具有副作用小的特点,值得在临床推广应用。