1.剂型选择

　　本品的水溶液不稳定，所以选择冻于粉针剂型.

　　2.规格选篝

　　根据国外的临床文献在l临床的使用情况选定规格为10mg/支，即每瓶含胸腺五肤10mg。

　　3.处方设计

　　3.1原料

　　胸腺五肤，化学名称为N-[N-[N-[NaL-精氨酸-L-赖氨酸[-L-a-天门冬氨酸]-L-氨戳]-L-酶氨酸，为白色或类白色粉末，在水中极易榕，在乙醇中徽溶，在乙酸乙醋、乙隧或石泊隧中不溶，比旋度为-14.0。至-22.O°PH值应为7.0-9.0.

　　3.2处方赋形剂的筛选

　　注射用无菌冻干品应加入适量的赋形剂，可获得较好的外观，增加溶解度，降低制剂的含水量所以赋形剂是冻干粉针剂中较原料之后非常重要的一个辅料。下面我们选取甘露醇、乳糖、右旋糖酣三种辅料分别作为赋形剂来考察哪一种更合适.设计处方(20支〉如下，四种处方均取胸腺五肤200mg

　　(1）处方1:加水16ml(全量的80%)，充分摇晃使其全部榕解，定溶到2Oml，混匀，测定PH值为7.61.

　　(2)处方2:加乳糖1吨，加水16ml(全量的SO%)，充分摇晃使其全部溶解，定溶到20ml，混匀，测定PH值为7.41。

　　(3)处方3:加右旋糖酶Img，加水16ml(全量的SO%)，充分摇晃使其全部溶解，定榕到2Oml，混匀测定PH值为7.27.

　　(4)称取胸腺五肤20伽g、甘露醇1mg，加水16ml(全量的SO%)充分摇晃使其全部榕解，定溶到2Oml，混匀，测定PH值为7.20.

　　每种处方测PH值后都要用用0.22mm的微孔滤膜过泣，灌装，冷冻干燥。

　　三种赋形剂外观检验结果z处方l外观:不成型复榕性，不好，处方2外观凹陆，缩团复溶性z不好:处方3外观2凹陆，表面不平整复榕性，良好:处方4外观z成型，表面平整复溶性z良好.

　　从外观来看，处方4可行，故选用甘露醇为赋形剂。

　　赋形剂的用量筛选

　　在处方中对赋形剂的用量要有明确的规定。我们对甘露醇的用量进行考察。一般如果原料设计处方如下:(50支)

　　（1)称取胸腺五肤500mg、甘露醇2g(4%)，加水40时，充分搅拌使其溶解，定溶到5Oml，混匀，测定PH值为7.40.

　　(2)称取胸腺五肤500吨、甘露醇2.5g(5%)，加水4Oml，充分搅拌使其溶解，定溶到5Oml，混匀，测定PH值为7.31.

　　(3)称取胸腺五肤500町、甘露醇3g(6%)，加水40时，充分搅拌使其溶解，定榕到50时，混匀，测定PH值为7.20.

　　每种处方测PH值后都要用用0.22?m的微孔滤膜过滤，灌装，冷冻干燥。

　　结果，处方1:成型，表面凹陷，复溶性良好:处方2:成型，表面平整，复溶性良好，处方3:成型，表面平整，复榕性不好

　　由以上结果可知，处方2为佳处方。故选择5%甘露醇作为赋形剂，每瓶用量为5Omg.

　　3.3活性炭用量的筛选

　　注射液在制备时通常使用活性炭，以除去有色物质和热原。生产中活性炭的用量通常是0.02%(w/v)-O.5%(wi吵。我们采用0.1%(w/v)和0.2%(wi川、0.3%(w/v)用量进行考察，用以确定活性炭的用量。　称取胸腺五肤1g、甘露醇5g，加水5Oml，充分搅拌使其洛解，然后将溶液分成四份，一份不加活性炭，另三份分别加入O.3、0.2%、0.3%的活性炭，搅拌20分钟:脱炭:每份分别调节PH值后加水至25时，用0.22?m过滤至澄清后灌装，冷冻干燥:

　　活性炭使用情况考察结果，澄明度均符合规定，含量分别为100.27，100.12，9S.79，9S.33.由以上结果可知，O.1%(w/v)活性炭对胸腺五肤的含量无明显影响，加0.2%，0.3%(w/v)活性炭时，胸腺五肤的含量下降，根据试验，活性炭用量暂定为O.1%(w/v)。

　　3.4小试冻干，将样品置于-50℃的冻干机中预冻3小时，抽真空，真空度13.33Pa(0.1mmHg)以下，以2-3℃1小时速度升温，温度升至O℃后，再以5℃-6℃1小时升温至30℃，保温干燥3小时，压塞，出箱，压盖。

　　4.初步确定小试荆处方及工艺

　　4.1处方，胸腺五肤1g，甘露醇5g，磷酸铀缓冲液调pH值6.0-5.0，注射用水至100ml制成100支。

　　4.2工艺，称取处方量的胸腺五肤、甘露醇加入到全量SO%的注射用水中，充分搅拌使其溶解，注射用水定溶到全量，用磷酸铀盐缓冲液调PH值在6.0-S.0，加O.1%的活性炭搅拌放置15分钟，脱炭，用0.22?m的微孔滤膜过滤:灌装:加塞z冷冻干燥:压盖:目检。