经典糖尿病病理生理学的研究显示糖尿病的发生与胰岛B细胞功能衰退及胰岛素抵抗相关。根据此基础,目前国际、国内采用1996年WHO标准_75g口服葡萄糖耐量试验(OGTF),来诊断糖尿病和了解胰岛B细胞功能。研究发现,在口服葡萄糖耐量试验中,肠促胰素(incretin)促使的餐后胰岛素释放量约占整个胰岛素分泌总量的50%?。肠促胰素包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucosedependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)和胰升糖素样肽一1(Glucagonlikepeptide一1,GLP一1)。肠促胰素是一类在食物营养物质刺激下,由肠道内分泌细胞合成分泌的激素,可通过促进B细胞的胰岛素分泌、抑制细胞不适当的胰升糖素分泌、延缓胃排空及抑制食欲等多个途径参与机体血糖稳态调节。大量研究表明,以肠促胰索为基础的治疗方案,包括GLP一1类似物和二肽基肽酶4(DPP一4)抑制剂将为2型糖尿病的治疗开辟一条新的途径。临床需要对糖尿病患者的GLP一1分泌情况深入研究,以便更好地指导治疗。本研究旨在观察健康人在100g馒头餐试验和75gOGTI'时,胰岛素和GLP一1的分泌情况。

  1资料与方法

  1.1研究对象2011年1月在唐山市协和医院职工中选择1O名健康志愿者,男性5例,女性5例。年龄30~40岁,体重指数<28k#m。空腹静脉血糖<5.6mmo/L、餐后2h静脉血糖<7.8mmol/L,糖化血红蛋白<5.4%,肝功能、肾功能、血脂、电解质、血常规、尿常规正常。血压正常。无糖尿病家族史,未使用任何药物。所有受试者在接到口头与书面通知后均同意参加。1.2研究方法受试者过夜空腹810h,第1天早上8:00时,行75gOGTY,将75g葡萄糖稀释成25%浓度液体,并在10min内服用完毕;第7天,受试者过夜空腹810h,早上8:00空腹开始进行100g标准粉馒头餐试验。均于空腹、餐后30、60、120和180min静脉取血测定血糖、血浆胰岛素和GLP一1(736)。

  血糖采用葡萄糖氧化酶法,胰岛素测定用电化学发光免疫分析法。GLP一1(736)应用含EDTA的预冷试管并置于冰浴中,采用酶联免疫吸附法测定,采血后立即离心,血浆保存于一20℃,直至分析。

  计算血糖、胰岛素、GLP一1的曲线下面积(AUC)[曲线下面积=1/2(空腹值+3h值)+30min值+1h值+2h值]。

  1.3统计学方法数据采用均数士标准差(±s)表示,两组间均数比较用t检验,P<0.05为差异有显着性意义。

  2结果

  10名正常人群中,OGTT试验和馒头餐试验过程中各点的血糖水平未见明显差异(P>0.05),OGTI'试验时血糖30min达峰,100g馒头餐试验时血糖60min达峰。见表1、图1。10名正常人群中,OGTF试验和馒头餐试验过程中各点的胰岛素水平,OGTF试验30min时胰岛素达峰,100g馒头餐试验时胰岛素60min达峰,与血糖达峰时间相同;100g馒头餐试验时胰岛素曲线下面积大于OGq~F试验时胰岛素曲线下面积(P<0.05)。

  10名正常人群中,馒头餐试验中60rain后的餐后GLP一1升高幅度和曲线下面积大于OGTI"试验中相应数值(尸均<0.05)。见表3、图3。3讨论胰岛素是由胰岛B细胞受内源性物质胰升糖素、肠促胰素等激素或外源性物质如葡萄糖、乳糖等刺激而分泌的。

  有研究发现,尽管静脉注射葡萄糖可达到比口服葡萄糖更高的血糖水平,但口服葡萄糖却能引起更强的胰岛素分泌反应,证实了口服葡萄糖可以引起肠道释放;肠促胰素”,促进胰岛素分泌,调节血糖水平。GLP一1和GIP是两种主要的肠促胰岛激素,以葡萄糖依赖的方式调节B细胞的胰岛素分泌和细胞的胰升糖素分泌,从而维持血糖的稳定。

  GIP和GLP一1引起的胰岛素分泌反应称为肠促胰素效应,至少占口服葡萄糖后引起的胰岛素分泌总量的50%。

  进餐后GLP一1分泌呈双相性。第一时相,摄食后数分钟,通过神经内分泌机制介导,触发GLP一1分泌;第二时相,肠道中的营养性物质(葡萄糖、脂肪、蛋白质)直接激活,远端回肠和升结肠内的L细胞,分泌GLP一1-4。

  Bagger等研究表明,健康人随着葡萄糖负荷量的增加,GLP一1分泌增加;VollmerK等研究表明,75g葡萄糖负荷与混合餐负荷后GLP一1增加的量不同。2型糖尿病患者GLP一1分泌增加的幅度较低,导致餐后血糖过度升高。OGTF试验中的75g葡萄糖和馒头餐试验中100g面粉热卡含量相同,均为300千卡。两种试验后血糖数值相仿,因此两种试验在临床工作中均广泛应用,以评价糖代谢情况和胰岛B细胞功能。

  本研究表明,在健康人群中,与OGTF试验比较,馒头餐试验时血糖的峰值较低,GLP一1升高幅度大,胰岛素曲线下面积大。

  葡萄糖为单糖,大部分在胃、近端空回肠吸收,餐后血糖达峰快,到达远端回肠、结肠部分比较少,对L细胞刺激作用弱,肠道细胞分泌GLP一1少。血糖和GLP一1两者共同促进胰岛素分泌,在馒头餐试验中,虽然血糖相对低,但GLP一1、胰岛素分泌总量高,表明馒头餐试验中GLP一1对胰岛B细胞刺激作用大于OGTF中的作用。

  OGTr试验中,病人服用的葡萄糖为单糖,可直接由近端小肠吸收,对L细胞刺激作用弱,肠道细胞分泌GLP一1相对少。馒头餐试验中病人服用的面粉为多糖,需要经过小肠的消化分解为单糖或双糖进行吸收,在远端回肠、结肠的吸收量相对较多,对肠促胰素GLP一1的刺激作用增强,因此馒头餐试验中餐后GLP一1升高幅度大于OGTF试验中相应数值。

  本研究结果提示,馒头餐试验中餐后GLP一1水平可以更真实地反应生理性餐后GLP一1水平和胰岛素水平。在临床工作中,在常规检查OGTF试验、胰岛素释放试验的同时,还可以常规检查GLP一1应答水平,以深入了解糖尿病患者的病因和指导临床治疗。