1疾病对药物的影响

　　疾病本身能导致药物药动学和药效的改变。如消化系统疾病的患者胃酸分泌过多，胃蛋白酶消化作用引起溃殇，在使用药物治疗其他疾病时要考率药物的吸收以及对胃肠道的剌激，尽量选择对胃肠道刺激小的药物[1飞肝肾功能损伤易引起药物在体内的蓄积，产生过强或过久的药物作用，甚至发生毒性反应，小肠膜腺疾病，或由于心力衰竭或肾病综合征导致小肠粘膜水肿时，会引起吸收障碍而使药物吸收不完全g肾病综合征时因有蛋白尿、水肿和血浆蛋白

　　降低，不仅会因肠道秸膜而影响药物吸收也会因为药物与血浆蛋白结合率低而影响药物的分布$体温过低时可显著降低许多药物的消除等。所以，伴有慢性疾病的患者，在合并用药时应考虑已有疾病的特点，合理选择药物。

　　2药物相互作用

　　除了考虑疾病特点外，在合并用药时，也要考虑几种药物在体内的代谢过程。药物的吸收与多种因素有关，如剂型、药物脂溶性、内脏血流量、胃肠道pH、排空能力和肠道菌群等。能改变上述因素的药物都可能改变另一种药物在胃肠道的吸收，包括吸收速度和吸收程度，药物相互作用对分布的影响主要是药物与血浆蛋白结合的竞争。大部分药物以不同程度与血浆蛋白特别是白蛋白可逆性结合。

　　结合型的药物无药理活性，只有游离型的药物分子才呈现药理作用。当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，与蛋白结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化依赖微粒体中的多种酶系，其中重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系统。细胞色素P450混合功能氧化酶系统，可受遗传、年龄、机体状态、营养、疾 病、吸烟、饮酒等多种因素影响，尤其是药物，能够显著影响药酶的活性。体内酶活性的变化会对药物代谢产生重要影响。诱导药物代谢酶和抑制药物代谢酶，分别使其他药物代谢加速或代谢受阻。

　　对于前体药物，酶促药物可使其加速转化为活性物。药物排泄主要通过肾脏，许多酸性药物或代谢产物都通过肾小管主动转运系统分泌排出，它们的主动转运可发生竞争性抑制作用。一种药物通过干扰另一种药经肾脏分泌排出，能使其在体内蓄积并增加其发生毒性反应的可能性